Jab1基因的RNAi对乳腺癌MCF-7细胞增殖和迁移的影响

朱根凤，余同露,2，蔡栋梁,2，叶晓娟,2，闵太善,2，陈浩明,2，卢大儒,2

(1.复旦大学 生命科学学院，上海 200438； 2.复旦大学 现代人类学教育部重点实验室，上海 200438)

乳腺癌严重威胁着女性健康，全世界每年新发病例高达150万人，近年来，其发病率逐年上升[1]，在我国大城市已居女性恶性肿瘤发病率之首．乳腺癌细胞的恶性增殖和转移是患者死亡的主要原因[2]，揭示其分子机制迫在眉睫．

1996年Claret等报导Jab1可与c-Jun的N端结合，将其名为Jab1(Jun activation domain-binding protein 1)，随后发现其是COP9信号体(COP9 Signalosome Complexes, CSN)的第5个亚单位，因而Jab1又被称为CSN5[3-4]．Jab1在动物、植物和真菌中序列高度保守，表明Jab1具有重要的功能[5-6]．

Jab1基因定位于人类8号染色体上，Jab1蛋白由334个氨基酸分子组成．它不仅存在于COP9信号体中，而且作为单体也与很多重要功能的蛋白相互作用，如介导P53从细胞核中转运到细胞质中并降解，在多种肿瘤组织中检测到Jab1过量表达，促进细胞增殖[7-9]．此外，Jab1能激活Jun家族中c-Jun和JunD，增强AP-1活性，与细胞癌变相关[10-12]．研究表明Jab1在乳腺癌、肝癌、肺癌和胰腺癌等多种肿瘤组织中特异性高表达，且这种高表达与肿瘤的发生相关[13-15]，但目前对Jab1调控的分子机制有待进一步揭示．

研究表明，THBS1(Thrombospondins1)蛋白是细胞膜表面钙结合糖蛋白，属于血小板反应蛋白家族[16-17]．它参与肿瘤新血管生成、肿瘤转移，以及细胞粘附、迁移、增殖、凋亡等重要过程[18-19]，其编码基因THBS1是潜在的抑癌基因，在胃癌、大肠腺癌等多种肿瘤中发生基因启动子CpG岛的异常甲基化而失活，并且THBS1基因甲基化与肿瘤的发生发展紧密相关．

MCF7是常见……