信号传导及转录激活因子信号通路在自然杀伤细胞研究中的进展

于淮海，孙雨飞，金昌洙，付 强

自然杀伤(natural killer, NK)细胞是固有免疫系统的重要组成部分，是机体抗感染和防止细胞恶性转化的重要免疫调节细胞。NK细胞不表达特异性的抗原识别受体，不需预先活化就能够识别并杀伤异常细胞，在机体抗感染、抗肿瘤、正常妊娠和免疫调节等方面发挥重要作用。因其毒副作用小，近年来已初步应用于临床的相关治疗。但目前对NK细胞的生长发育和功能调控还有许多机制尚未阐明，限制了其进一步的应用。

信号传导及转录激活因子(signal transducers and activators of transcription，STAT)信号通路广泛参与NK细胞的各项生理功能并发挥着重要的调控作用，因此对这条通路的研究具有重要的意义。STAT信号通路的上游有酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶。细胞因子与相应受体结合引起受体分子的二聚化，然后与受体偶联的酪氨酸激酶相互接近并通过交互的酪氨酸磷酸化作用而活化。活化的STAT蛋白以二聚体的形式进入细胞核内与靶基因结合，调控基因的转录[1]。STAT作为最终的转录激活子，负责转录相应的基因或影响其他因子的活性，进而影响NK细胞相应的功能活性。现就以不同的STAT为序，探讨STAT信号通路对NK细胞功能的影响。

1 STAT1：NK细胞的激活因子

STAT1可以促进NK细胞的发育，增强NK细胞的抗感染和抗肿瘤能力。STAT1促进NK细胞的发育，Cardif是一种胞内受体蛋白，介导Ⅰ型干扰素和其他炎症因子的产生，Ⅰ型干扰素对维持细胞内STAT1的水平至关重要，敲除Cardif的NK细胞表达STAT1水平低，其增殖能力和细胞毒性均降低[2]。……