不同脂肪分层对肥胖2型糖尿病抵抗素、内脂素水平影响

徐滨华 李征寒 王立平 李姗姗

目前研究表明，肥胖和2型糖尿病关系密切，来自中国的调查显示，超重与肥胖人群的糖尿病患病率分别为12.8%和18.5%[1]；与白种人相比，中国人肥胖程度较轻，而体脂更易于在腹腔内积聚，更易形成腹型肥胖[2]。研究表明，内脏脂肪的代谢活性高于皮下脂肪，与胰岛素抵抗的关系更密切，与糖尿病等代谢性疾病关系密切，我国调查显示，男性腰围（WC）达到或超过85 cm，女性WC达到或超过80 cm，其患糖尿病的风险是WC正常者的2.0倍和2.7倍[3]，目前WC是公认的预测胰岛素抵抗的比较敏感指标。近年来，脂肪组织不仅可以储存脂质为机体提供能量，还作为一种内分泌器官[4]，分泌多种细胞因子和激素，如内脂素﹑抵抗素等，目前研究发现，脂肪因子在胰岛素抵抗及相关疾病的发生﹑发展中起至关重要的作用。本研究旨在观察肥胖程度不同的2型糖尿病患者抵抗素及内脏脂肪素水平，以进一步揭示抵抗素﹑内脂素与2型糖尿病及肥胖之间的关系。

1 对象和方法

1.1 研究对象

选择2015年5月—2017年5月我院内分泌科门诊或住院伴有中心性肥胖的2型糖尿病患者共200例。诊断符合1999年WHO的2型糖尿病诊断标准，中心性肥胖符合国际糖尿病联盟推荐的判断标准（男腰围≥90 cm，女腰围≥80 cm为中心性肥胖）。女性86例，男114例，年龄20～65岁，病程0.5～20.0年。另选取同期住院的体重正常的2型糖尿病患者65例为对照。本研究经本院伦理委员会批准，所有患者签署书面知情同意。排除标准:（1）严重心肺肝肾疾病及严重高脂血症；（2）严重胃肠道疾病及急慢性胰腺炎者；（3）糖尿病急性并发症者；（4）妊娠及哺乳期患者；（5）甲状腺癌及其他恶性肿瘤患者。

1.2 研究方法

按腰围指数将肥胖分为腰围正常组（A组）﹑腰围轻度增高组（B组，WC：男性90～94 cm，女性：80～84 cm）﹑腰围中度增高组（C组，WC：男性95～99 cm，女性85～90 cm）﹑腰围重度增高组（D组，WC：男性≥100 cm，女性≥90 cm）。比较各组FPG﹑2 h PG﹑HA1C﹑TG﹑TC﹑HMOA-IR，另留标本检测血清抵抗素﹑内脂素水平。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，多组资料间的比较采用方差分析，采用Pearson相关分析，分析抵抗素﹑内脂素与其他各项观察指标的相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组观察指标比较

四组患者在病例数﹑性别﹑年龄以及病程等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。各组间BMI﹑WC﹑FPG﹑2 h PG﹑HbA1C﹑TG﹑TC﹑HMOA-IR比较，见表1。

表1 各组观察指标比较

表1 （续）各组观察指标比较

2.2 各组血清抵抗素﹑内脂素水平比较

抵抗素：随着腰围的增加，抵抗素水平有所增加，但各组间差异无统计学意义（P＞0.05）；内脂素：随着腰围的增加，内脂素水平亦有所增加，各组间差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 抵抗素﹑内脂素与其他观察指标相关性分析

抵抗素：四组抵抗素水平均仅与TC相关。

内脂素：四组内脂素与WC﹑BMI﹑FPG﹑2 h PG﹑HOMAIR﹑HbA1c﹑TG﹑TC均具有相关关系（P＜0.05或P＜0.01）。

3 讨论

目前抵抗素﹑内脂素的研究结论尚不一致。现阶段，对于抵抗素还缺少大规模的临床试验。动物实验表明，抵抗素在肥胖鼠脂肪组织内高度表达，血清抵抗素水平亦增高[5]，但有研究认为人与啮齿类动物的抵抗素存在差异[6]，其在糖尿病发病过程中的作用还有待进一步证实。目前，对于抵抗素在糖尿病患者中表达的研究尚存争议，研究结果不甚一致[7-8]。本研究中，随着患者腰围的增加，其抵抗素水平有增加趋势，但各组间差异无统计学意义，相关分析中，未见抵抗素水平与腰围﹑体质量﹑胰岛素敏感性等具有相关性，上述研究结果与文献一致[9]，近期研究发现[10]，抵抗素在单核细胞的表达强于在脂肪细胞的表达，从而可能提示在以亚临床炎症反应为基础的2型糖尿病以及肥胖的发病过程中，抵抗素可能借此参与胰岛素抵抗，进而诱导发病，而其与肥胖的直接关联似乎并不重要。本研究的所有分组中，抵抗素水平均与TC水平呈正相关，提示抵抗素可能参与了胆固醇代谢，该结果与文献报道一致[9]。

内脂素是具有调节糖脂代谢等多种生物学作用的脂肪因子，与2型糖尿病关系密切。研究发现，其与内脏脂肪数量呈正相关，而与皮下脂肪无关。多数研究表明，2型糖尿病患者的血浆内脂素水平高于非糖尿病患者[11]，肥胖的2型糖尿病患者血浆内脂素的水平高于正常体质量的2型糖尿病患者[12]。本研究中，各组内脂素水平随着腰围指数的增加而增高，其中D组为最高，该结果与上述文献报道一致[12]，提示内脂素与内脏脂肪之间关系密切，内脏脂肪越多其内脂素水平越高，但也有少数研究显示[13]2型糖尿病患者的血浆内脂素水平低于健康对照组，初步分析此种差异的原因可能与人种有关，亦可能与基因多态性有关。有研究证实[12]，内脂素水平与腰臀比（WHR）﹑2 h PG﹑HbA1c﹑TG﹑TC以及HOMA-IR具有相关性。本研究结果与文献报道基本一致[12]。

目前抵抗素及内脂素的研究结果不一致，可能与研究方法﹑检测技术﹑样本量以及研究对象病程等有关，另外，血清中生物肽的水平与其作用也不一定是线性关系，为明确抵抗素﹑内脂素的作用及意义需要对其受体系统﹑信号传导系统作进一步的研究方能明确。

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