孟鲁司特联合小剂量舒利迭治疗咳嗽变异性哮喘的疗效及安全性研究

汤玉妍 白翠芬 廖友明 李碧燕 利汉其

咳嗽变异性哮喘, 临床以慢性咳嗽为主要或唯一表现,是一种特殊类型的哮喘［1］。支气管哮喘发作时, 其中有5%～6%的患者表现为持续性咳嗽, 夜间、凌晨多发, 多为刺激性咳嗽, 多被误认为是支气管炎, 而实则是咳嗽变异性哮喘［2］。本研究旨在研究孟鲁司特联合小剂量舒利迭治疗咳嗽变异性哮喘的疗效及安全性, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取本院2014年6月～2017年6月收治的60例咳嗽变异性哮喘患儿做为研究对象, 患儿基础肺功能大致正常, 激发试验均为阳性。将患儿随机分成观察组和对照组, 每组30例。观察组中男16例, 女14例；年龄5～12岁,平均年龄(8.50±2.09)岁。对照组男17例, 女13例；年龄5～11岁, 平均年龄(8.39±2.11)岁。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。纳入标准：①经胸部X线或C T检查未有明显病变, 符合《咳嗽的诊断与治疗指南(2009年版)》的诊断标准, 咳嗽时间≥8周；②家属均签署入组知情同意书。排除标准：①合并其他上呼吸道感染疾病；②对治疗药物严重过敏。

1.2 治疗方法观察组采取孟鲁司特联合小剂量舒利迭治疗, 孟鲁司特钠(杭州默沙东制药有限公司, 规格：5 mg×5片), 5 mg/次, 1次/d, 疗程为8周；舒利迭(沙美特罗替卡松粉吸入剂, 葛兰素史克制药有限公司, 规格：50 mg/100 mg), 1吸/次, 1次/d, 疗程为8周。对照组采取常规剂量舒利迭治疗, 舒利迭1吸/次, 2次/d, 疗程为8周。随访6个月。

1.3 观察指标比较两组患儿临床疗效、临床指标、激发试验转阴率、肺功能指标及安全性。临床指标包括咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间、复发率, 肺功能指标包括F E V 1、F E V 1%p r e d、F E V 1/F V C, 不良反应包括口干、恶心呕吐、嗜睡、皮疹等。

1.4 疗效判定标准咳嗽症状评分［3］：0分(无), 1分(偶有咳嗽, 短暂), 2分(频繁咳嗽, 轻微影响睡眠、活动), 3分(频繁咳嗽, 严重影响睡眠、活动)。疗效判定标准［4］：痊愈：咳嗽积分治疗后为0分；显效：咳嗽积分治疗后减少>1分,存在咳嗽症状；有效：咳嗽积分治疗后减少1分, 存在咳嗽症状；无效：咳嗽积分治疗后未减少, 或咳嗽加重。总有效率=痊愈率+显效率。

1.5 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较观察组总有效率为96.67%,高于对照组的80.00%, 差异具有统计学意义(χ2=4.034,P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者临床指标比较观察组咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间短于对照组, 复发率低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患儿激发试验转阴率及肺功能指标比较治疗后,观察组激发试验阳性4例、阴性26例, 激发试验转阴率为86.67%；对照组激发试验阳性12例、阴性18例, 激发试验转移率为60.00%。观察组的激发试验转阴率明显高于对照组, 差异具有统计学意义(χ2=5.455,P＜0.05)。治疗后, 两组患儿F E V 1、F E V 1%p r e d、F E V 1/F V C均高于本组治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05)；同时, 治疗后观察组患儿F E V 1、F E V 1%p r e d、F E V 1/F V C均高于对照组, 差异具有统计学意义(t=8.831、3.690、3.166,P＜0.05)。见表 3。

2.4 两组患儿安全性比较两组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.351,P＞0.05)。见表4。

表1 两组患儿临床疗效比较［n(%), %］

表2 两组患者临床指标比较［ ±s, n(%)］

表2 两组患者临床指标比较［ ±s, n(%)］

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 咳嗽缓解时间(d) 咳嗽消失时间(d) 复发观察组 30 5.50±0.41a 6.50±0.50a 1(3.33)a对照组 30 7.60±0.55 8.60±0.55 6(20.00)t/χ2 16.767 15.474 4.043 P<0.05 <0.05 <0.05

表3 两组患儿肺功能指标比较(±s)

表3 两组患儿肺功能指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较, aP＜0.05；与对照组治疗后比较, bP＜0.05

组别 例数 时间 F E V 1(L) F E V 1%p r e d(%) F E V 1/F V C(%)观察组 30 治疗前 2.01±0.22 80.05±5.52 73.22±5.01治疗后 3.23±0.33a b 96.22±6.39a b 82.25±5.54a b t 16.848 10.489 6.622 P<0.05 <0.05 <0.05对照组 30 治疗前 2.02±0.21 79.11±5.05 72.99±5.03治疗后 2.50±0.31a 90.31±6.01a 77.35±5.62a t 7.021 7.815 3.166 P<0.05 <0.05 <0.05

表4 两组患儿安全性比较(n, %)

3 讨论

哮喘患者中有一部分患者以咳嗽为唯一症状, 即咳嗽变异性哮喘。该病是哮喘的特殊类型, 主要症状为咳嗽, 发病机理和哮喘相同, 主要特点皆为持续性炎性反应、气道高反应性。促炎性介质半胱氨酰白三烯, 直接参与哮喘的炎性反应、气道高反应性、平滑肌痉挛, 同时和其他炎症介质作用,构成哮喘病理、生理基础［5,6］。

咳嗽变异性哮喘的治疗方面和支气管哮喘相同, 根据作用机制, 可分为抗炎药物和支气管扩张药物两类, 抗炎药物为糖皮质激素及白三烯调节剂等, 支气管扩张药物为β2受体激动剂等。孟鲁司特为非激素类的抗炎药, 是口服白三烯受体拮抗剂, 对于气道中半胱氨酰白三烯受体有极强抑制作用, 改善气道炎症, 控制哮喘症状［7-9］。舒利迭含有沙美特罗、丙酸氟替卡松兼抗炎、扩张支气管作用。沙美特罗能够控制症状, 丙酸氟替卡松能使肺功能改善、预防加重。研究显示［10］, 沙美特罗可产生持续扩张支气管作用, 时间≥12 h,可长效抑制肥大细胞介质, 还可改善支气管高反应性。丙酸氟替卡松可产生糖皮质激素强效抗炎作用, 减轻哮喘症状,不良反应少。本研究结果显示, 采取孟鲁司特联合小剂量舒利迭治疗的观察组, 和采取常规剂量舒利迭治疗的对照组比较, 观察组总有效率高于对照组, 咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间、肺功能指标、激发试验转阴率、复发率优于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)；观察组、对照组两组不良反应均较轻微, 差异无统计学意义(P＞0.05)。

综上所述, 孟鲁司特联合小剂量舒利迭治疗咳嗽变异性哮喘的疗效显著, 安全性高, 值得应用。

［1］李彪, 胡文辉.孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患儿白介素-4和γ-干扰素水平的影响及疗效观察.儿科药学杂志, 2014, 20(5):26-28.

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［4］方成超, 姚海明.孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效分析.中国妇幼保健, 2017, 32(23):5935-5937.

［5］孔春华.孟鲁司特钠联合硫酸沙丁胺醇气雾剂治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效和安全性分析.中国妇幼保健, 2013,28(20):3288-3290.

［6］胡兴敏, 熊雄, 刘书娅.孟鲁司特钠联合盐酸西替利嗪治疗儿童咳嗽变异性哮喘的有效性与安全性研究.中国妇幼保健,2015, 30(34):6046-6048.

［7］薛满, 马春利, 梁宽, 等.孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床疗效及安全性研究.现代生物医学进展, 2012, 12(17):3317-3319.

［8］刘海燕, 杨旭东, 侯伟.布地奈德福莫特罗粉吸入剂与孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的疗效比较.药物评价研究,2017, 40(12):1761-1765.

［9］周秀萍.孟鲁司特钠与舒利迭联合治疗小儿咳嗽变异性哮喘54例.中国药业, 2013, 22(1):46-47.

［10］袁大华, 黄贤贵.舒利迭联合孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的疗效观察.吉林医学, 2012, 33(5):960-961.