免疫球蛋白三项联合预测乙肝伴肝衰竭预后的临床价值

薛莲 张群先

【摘要】目的 探讨免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）三项联合检测对乙肝伴肝衰竭预后的预测价值。方法纳入2015年10月～2016年10月间收治的乙肝伴肝衰竭患者80例。于患者出院前1 d测定IgA、IgG、IgM水平。随访12个月，分析随访期间患者预后情况，根据预后分为预后良好组（肝细胞大量再生超过坏死）、预后不良组（肝细胞大量坏死、死亡）。通过受试者工作特征曲线（ROC）分析免疫球蛋白三项联合检测对乙肝伴肝衰竭的预测价值，利用多因素Logistic回归分析明确患者预后不良的独立因素。结果在80例患者中，预后良好51例（63.75%），预后不良29例（36.25%），其中死亡17例（21.25%），肝细胞大量坏死12例（15.00%）；预后良好组的肝衰竭晚期占比为3.92%，低于预后不良组的34.48%，且预后良好组的IgA、IgG、IgM水平均低于预后不良组，差异有统计学意义（P<0.05）；肝衰竭分期、IgA、IgG、IgM与预后不良存在关联性（P<0.05）；IgA、IgG、IgM三项联检预测乙肝伴肝衰竭预后不良的敏感度为90.6%，特异度为89.5%，较三项单独预测的敏感度、特异度更高。结论 IgA、IgG、IgM与乙肝伴肝衰竭预后有较高关联性，联合检测上述三项指标有利于预测预后。

【关键词】乙型肝炎；肝衰竭；免疫球蛋白；预后

中图分類号：R512.6+2 文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2018.02.022

Predictive value of combined detection of three immunoglobulin

in the prognosis of hepatitis B with liver failure

XUE Lian，ZHANG Qunxian

（Department of Medical Laboratory，The Peoples Hospital of Hechi，Hechi 547000，China）

【Abstract】ObjectiveTo investigate the predictive value of combined detection of immunoglobulin A （IgA），immunoglobulin G （IgG） and immunoglobulin （IgM） in the prognosis of hepatitis B with liver failure.Methods80 patients with hepatitis B with liver failure admitted to hospital from October 2015 to October 2016 were selected.The levels of IgA，IgG and IgM were measured at 1D before discharge.The patients were followed up for 12 months，and the prognosis of the patients during the followup period was analyzed.According to the prognosis，the patients were divided into good prognosis group （massive liver regeneration over necrosis） and poor prognosis group （massive necrosis and death of hepatocytes）.The predictive value of combined detection of the three immunoglobulin levels in hepatitis B patients with liver failure was analyzed by drawing the receiver operating characteristic（ROC） curve.And the independent factors of poor prognosis in patients were identified by multivariate Logistic regression analysis.ResultsAmong the 80 patients，51 cases （63.75%） had good prognosis，29 cases （36.25%） had poor prognosis，17 cases died （21.25%），and 12 cases （15.00%） had massive necrosis of hepatocytes.The proportion of advanced liver failure in good prognosis group was 3.92%，which was lower than that（34.48%） in the poor prognosis group，and the levels of IgA，IgG and IgM in the good prognosis group were lower than those in the poor prognosis group，difference was statistically significant （P<0.05）.The staging of liver failure，IgA，IgG and IgM were associated with poor prognosis（P<0.05）.The sensitivity of the combined detection of IgA，IgG and IgM in predicting the prognosis of hepatitis B with liver failure was 90.6%，and the specificity was 89.5%，which were higher than those of the three items alone.ConclusionIgA，IgG，IgM are significantly associated with the prognosis of hepatitis B with liver failure，and the combined detection of these three indicators is beneficial to predict the prognosis.

【Key words】hepatitis B；liver failure；immunoglobulin；prognosis

乙型肝炎（乙肝）是临床常见的一种肝病，它在全球范围内患病率较高，可诱发多种急、慢性肝病。肝衰竭是乙肝的一种并发症，主要症状为黄疸、腹水、凝血功能障碍等，这类患者病情严重，预后欠佳[1]。研究表明，免疫应答对乙肝伴肝衰竭发病影响较大，提示免疫功能与肝衰竭可能存在关联[2]。IgA、IgG、IgM均为典型免疫球蛋白指标，能反映机体免疫水平，乙肝伴肝衰竭患者因机体存在炎症反应，免疫功能普遍较差，导致免疫球蛋白水平较健康者具有差异性[3～4]。为了明确免疫球蛋白对乙肝伴肝衰竭患者预后是否有预测价值，本研究纳入80例患者进行研究，现总结如下。

1资料与方法1.1一般资料选取我院2015年10月～2016年10月间收治的80例乙肝伴肝衰竭患者进行研究。诊断标准：乙肝诊断参考《慢性乙型肝炎防治指南》[5]，肝衰竭诊断参考《肝衰竭诊疗指南》[6]，结合实验室检查确诊。在80例患者中，男41例，女39例，年龄41～74岁，平均（56.35±8.55）岁；病程6～13年，平均（9.64±2.61）年； ALT（523.29±412.32）U/L，AST（312.52±212.54）U/L，甲胎蛋白（AFP，213.43±112.57）μg/L。根据预后分为预后良好组（肝细胞大量再生超过坏死）51例、预后不良组（肝细胞大量坏死、死亡）29例。

1.2纳入与排除标准（1）纳入标准：①年龄40～75岁；②因乙肝所致肝硬化；③意识清醒，无认知功能障碍、精神障碍；④出院时留有联系方式；⑤患者知情同意。（2）排除标准：①合并其他类型肝炎，如甲肝、丙肝等；②因酒精、药物等所致的肝衰竭；③入院时合并全身感染；④合并肝癌或其他恶性肿瘤；⑤妊娠期、哺乳期女性；⑥合并神经、免疫代谢、肾脏等严重系统性疾病。

1.3研究方法收集患者一般资料，包括性别、年龄、肝衰竭分期、并发症、吸烟史（吸烟≥20支/d，持续≥1年）、饮酒史（≥50 g/d，持续≥1年）、ALT、AST、AFP、HBsAg、IgA、IgG、IgM。患者均在出院前1 d测定各项生化指标，于晨起后取空腹静脉血6 ml，在室温下离心（3000 r/min）10 min，获得上层血清，采用全自动生化分析仪与配套试剂测定ALT、AST、AFP、HBsAg、IgA、IgG、IgM水平。随访12个月，分析患者的预后情况，其中肝细胞大量再生超过坏死为预后良好组，肝细胞大量坏死、死亡为预后不良组，比较两组的临床特征。

1.4肝衰竭分期标准参考《肝衰竭诊疗指南》[6]。早期：伴消化道症状，如恶心呕吐、厌食、乏力等；黄疸加深；血清总胆红素高于171 μmol/L；存在出血倾向；无其他并发症。中期：除早期症状外，还伴有明显出血倾向，有瘀斑形成。晚期：在中期基础上症状加重，出血倾向严重，且合并严重并发症，如肝性脑病、消化道出血等。

1.5统计学方法利用SPSS 20.0统计学软件处理各项数据资料，计量资料用（±s）表示，采用t检验，利用多因素Logistic回归分析明确影响预后的因素，通过绘制ROC曲线分析免疫球蛋白联合检测对乙肝伴肝衰竭预后的预测效果，计数资料用（%）表示，采取χ2检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2结果2.1乙肝伴肝衰竭患者的随访结果分析通过电话随访12个月得知，在80例患者中，有51例预后良好，占63.75%；29例预后不良，占36.25%，其中肝细胞大量坏死12例（15.00%）、死亡17例（2125%）。患者12个月内的生存曲线见图1。

2.2影响患者預后的单因素分析研究发现，预后良好组的肝衰竭晚期占比为3.92%，低于预后不良组的34.48%，差异有统计学意义（P<0.05）。预后良好组的IgA、IgG、IgM水平均低于预后不良组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3患者预后不良的多因素Logistic回归分析将肝衰竭分期以及三项免疫球蛋白指标纳入多因素Logistic回归分析发现，肝衰竭分期、IgA、IgG、IgM与预后不良存在关联性（P<0.05）。见表2。

2.4免疫球蛋白三项单独检测及联检预测乙肝伴肝衰竭预后不良的价值将IgA、IgG、IgM纳入ROC曲线分析发现，IgA预测乙肝伴肝衰竭预后不良的曲线下面积为0.730（标准误=0.57，P=0.001，95%CI=0.617～0.843），最佳截断值为2.108 g/L，敏感度为76.0%，特异度为66.7%；IgM预测的曲线下面积为0.710（标准误=0.066，P=0.002，95%CI=0.581～0.893），最佳截断值为16.283 g/L，敏感度为78.0%，特异度为66.7%；IgG预测的曲线下面积为0.775（标准误=0.058，P<0.001，95%CI=0.660～0.889），最佳截断值为1.863 g/L，敏感度为84.3%，特异度为724%。三项联合检测的敏感度为90.6%，特异度为89.5%，明显高于单独检测的预测效果。IgA、IgG、IgM预测乙肝伴肝衰竭预后的ROC曲线模型见图2A～C。

A：IgA的ROC曲线模型；B：IgG的ROC曲线模型；C：IgM的ROC曲线模型

3讨论近年来，我国乙型肝炎患病率逐年增高，与此同时，与之相关的并发症发生率也有所增加。肝衰竭是乙型肝炎的一种严重并发症，该病死亡率非常高，预后并不理想。研究表明，肝衰竭患者因机体存在炎症反应，且巨噬细胞受其影响被激活，导致多种细胞因子生成，并进一步加重组织损伤程度，对组织功能具有不良影响[7]。在乙肝伴肝衰竭病情进展过程中，干扰素γ（IFNγ）、白介素6（IL6）、肿瘤坏死因子α（TNFα）均有参与[8～9]。机体炎症损害意味着免疫能力下降，而免疫球蛋白则能反映机体是否存在过敏反应，从而可了解患者免疫功能的变化情况[10～11]。IgA、IgG、IgM是免疫球蛋白中的三种类型，在整个血清免疫球蛋白中，IgA所占比为10%～20%，它于黏膜组织内广泛存在，在肝硬化以及多种感染性疾病的诊断中具有一定价值[12]。IgG、IgM也已有研究[13]证实在慢性活动性肝炎中呈增高趋势，对多种感染性疾病诊断具有重要意义。

本次研究发现，IgA、IgG、IgM与乙肝伴肝衰竭的预后有较高关联性，其中预后良好组的上述指标均低于预后不良组，IgA、IgG、IgM越高，患者预后不良风险越大，提示预后效果与免疫球蛋白密切相关。马玉媛等[14]认为，免疫球蛋白的上升提示机体已发生过敏反应，大多因各类肝病所致，特别是病毒性肝炎患者普遍存在免疫球蛋白增高。肝衰竭是一种典型肝病，因该并发症的发生加重了原有病情，从而导致免疫球蛋白进一步增高。

黄鹏宇[15]认为，当出现肝衰竭时，患者大量肝细胞坏死，以此削弱吞噬滤过功能，并降低抗原处理能力，促进抗体形成，在这种情况下，患者血清IgA、IgG、IgM均增高。上述报道为本次研究提供了理论支持，通过绘制ROC曲线模型发现，IgA、IgG、IgM单独预测预后不良的敏感度、特异度低于三项联合预测的效果，主要原因在于患者个体具有差异性，在单独测定某一指标时，并不能完全反映患者病情变化，而通过三项联检，则能减少影响检测结果的危险因素，提高预测准确性。

综上所述，IgA、IgG、IgM三項免疫球蛋白指标与乙肝伴肝衰竭预后不良有较高关联性，随着上述三项指标水平增高，患者发生不良事件可能性越大。利用ROC曲线模型分析三项指标联检预测预后的价值发现，敏感度、特异度均较高，因此，临床可将IgA、IgG、IgM作为评估乙肝伴肝衰竭预后的重要指标。参考文献[1]李晨，吕飒，朱冰，等.乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者近期预后危险因素的研究[J].中华肝脏病杂志，2016，24（3）：207213.

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