正电子类阿尔茨海默病显像剂18F-AV45的自动化合成及影响因素

万 强，刘 楠

（西南医科大学附属医院核医学科，四川泸州 646000）

阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种原因未明、以渐进性记忆减退、认知障碍及人格改变为主要临床特征的中枢神经系统退行性变性疾病，主要发生于老年人，其病理特征主要为患者全脑萎缩，大脑皮质和海马区神经元细胞外出现β淀粉样蛋白（amyloid beta，Aβ）沉积形成老年斑（senile plaques，SP）以及大脑皮质和海马区神经元细胞内异常磷酸化tau蛋白形成神经纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFTs）。随着人类预期寿命的延长，AD的发病率和死亡率呈逐年上升趋势。我国是AD患者人数最多的国家，随着我国人口老龄化趋势的进一步加快，AD患者已成为我国医疗卫生事业的重大负担和公共卫生难题，AD的早期诊断有利于尽早通过药物干预的形式延缓该病进程[1]。（E）-4-(2-(6-(2-(2-(2-18F-氟乙氧基)乙氧基)乙氧基)吡啶-3-基)乙烯基)-N-甲基苯胺((E)-4-(2-(6-(2-(2-(2-18F-fluoroethoxy)ethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)vinyl)-N-m ethyl benzenamine，18F-AV45）是一种由放射性核素氟-18（18F）标记的苯乙烯基吡啶衍生物，是美国食品与药品管理局(FDA)批准的首个用于AD诊断的正电子类药物，通过与Aβ特异性结合进而达到诊断目的，实现无创方式在体内实现对Aβ沉积变化的观察，临床上已广泛应用于Aβ相关疾病研究[2-11]。目前，国内外对18F-AV45的合成研究报道较少[12-14]，本文在参考相关文献的基础上，使用国产氟多功能合成模块实现对18F-AV45的合成与标记，并考察不同因素对于合成效率的影响以获得高质量、高产率的18F-AV45来满足科研与临床的需求。

1 材料与方法

1.1 仪器与试剂

德国SIEMENS公司Eclipse HP/RD医用回旋加速器；派特(北京)科技有限公司PET-MF-2V-IT-I氟多功能合成模块：配有放射性检测器、半制备HPLC、UV IS200紫外分光光度计(Alltech公司)；……