原发性醛固酮增多症的分子机制研究进展

王 瑛 奉淑君 王仲华 匡泽民

1.南华大学附属郴州市第一人民医院心内科，湖南郴州 423000；2.首都医科大学附属北京安贞医院高血压科，北京 100029

原发性醛固酮增多症（primary aldosteronism，PA）是以高血压、伴或不伴低钾血症为主要临床表现的一种内分泌性高血压。目前认为PA在初诊高血压中所占比例为4.3%，在顽固性高血压中发生率高达20%，是最常见的继发性高血压[1-2]。近年来随着对散发型和家族性PA病例的研究，关于不同基因如何导致疾病发生的分子遗传学机制已取得重大进展。通过测序技术鉴定的致病基因有KCNJ5，ATP1A1，ATP2B3，CTNNB1，CACNA1D，CACNA1H和ARMC5。到目前为止，这些已确定的基因突变大约占PA患者的60%[3]。在这里，我们主要从原发性醛固酮增多症的发病机制及分子机制两个方面进行综述。

1 原发性醛固酮增多症的临床表型和发病机制

原发性醛固酮增多症最常见的两种病理类型 是 醛 固 酮 瘤（aldosterone-producing adenoma，APA）和特发性醛固酮增多症（idiopathic hyperaldosteronism，IHA），均可表现为醛固酮合成和分泌增多、高血压、伴或不伴低钾血症。APA也称为Conn腺瘤，多在40～50岁发病，常见于单侧腺瘤，大多数腺瘤直径在1～3cm范围[4-5]。目前对于单侧APA多采取手术治疗，术后患者血压多正常或得到明显改善。IAH占PA患者60%～70%[6]，其诊断依赖于肾上腺静脉取样显示两侧肾上腺均存在高醛固酮分泌[7]。目前推荐IAH使用盐皮质激素受体拮抗剂如螺内酯治疗[8]。

醛固酮是一种盐皮质激素，在生理条件下由肾上腺皮质球状带产生并由肾素-血管紧张素系统调节。肾素将血管紧张素原（ACE）转化为血管紧张素Ⅰ，随后被血管紧张素原转化酶分解成血管紧张素Ⅱ（见图1）。……