肾康注射液治疗心肾综合征的疗效观察

余文城，杨利颜，魏职皆

(1.肇庆市高要区中医院，广东 肇庆 526000；2.肇庆市高要区金渡镇卫生院，广东肇庆 526000)

慢性肾功能衰竭(hronic renal failure,CRF)为各种肾脏疾病进展至肾功能衰竭期出现的临床常见综合征。CRF可出现多系统并发症，而心血管疾病是最常见、最严重的并发症，即心肾综合征(cardio-renalsyndrome,CRS)。CRS患者肾功能衰竭进展快，心血管事件发生率也明显增高，CRF患者出现心力衰竭后死亡率可高达44.2%[1]，因此对CRS患者积极干预治疗十分重要。肾康注射液能有效改善肾功能，延缓CRF进展，但有关治疗CRS报道较少。本研究对肾康注射液治疗CRS患者的疗效及安全性进行了分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择2016年7月～2017年8月就诊于高要区中医院的CRS患者90例。用随机数字表法分为对照组与治疗组各45例。其中治疗组男25例，女20例，年龄23～69岁，平均(54.3±12.5)岁，病程2.4～14年。原发病：慢性肾炎21例，高血压肾病10例，糖尿病肾病8例，狼疮性肾炎4例，多囊肾2例。心功能分级(NYHA)：Ⅱ级16例，Ⅲ级22例，Ⅳ级7例。对照组男23例，女22例，年龄27～65岁，平均(56.4±10.8)岁，病程1.9～17年。原发病：慢性肾炎15例，高血压肾病14例，糖尿病肾病9例，狼疮性肾炎6例，多囊肾1例。NYHA分级：Ⅱ级19例，Ⅲ级17例，Ⅳ级9例。两组患者在性别、年龄、病程、既往病史、原发病、NYHA分级等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者同意本次研究并签署知情同意书。

1.2纳入标准：①所有CRS患者符合CRF 3～4期且为非透析，内生肌酐清除率(Ccr)20～60 ml/min，血肌酐(Scr)133～707 μmol/L，血红蛋白≤100 g/L，入选前两个月内血肌酐变化不超过±15%。②所有CRS患者有胸闷、运动耐量下降等症状体征，左室射血分数(LEVF)<45%，NYHA分级Ⅱ～Ⅳ级。

1.3排除标准：①未能排除其他系统疾病所致的患者；②难以控制的高血压、急性脑血管疾病及合并其他系统的严重疾病者；③过敏体质及对药物组成成分过敏者；有近期服用肾毒性药物史；④不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全影响疗效或安全性判断者。

1.4治疗方案：对照组给予常规治疗，包括指导患者合理饮食，补充营养，控制血压、纠正贫血、抗凝、利尿、扩冠、营养心肌等对症治疗。治疗组在对照组基础上予肾康注射液100 ml+10%葡萄糖注射液300 ml静脉滴注(1次/d)，持续治疗4周为1个疗程，共2个疗程。

1.5评价指标：①实验室指标：所有患者分别检测入组治疗前、2个疗程治疗后的血肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白排泄(UAER)、血清胱抑素C(CysC)、N端前脑钠肽(NT-proBNP)。②分别于治疗前后对所有患者行心脏彩超检查，记录左心室射血分数(LVEF%)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)。

1.6疗效评估：参照《中药新药临床研究指导原则》标准[2]于治疗后进行疗效评估：显效：症状减轻或消失,Ccr改善≥20%或 Scr下降≥20%；有效：症状减轻或消失，Ccr 改善≥10%或 Scr下降≥10%；稳定：临床症状改善，Ccr无降低或增加<10%或Scr无增加或下降<10%；无效：临床症状无改善或加重，Ccr降低，Scr增加。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。同时记录两组患者治疗过程中不良事件发生情况。

2 结果

2.1两组患者治疗前后肾功能指标比较：两组患者治疗前肾功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后Scr、BUN、Ccr、24 h尿蛋白定量、UAER、CysC较治疗前下降(P<0.05)，治疗组下降较对照组明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别时间Scr(μmol/L)BUN(mmol/L)Ccr(ml/min)24 h尿蛋白(mg/24 h)UAER(μg/min)CysC(mg/L)治疗组治疗前341.67±42.1918.97±7.5244.17±9.42846.67±227.0378.39±19.353.48±0.93治疗后187.42±33.56①②9.74±4.86①②61.30±8.55①②429.87±138.75①②49.23±11.76①②1.29±0.58①②对照组治疗前352.97±38.7719.66±6.9843.58±8.21829.96±236.4780.45±18.483.54±1.07治疗后264.48±40.08①14.09±5.71①51.08±9.49①698.37±178.02①65.09±14.29①2.66±1.04①

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

2.2两组患者治疗前后心功能改变比较：两组患者治疗前心功能方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后LVESD、LVEDD、NT-proBNP较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组下降较对照组明显，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组LVEF较对照组升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组治疗前后临床疗效及不良反应比较：治疗组总有效率为37例(82.22%)，明显高于对照组总有效率22例(48.89%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。不良反应方面，治疗组发生4例(8.9%)，对照组发生3例(6.67%)，均为轻度皮疹、瘙痒，停药后自行缓解，差异无统计学意义(P>0.05)。

组别时间LVEF(%)LVESD(mm)LVEDD(mm)NT-proBNP(pmol/L)治疗组治疗前39.6±8.346.2±5.371.9±5.31 067.34±254.86治疗后51.9±9.7①②34.8±3.7①②51.1±3.8①②538.73±115.82①②对照组治疗前38.7±8.947.3±5.968.5±5.71 127.73±273.06治疗后43.2±9.2①42.6±4.9①59.7±4.8①768.04±108.92①

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

表3治疗前后临床疗效比较[例(%)，n=45]

组别显效有效稳定无效总有效治疗组17(37.78)20(44.44)5(11.11)3(6.67)37(82.22)①对照组9(20.00)13(28.89)14(31.11)9(20.00)22(48.89)

注：与对照组比较，①P<0.05

3 讨论

目前研究认为心肾之间存在着相互影响的病理生理变化[3-4]，CRF患者长期高血压、水电解质紊乱、酸碱失衡以及容量负荷加重等，易造成心肌损伤，导致心力衰竭等心血管疾病发生。因此对于CRS患者更应早期积极干预治疗，在保护残余肾单位，延缓肾功能恶化的同时，及时评估心血管风险，及时干预以减少心血管事件的发生。

中医古代文献中无慢性肾衰竭病名，认为CRF属于中医学“关格”“肾劳”“癃闭”等范畴[5]，认为本病“脏腑功能虚损、湿浊毒瘀内蕴”是其根本病机，以本虚标实为主要症候，感受外邪、饮食不当、劳倦过度、药毒伤肾常常是其诱发及加重因素。CRS也属于此范畴，肾病日久可累及心，导致心阳不足，心肾不交，湿浊毒瘀壅滞[6]。因此治疗上应补脏腑之虚损，同时予利湿泄浊排毒，活血化瘀。

肾康注射液主要由大黄、黄芪、丹参、红花组成加工提炼成的一种中药针剂。四药并用具有健脾益肾、通腑降浊、活血化瘀的功效，目前临床上用于糖尿病肾病、慢性肾功能衰竭、肾病综合征等肾脏疾病的治疗[7-8]。药理学研究[9-10]表明肾康注射液具有改善微循环，拮抗血小板聚集，抑制血栓形成，同时能增强免疫功能，增强机体清除免疫复合物，降低肾小球硬化、降低蛋白尿含量、高脂血症，减轻肾小管间质纤维化等作用。临床研究也表明肾康注射液能降低慢性肾功能衰竭患者Scr、BUN、提高肾小球滤过率，保护残存肾功能，延缓慢性肾衰竭进展[11-13]。

本研究发现，治疗组患者经治疗8周后临床总有效率82.22%，显著高于对照组的48.89%，肾功能指标如Scr、Ccr、BUN、CysC、UAER、24 h尿蛋白定量较对照组明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)；表明肾康注射液有利于改善临床症状体征，改善肾功能，延缓肾衰竭进展。CRS患者可出现左心室扩大、心室肥厚及重构，冠状动脉硬化等，最终导致心脏体积增大及功能衰竭。NT-proBNP随着肾功能的减退而升高[14]，在CRS患者中，其浓度与左心功能不全及肥厚呈正相关，可作为反映心肾功能的指标[15]。本研究中治疗组与对照组相比：治疗组LVEF增加，LVESD、LVEDD减少，NT-proBNP明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。表明肾康注射液有利于改善CRS患者心功能，减少心血管风险。在不良反应方面，两组患者不良反应发生率低，均为轻度的皮肤症状，停药后好转，差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，肾康注射液配合常规治疗治疗CRS患者，不仅能改善肾功能，延缓肾功能进展；同时能改善心功能，减少心血管事件发生，改善患者预后，且不良反应发生率低，在临床上对治疗CRS有一定的指导意义。