阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血、尿亚硝酸盐含量的变化及其与肺动脉压的相关性

孙 睿

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)是最常见的睡眠呼吸系统疾病。以睡眠时反复出现呼吸暂停引起反复发作的低氧伴(或不伴)二氧化碳升高以及频繁的微觉醒、睡眠片段为特征［1］。OSAHS可导致多器官多系统的损害。OSAHS病理生理机制实质上是长期间歇性低氧的过程。对OSAHS疾病的研究主要模仿其间歇低氧的机制模拟动物模型进行, 已有报道间歇低氧可引起小鼠肺动脉高压［2］。引起肺动脉高压的原因有很多, 慢性缺氧是其中很重要的一个原因。OSAHS是导致慢性缺氧最常见的疾病之一, OSAHS可引起明显的肺动脉高压。本研究通过监测健康人群、OSAHS患者及合并肺动脉高压患者血、尿亚硝酸盐含量的变化, 探讨体内亚硝酸盐在OSAHS导致肺动脉高压中的作用, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年10月～2017年12月本科就诊的打鼾患者为研究对象, 经多导睡眠监测和超声心动图检查,筛选出单纯OSAHS患者(单纯OSAHS组)及OSAHS合并肺动脉高压患者(OSAHS并肺动脉高压组), 各50例。均排除左心病变、慢性阻塞性肺疾病以及血栓栓塞；间质性肺病及药物所致的肺动脉高压患者；结缔组织疾病等全身系统性疾病所致肺动脉高压患者；吸烟者。另以体检中心体检正常无打鼾的健康者50例作为正常组。

1.2 方法 所有受试者于采血前1 d晚上禁食腌菜、腊肉及绿叶蔬菜等亚硝酸盐含量高的食品, 于第2天清晨空腹抽取肘静脉血 5 ml, 留取晨尿 5 ml, 采用 Griess Reagent方法进行血清和尿中亚硝酸盐的测定。并记录超声心动图检测的肺动脉压值。记录各组一般资料并进行比较, 统计分析单纯OSAHS组及OSAHS并肺动脉高压组血、尿亚硝酸盐水平的差异, 并分析血亚硝酸盐含量与肺动脉压的相关性。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差)表示, 两组比较采用t检验；多组比较采用F检验, Welch单因素方差分析或χ2检验；相关性检验采用Pearson 相关分析。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 正常组、单纯OSAHS组与OSAHS并肺动脉高压组年龄、性别、体质量指数(BMI)比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。单纯OSAHS组与OSAHS并肺动脉高压组AHI、MSaO2、LSaO2、SIT90比较, 差异无统计学意义 (P＞0.05)。见表 1。

2.2 三组血、尿亚硝酸盐含量比较 三组血、尿亚硝酸盐含量比较, 差异具有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

2.3 血亚硝酸盐含量与肺动脉压的相关性分析 血亚硝酸盐含量与 AHI呈正相关 (r=0.680, P＜0.05)、肺动脉压呈正相关 (r=0.702, P＜0.05)、SIT90 呈正相关 (r=0.504, P＜0.05)及LVD 呈正相关 (r=0.257, P＜0.05), 与 MSaO2、LSaO2呈负相关(r=-0.490、-0.501, P＜0.05)。见表 3。

表1 三组一般资料比较(n,

表1 三组一般资料比较(n,

注 ：与单纯 OSAHS组比较 , aP＞0.05

?

表2 三组血、尿亚硝酸盐含量比较(, ng/ml)

表2 三组血、尿亚硝酸盐含量比较(, ng/ml)

注 ：三组比较 , P＜0.05

?

表3 血亚硝酸盐含量与肺动脉压的相关性分析

3 讨论

近年来研究表明［3］, OSAHS 引发的反复低氧 /再氧合导致的肺血管收缩和肺动脉结构改变是导致肺动脉高压的主要病理基础, 其机制与许多细胞因子有关。其中, 一种内皮衍生舒张因子—一氧化氮(nitric oxide, NO)起着重要的作用［4,5］。NO 产生后可向血管腔内及远离管腔的 2 个方向进行扩散。向管腔内扩散的NO 可以起到抑制血小板聚集的作用, 从而防止血栓形成;向远离管腔的平滑肌层扩散的NO则可起到血管舒张的作用［6-8］。同时, NO 还具有抑制血管平滑肌增殖、迁移以及抑制细胞内基质增生的作用。提示NO不仅可以调节肺血管的生理紧张度, 而且具有维持肺血管正常组织结构的作用, 若其含量因低氧或其他病理因素降低时,则会对肺血管产生一系列的损害, 包括产生肺动脉高压。人血液中NO的半衰期仅为0.05～1.80 ms, 而亚硝酸盐(NO2-)的半衰期是51.4 min, 比NO稳定［9］。在实际应用中NO的生化及医学测定大都是通过定量亚硝酸盐(NO2-)和硝酸盐(NO3-)间接进行［10］。本研究发现OSAHS并肺动脉高压患者血、尿亚硝酸盐含量显著高于单纯OSAHS患者及健康者(P＜0.05)。是否说明低氧状况下NO合成酶活性下降使NO的生成减少,刺激机体对外源性亚硝酸盐的吸收增加, 以及如果补充足够的亚硝酸盐制剂, 是否能满足机体对NO的需求, 从而减少低氧对血管内皮的损伤, 达到对OSAHS心血管并发症的预防, 还需进一步探讨。

总之, OSAHS患者内源性亚硝酸盐的生成量增加, 并与AHI呈正相关；当合并肺动脉高压时亚硝酸盐的含量增加更显著, 血清亚硝酸盐的含量与肺动脉压的水平呈正相关。