缓激肽B2受体基因多态性+9/-9bp对骨关节炎患者血清NO产物水平的影响

施犇 陈烁 赵建宁

第二军医大学南京临床医学院 南京总医院骨科，江苏 南京 210002

骨关节炎(Osteoarthritis，OA)泛指发生在人体关节及其周围组织的无菌性炎性疾病，OA的主要特点是关节软骨的变性、破坏、骨赘形成及关节间隙变窄等，这些将导致关节疼痛、畸形和患者的功能障碍，其发病率高，致残率高，将是影响人们生活质量和健康的关键性问题[1,2]，OA的病因学尚不明确，研究表明年龄、创伤、自身免疫反应和力学因素都与OA的发生和发展有关[3,4]。除了经典的诱发因素，研究已经表明，基因多态性可能与OA的发病机制有关[5-7]。由于诊断方法有限，目前的治疗OA主要是控制炎症同时缓解患者痛苦。据报道缓激肽B2受体(Bradykinin B2 receptor，BDKRB2)拮抗剂的应用，对患有膝关节OA患者产生持久的镇痛效果，这意味着OA进展中缓激肽有潜在的关键作用[8,9]。

缓激肽(Bradykinin，BK)是由激肽释放酶作用于激肽原而产生的寡肽酶，对大部分的炎症反应包括充血、蛋白渗出和疼痛都有作用[10,11]。这些BK有助于炎症的启动和维持，进而导致疼痛，高代谢状态，随后软骨细胞凋亡，关节软骨变性。这些反应大多数是由BDKRB2介导的[12]。BDKRB2广泛分散在身体的大部分组织中从而介导大多数的炎症事件，包括通常受到OA影响的关节组织[13]，BDKRB2被认为是一个强大的血管舒张和炎症介质，它是通过增加产生和释放一氧化氮(Nitric Oxide，NO)产物来实现。有研究表明在风湿性疾病里一些类风湿关节炎和OA患者的血清和关节液样本中亚硝酸盐浓度的增加[14]。

BDKRB2的转录被其受体的基因多态性影响，一些研究报道，BDKRB2基因多态性+9/-9 bp与受体的转录活性有关[15,16]。……