TLR4基因多态性与冠心病的研究进展

刘文静 黄照河

【关键词】Toll样受体4；基因多态性；动脉粥样硬化；冠心病

中图分类号：R541.4文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.03.026

随着经济和生活条件等多方面的转变，冠心病（Coronary Heart Disease，CHD）已演变为全球人类致残和死亡的关键疾病[1]，尤其急性冠脉综合征（Acute coronary syndrome，ACS），如不能早期给予最佳诊治，将使患者错过关键的治疗阶段，加重家庭及社会的经济负担。因此，从病因角度预防CHD的发生成为终极的目标，其中进一步阐明CHD的发病机制显得尤为重要。现在环境和遗传等多方面的因素被认为是CHD发病的主要原因[2]，其中CHD的发病有30%～60%的风险是由遗传因素决定的[1]。目前炎症反应被证实参与了CHD的发生发展过程，但尚未能完全阐明其具体的机制，已经有研究发现CHD与Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs）基因[3]、白细胞介素（Interleukin，IL）基因[4]等多种炎性相关基因具有易患性。而TLRs被确认为是基因家族中相对保守的跨膜受体之一，参与机体的炎性反应过程。随着基因组学的发展，发现Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）基因多态性与疾病可能具有易感性[5]。通过研究已证实TLR4可能与CHD的发病有密切的联系，因此，进一步探索TLR4基因多态性与CHD的易感性具有重要的意义。现就TLR4及其基因多态性与CHD的研究进展进行如下综述。

1TLR4概述

1.1Toll样受体概述TLRs被确认为基因家族中相对保守的跨膜受体之一，属于Ⅰ型跨膜糖蛋白受体，20世纪90年代末初次被发现于果蝇的细胞系上[6]，现在至少有13种TLRs（TLR-1～TLR-13）已被确定存在于哺乳动物中[7]，TLRs作为人类天然性免疫的基本成员之一，广泛分布于人类所有的细胞[8]。但是不同的TLRs所表达的细胞有所区别，例如TLR3、6、8主要表达的细胞位于心肌上，而TLR4还可分布于冠状动脉内皮细胞中。……