恩替卡韦、干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者肝组织内HBV cccDNA变化差异及相关性分析

庄立伟，赵莹莹，全 敏，李 玥，李 贲，王笑梅，欧蔚妮，邢卉春

首都医科大学附属北京地坛医院肝三科，北京 100015

全球约2.4亿人HBV慢性感染[1-2]，感染慢性化，是由于被感染肝细胞核内HBV cccDNA的持续存在[3-7]。HBV感染经临床治愈后，仍然有低水平的cccDNA存在，HBsAg阴转后，仍可以发生病毒复发[8-9]。cccDNA在肝细胞核中数量比较稳定，称为cccDNA池[10-11]。cccDNA池的存在可能发挥以下作用：(1)持续作为病毒复制模板；(2)cccDNA的非半保留复制机制，使抗病毒治疗效果受到影响；(3)停止抗病毒治疗后易复发，病情反复。抑制或根除cccDNA可以获得显著的临床效果，如病情进展得到控制、HCC发病率降低[12-14]，血清学阴转后HCC相关肝脏部分切除术或肝移植术后HBV复发率降低[15-17]。因此，我们通过定量检测HBV cccDNA及相关指标的变化，分析恩替卡韦、干扰素对肝组织内HBV cccDNA含量及HBV复制能力的影响，同时分析HBV cccDNA变化与血清生化学、病毒学指标之间的相关性。

1 资料与方法

1.1病例选择从慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究中选择HBeAg阳性且治疗前后均行肝穿刺活检检查的病例40例。其中接受恩替卡韦治疗者24例：口服恩替卡韦0.5 g，1次/d，共24周；接受干扰素治疗者16例：α2b-干扰素500万单位肌注，隔日1次，共24周。

1.2数据及标本收集收集所有病例人口统计学数据、生化学指标、病毒学指标，以及治疗前后肝穿组织蜡块。

1.3HBVcccDNA定量检测肝组织DNA用QIAgen公司生产的DNA提取试剂盒提取。HBV cccDNA采用实时定量PCR方法[18]，实现HBV cccDNA的特异性扩增。

2 结果

2.1患者人口统计学数据分析恩替卡韦组和干扰素组性别、年龄、病程、体质量相比，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性(见表1)。