脾多肽对胆囊癌辅助化疗患者免疫功能的影响分析

张婕 刘迪 王琦（通讯作者）米英

（1宁夏医科大学总医院医学实验中心 宁夏 银川 750004）

（2宁夏医科大学总医院肝胆外科 宁夏 银川 750004）

（3宁夏医科大学总医院手术室 宁夏 银川 750004）

胆囊癌是胆道系统最为常见的一种恶性肿瘤，其发生率仅占全身恶性肿瘤的0.5%～5.0%，但恶性程度高，病情进展快，5年生存率仅为5%左右，严重影响患者的生存质量[1]。胆囊癌早期的临床症状与胆囊结石相似，常因误诊而延误最佳的治疗时机，导致不良预后[2]。手术是治疗胆囊癌的有效手段，但临床上常通过术后辅助化疗的方法来减少复发及远处转移，以延长患者的生存期，但多数患者常因不耐受化疗药物的毒副反应而无法配合完成化疗周期，从而影响治疗效果。本研究旨为探讨脾多肽对胆囊癌辅助化疗患者免疫功能的影响，现报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年10月—2017年10月我院80例胆囊癌患者为研究对象，所有患者经手术病理均确诊为胆囊癌，预计生存期6个月以上，无远处转移证据，患者自愿签署知情同意书，且排除其他恶性肿瘤、伴有远处转移者、精神病史、肝肾功能异常、相关药物过敏史、化疗禁忌症、妊娠及哺乳期女性、治疗依从性差者。其中男39例，女41例，年龄30～73岁，平均（53.62±3.47）岁，TNM分期：Ⅰa期25例，Ⅱb期20例，Ⅲ期18例，Ⅳ期17例。根据就诊顺序将入选者分为对照组和研究组，每组40例，两组患者的基本资料之间相比无统计学差异(P＞0.05)，可进行对比分析。

1.2 方法

对照组患者术后第1～5d给予100mg/m2顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358）静脉滴注，1次/d，3周为一疗程。研究组患者在此基础上给予脾多肽注射液（吉林丰生制药有限公司，国药准字H22026497）静脉滴注，4～6mL/次，1次/d，2周为一疗程。化疗前后应用FACA Calibur流式细胞仪检测患者外周血T细胞亚群中CD4＋、CD8＋及NK细胞计数，并比较两组患者的毒副反应。

1.3 统计学方法

采用SPSS19.0，计量资料及计数资料分别采用均数±标准差（±s）及率（%）表示表示，组内及组间比较行t检验及χ2检验，P＜0.05为有统计学差异。

2.结果

2.1 化疗前后外周血T细胞亚群各指标变化

化疗前后两组患者的外周血T细胞亚群各指标结果详见表1，两组比较存在统计学差异（P＜0.05）。

表1 化疗前后外周血T细胞亚群各指标变化（±s）

表1 化疗前后外周血T细胞亚群各指标变化（±s）

注：与化疗前比较，@ P＜0.05，与对照组比较，*P＜0.05。

组别 CD4＋（%）CD8＋（%）NK细胞研究组（n=40）化疗前 42.65±5.28 22.25±7.59 13.92±2.47化疗后 54.38±7.52@*18.24±3.72@* 11.98±2.13@对照组（n=40）化疗前 43.06±5.11 22.43±7.28 14.05±2.38化疗后 32.43±6.45@ 10.48±1.96@ 11.68±0.74@

2.2 两组毒副反应发生情况

两组毒副反应发生率比较无统计学差异（P＞0.05），见表2。

表2 两组毒副反应发生情况（n，%）

3.讨论

免疫功能缺陷对肿瘤的发生发展具有重要的促进作用，肿瘤引起的保护性免疫反应中，CD8＋及NK细胞是杀伤肿瘤细胞的主要免疫因子，而CD4＋主要辅助CD8＋发挥抗肿瘤作用，胆囊癌患者的CD8＋及NK细胞水平显著高于健康者，其原因可能与肿瘤免疫反应有关[3]。顺铂是临床上常用的化疗药物，疗效显著但易损害患者的免疫系统功能，引发感觉神经毒性、骨髓抑制等毒副反应。脾多肽有抑制肿瘤生长的作用，可促进T淋巴细胞成熟，提高外周血淋巴细胞计数及NK细胞杀伤活性，有效改善化疗治疗所致的细胞免疫功能紊乱，提高治疗效果，且不增加毒副反应发生率。本研究结果表明，化疗后研究组患者的CD4＋较化疗前明显升高，CD8＋及NK细胞较化疗前明显降低，对照组患者CD4＋、CD8＋及NK细胞较化疗前均明显降低，两组比较存在统计学差异（P＜0.05），两组毒副反应发生率无统计学差异（P＞0.05），进一步说明脾多肽可有效可减少化疗药物对机体免疫功能的影响，安全性较高，值得临床进行推广使用。