左甲状腺素钠片替代治疗对甲减患者TSH、血脂、MPO及hs-CRP水平的影响

成洪书 张玲玲 朱英华

甲状腺机能减退症是较为常见的疾病,也被称为甲状腺功能衰竭,是由甲状腺本身疾病引起的甲状腺组织破坏,导致甲状腺激素合成分泌或生物效应不足引起的全身性内分泌疾病。根据甲状腺功能减退的病情发展过程可分为4期：一期：促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋实验阳性,TSH位于正常上限,游离甲状腺素(FT4)正常；二期：TSH在5～10 mIU/L；三期：TSH明显升高,＞10 mIU/L；四期：明显甲状腺机能减退症(TSH升高、FT4下降)［1-3］。随着病情的进展,逐渐对全身各个系统产生损害,诱发肺癌缺血性心脏病、血脂增高、性功能异常等病症。临床甲状腺机能减退症对患者组织、器官的伤害比较大,多并发男性性功能异常,为男性患者带来巨大的心理压力,影响家庭生活。有研究表明,甲状腺机能减退症能够影响患者体内TG、LDL-C和TC等血脂的的代谢水平,引起高脂血症,增加冠状动脉粥样硬化的风险,从而可能增加冠心病的发病率［4］。本研究通过观察使用左甲状腺素钠片替代治疗甲状腺机能减退症患者,取得了显著效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016年5月～2017年3月收治的甲状腺机能减退症患者100例作为研究对象,纳入标准：①符合甲状腺机能减退症诊断标准；②经过患者及家属同意。排除标准：①心脑血管疾病患者；②甲状腺恶性肿瘤或存在肿瘤史的患者；③对左甲状腺素钠片过敏者。随机将患者分为对照组和观察组,每组50例。对照组患者年龄26～46岁,平均年龄(34.1±4.0)岁；病程3个月～4年,平均病程(2.4±1.1)年。观察组患者年龄27～47岁,平均年龄(35.0±4.0)岁；病程4个月～4年,平均病程(2.3±1.2)年。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。全部患者均对本研究充分知情,同意参与本研究并签署告知书。

1.2 方法 对照组采用常规治疗,观察组采用左甲状腺素钠片(德国默克公司,注册证号H20060090；规格：50 μg×100片)治疗,服用药物起始剂量为50 μg/d,并配合TSH测量,结合测量结果调整服用剂量。当测量结果＞8.0 mlU/L,将服用剂量变为 75 μg/d。

1.3 观察指标 所有受试者于治疗前后清晨空腹12 h以上抽取静脉血,测血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、TSH、MPO及hs-CRP水平,并进行比较。血脂予日立7600全自动生化分析仪检测,采用免疫散射测浊法测定hs-CRP,酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定MPO,采用化学发光法检测TSH。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后TSH、MPO、hs-CRP水平比较 治疗前,两组患者TSH、MPO、hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者TSH、MPO、hs-CRP水平均低于治疗前,差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后观察组患者TSH、MPO、hs-CRP水平均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后血脂水平比较 治疗前,两组患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者TC、TG、LDL-C水平低于治疗前,且观察组患者TC、TG、LDL-C水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗前后TSH、MPO、hs-CRP水平比较(±s)

表1 两组患者治疗前后TSH、MPO、hs-CRP水平比较(±s)

注：与治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

对照组 50 治疗前 6.27±1.13 259.8±80.4 4.6±1.5治疗后 4.27±1.13a 205.6±82.5a 4.0±1.4a观察组 50 治疗前 6.24±2.01 247.2±99.7 4.7±1.3治疗后 3.11±1.73ab 172.2±78.4ab 3.1±1.2ab

表2 两组患者治疗前后血脂水平比较(±s,mmol/L)

表2 两组患者治疗前后血脂水平比较(±s,mmol/L)

注：与治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

对照组 50 治疗前 6.33±1.05 1.98±0.36 1.06±0.64 4.34±0.27治疗后 5.27±0.35a 1.83±0.38a 1.09±0.36 3.27±0.25a观察组 50 治疗前 6.36±1.27 1.96±0.47 1.07±0.37 4.27±0.42治疗后 4.21±2.01ab 1.67±0.31ab 1.06±0.41 2.30±0.47ab

3 讨论

临床甲状腺机能减退症对患者组织、器官的伤害周期长、波及范围大,对该病,临床上坚持“早发现、早治疗”的原则。本病多发于中老年女性,特别是更年期的女性,因本病起病隐潜,发病缓慢,临床表现复杂,漏诊率极高。有时候在临床上已经出现了怕冷、疲乏、纳差、反应迟钝、记忆力下降、表情淡漠、皮肤干燥等,也往往被认为是老年人衰老的表现,或常常认为是其他某些器官、系统的疾病而发生漏诊和误诊［5-7］。故临床上血脂异常增高,用调脂药效果不好,或肌酸激酶(CK)显著增高而肌酸激酶同工酶(CK-MB)及其余心肌酶增高不明显的患者应考虑到甲状腺机能减退症的可能,需对其及时测定甲功。近年有研究认为甲状腺机能减退症存在心血管疾病的潜在危险,其主要通过影响血脂、凝血功能等机制使动脉硬化风险增加。甲状腺机能减退症是否影响血脂代谢研究结果并不一致。国内有报道老年亚甲状腺机能减退症患者TC、LDL-C高于正常对照组。有研究证实甲状腺机能减退症患者CRP升高,并预示心血管疾病的高OR值［8］。有学者认为亚临床甲状腺机能减退症通过影响凝血因子进而影响血液的凝血状态等成为动脉粥样硬化的影响因素,而MPO动脉粥样硬化发生发展有密切相关［9-11］。总之,临床医生在疾病的诊疗过程中一定要提高警惕,对易感人群进行筛查,以免发生漏诊误诊。一旦确诊,治疗并不困难。

正常情况下,甲状腺激素可以通过调节3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的合成和活性来调节胆固醇的代谢,通过增加LDL-C受体的数量和活性促进其降解,以及激活TG脂肪酶而促进脂肪动员及脂肪酸的氧化。甲状腺机能减退症时甲状腺激素水平降低,对脂代谢的调节作用减弱,导致血脂代谢异常［12-16］。为了维持甲状腺激素水平,甲状腺机能减退症患者往往需要补充外源性甲状腺激素,左甲状腺素钠片是常用的药物之一,在治疗过程中可以优先考虑使用左甲状腺素钠片,因为其安全,可靠。本研究结果显示,治疗前,两组患者TSH、MPO、hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者TSH、MPO、hs-CRP水平均低于治疗前,差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后观察组患者 TSH(3.11±1.73)mIU/L、MPO(172.2±78.4)ng/ml、hs-CRP(3.1±1.2)mg/L水平均明显低于对照组的(4.27±1.13)mIU/L、(205.6±82.5)ng/ml、(4.0±1.4)mg/L,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗前,两组患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者TC、TG、LDL-C水平低于治疗前,且观察组患者TC、TG、LDL-C水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

总之,左甲状腺素钠片治疗甲状腺机能减退症能够显著降低患者血清TSH、血脂、MPO及hs-CRP水平,提高治疗效果,具有临床推广价值。