突发性耳聋患者血清sVCAM—1水平变化及其意义

杨明 伏飞达 朱晓燕

[摘要] 目的 探討突发性耳聋患者血清可溶性血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1）的表达水平及临床意义。 方法 选择2016年1月～2017年6月南京市中西医结合医院收治的97例突发性耳聋患者作为病例组，并于同期随机选取60名健康体检者为对照组，采用酶联免疫吸附法测定两组血清sVCAM-1水平，并分析其与患者人口学资料的关系以及其对突发性耳聋的诊断价值。 结果 病例组患者血清sVCAM-1水平高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。≥45岁患者血清sVCAM-1水平高于<45岁者，听力损失严重患者血清sVCAM-1水平更高，全聋型患者血清sVCAM-1水平高于其他分型，有上呼吸道感染和心脑血管合并症患者血清sVCAM-1水平更高，差异均有统计学意义（P < 0.05）。sVCAM-1诊断突发性耳聋的ROC曲线下面积为0.904（95%CI：0.841～0.967），灵敏度为76.5%，特异度为91.8%，此时sVCAM-1的最佳截断值为579.23 ng/mL。 结论 突发性耳聋患者血清sVCAM-1水平明显升高，其与年龄、听力下降程度、听力曲线、上呼吸道感染、心脑血管合并症密切相关，早期检测可有效预测突发性耳聋的发生。

[关键词] 突发性耳聋；可溶性血管细胞黏附分子-1；临床意义

[中图分类号] R764.43 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）05（c）-0119-04

Changes and significance of serum sVCAM-1 level in patients with sudden deafness

YANG Ming FU Feida ZHU Xiaoyan

Department of ENT， Nanjing Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital， Jiangsu Province， Nanjing 210000， China

[Abstract] Objective To explore the expression of serum soluble vascular cell adhesion molecule-1 （sVCAM-1） and its clinical significance. Methods A total of 97 patients with sudden deafness admitted to Nanjing Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital from January 2016 to June 2017 were selected as the case group， 60 healthy subjects were randomly selected as the control group at the same period. The serum sVCAM-1 level in the two groups was measured by the enzyme-linked immunosorbent assay， in addition， the relationship between sVCAM-1 with patients' demographic data and the diagnostic value of sVCAM-1 for sudden deafness were analyzed. Results The serum sVCAM-1 level in the case group was higher than that of control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. The sVCAM-1 level of patients at the age≥45 was higher than the age<45， and sVCAM-1 level in patients with severe hearing loss was more higher， and sVCAM-1 level in patients with total deafness type was more higher than those in other types， sVCAM-1 level of patients with upper respiratory tract infection and cardiovascular complications were more higher， with statistically significant differences （P < 0.05）. The ROC area of sVCAM-1 in the diagnosis of sudden deafness was 0.904 （95%CI：0.841-0.967）， the sensitivity was 76.5% and the specificity was 91.8%， the best truncation value of sVCAM-1 at this time was 579.23 ng/mL. Conclusion The serum sVCAM-1 in patients with sudden deafness is significantly elevated， which is closely related to age， hearing loss， hearing curve， upper respiratory tract infection and cerebrovascular complications. Early detection can effectively predict the occurrence of sudden deafness.

[Key words] Sudden deafness； Soluble vascular cell adhesion molecule-1； Clinical significance

耳聋是临床耳鼻喉科常见的急症，是指突然发生，短时间内（几分钟、几小时或者3 d以内）出现原因不明的感音神经性听力损失，并且至少两个相连的频率听力下降超过20 dB，常伴有不同程度的耳鸣、眩晕等临床症状[1-2]。流行病学调查显示[3]，突发性耳聋人群发病率在5万～20/10万之间，随着人们生活节奏的加快以及工作生活压力的增大，其发病率逐渐升高。研究发现[4]，约有30%～60%的突发性耳聋患者因治疗不及时而损伤前庭，进一步加重听力损伤，影响患者预后。早发现、早诊断、早治疗是有效缓解突发性听力耳聋症状，改善患者预后的重要措施。研究证实[5]，免疫异常、病毒感染、内耳循环障碍等是导致突发性耳聋的重要因素，而内耳循环障碍是主要的发病机制之一。可溶性血管细胞黏附分子-1（solube vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1）是由血管内皮细胞表面的黏附分子脱落后进入血液所形成的跨膜糖蛋白分子，研究显示[6-7]，sVCAM-1参与了细胞的信号转导、活化过程，在糖尿病性血管病变、动脉粥样硬化、创伤等疾病的发生和发展过程中发挥重要作用。关于sVCAM-1在突发性耳聋发病过程中的作用，目前相关报道较少。本研究通过检测突发性耳聋患者血清sVCAM-1水平，旨在探讨其与突发性耳聋患者高危因素的关系及其在突发性耳聋诊断中的价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月～2017年6月南京市中西医结合医院（以下简称“我院”）耳鼻喉科收治的97例突发性耳聋患者为病例组，所有患者均接受过纯音测听、声导抗检查，且符合2006年中华耳鼻喉科学会制订的《突发性聋的诊断和治疗指南》中关于突发性耳聋的诊断标准[8]。排除标准：①妊娠期以及哺乳期的妇女；②心脏功能不全者；③肝、肾功能障碍者；④中枢神经系统、外伤史、中耳和外耳疾病等原因所致的耳聋性疾病；⑤颅内病变如听神经瘤、大前庭水管综合征等可能引起听力下降的疾病。其中男55例，女42例；年龄19～62岁，平均（45.1±7.6）岁；发病至就诊时间为8 h～12 d，平均（5.2±1.7）d；根据WHO听力损失分级标准[9]：轻度22例，中度27例，重度28例，极重度20例；根据听力曲线将患者分型[10]：低中频下降型19例，中高频下降型34例，平坦下降型25例，全聋型19例；上呼吸道感染29例，心脑血管合并症17例，其他51例。并于同期随机选取60名健康体检者为对照组，其中男37例，女23例；年龄23～75岁，平均（46.5±6.8）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批，患者对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

病例组患者于入院后次日清晨空腹抽取肘静脉血4 mL，并以同一方法抽取对照组空腹肘静脉血4 mL，以3000 r/min的速度离心10 min后留取上清液，置于-70℃环境下保存，留待检测。采用酶联免疫吸附法测定两组血清sVCAM-1水平。试剂盒由上海斯信生物科技有限公司提供，严格按照试剂盒上的说明进行相关操作。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，两组独立样本比较采用t检验，多组独立样本比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验，sVCAM-1对突发性耳聋的诊断标准采用ROC曲线评定，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清sVCAM-1水平比较

病例组血清sVCAM-1水平高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.2 病例组人口学资料与血清sVCAM-1的关系

不同年龄、听力损失程度、听力曲线分型的突发性耳聋患者血清sVCAM-1水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。≥45岁患者血清sVCAM-1水平高于<45岁者，听力损失越严重的患者血清sVCAM-1水平越高，全聋型突发性耳聋患者血清sVCAM-1水平高于其他听力曲线分型；有上呼吸道感染和心脑血管合并症的突发性耳聋患者血清sVCAM-1水平更高，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 sVCAM-1对突发性耳聋的诊断价值

sVCAM-1诊断突发性耳聋的ROC曲线下面积为0.904（95%CI：0.841～0.967），灵敏度为76.5%，特异度为91.8%，此时的最佳截断值为579.23 ng/ mL。见图1。

3 讨论

突发性耳聋临床表现主要有单侧听力下降，并伴有不同程度的耳堵塞感、耳鸣、眩晕、恶心呕吐等，严重影响患者的日常生活。有研究显示[11-12]，年龄、上呼吸道感染、心脑血管合并症等多种因素是突发性耳聋发生的高危因素，年龄越大的人群，其家庭、工作和社会压力相对较大，身体应激反应大、心理状况不佳，因此容易导致血管痉挛而使耳局部血液供应不足，最终导致突发性耳聋；合并有上呼吸道感染的人群，机体易出现炎性反应，导致循环功能障碍而引发突发性耳聋；心脑血管合并症易损伤迷路动脉，进而导致内耳缺血而发生突发性耳聋。

关于突发性耳聋的发病机制，目前学术界尚无统一定论，而临床治疗也无特效药，只能采用对症支持治疗改善患者的症状。因此，探讨突发性耳聋的发病机制并寻找特异性的标志物早期辅助诊断突发性耳聋，对提高患者的临床治疗效果、改善预后有重要意义。研究证实[13]，病毒感染、内耳循环障碍、免疫异常等是突发性耳聋常见的发病机制，其中内皮细胞功能障碍所致的内耳微循环紊乱是突发性耳聋的主要发病机制。黏附分子是由细胞产生的具有多种生物活性的跨膜糖蛋白，主要介导细胞的信号转导和活化、细胞的生長与分化、血栓形成、炎性反应、创伤愈合等重要的病理生理过程，研究证实[14]，黏附分子是反映内皮细胞损伤的重要标志。sVCAM-1是血管细胞表达的主要黏附因子，是由血管细胞黏附分子-1从血管内皮细胞脱落后进入血液所形成，与血清中细胞黏附分子-1水平呈正相关关系[2]。已有报道显示[15-16]，sVCAM-1通过介导嗜酸性粒细胞、淋巴细胞以及单核细胞等而黏附在血管壁上，并穿过血管内皮而发挥炎症损伤反应，进而导致动脉粥样硬化。此外，sVCAM-1还介导了合并糖尿病的基线冠脉综合征、急性脑梗死等炎症性疾病。

关于sVCAM-1与突发性耳聋关系的报道相对较少，本研究通过检测其在突发性耳聋患者血清中的表达水平，旨在探讨其对突发性耳聋的诊断价值。结果显示，病例组患者血清sVCAM-1水平高于对照组，提示sVCAM-1可能参与了突发性耳聋内皮功能障碍，与有关研究结果一致[17]。此外，结果显示，≥45岁突发性耳聋患者血清sVCAM-1水平更高，可能是因为年龄偏大患者更易发生动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化是一个慢性炎症过程，细胞黏附分子在炎性反应过程中发挥重要作用。此外，听力损失越严重的患者和音频损失越严重的患者，血清sVCAM-1水平越高，提示sVCAM-1可作为评估突发性耳聋患者病情严重程度的重要指标，临床有重要参考价值。此外，研究表明[18]，有上呼吸道感染的突发性耳聋患者血清sVCAM-1水平更高，可能是因为上呼吸道感染导致的炎性反应可使血管细胞黏附分子-1表达水平升高，进而sVCAM-1的分泌量增加，进一步刺激炎性反应局部淋巴细胞的浸润，此时炎性因子在血管细胞黏附分子的调节下穿过血管到达炎症部位，这一过程中，血管的内皮细胞损伤严重，导致血管出现严重的炎性反应而形成循环功能障碍[19]。内耳的血液供应主要是小脑前下动脉分出的迷路动脉，其他的代偿动脉较少，当内耳出现持续性缺血时耳蜗电位会消失，如果缺血持续时间超过30 min，即使血液供应得到恢复也很难使耳蜗电位恢复，因此，当心脑血管并发症累及迷路动脉，极易导致内耳缺血缺氧而引发突发性耳聋[20-21]。本研究中，有心脑血管合并症的突发性耳聋患者血清sVCAM-1水平更高。上述结果提示，sVCAM-1与突发性耳聋的高危因素密切相关，提示sVCAM-1可能参与了突发性耳聋的发生发展过程，并可预测突发性耳聋病情严重程度。进一步检验sVCAM-1对突发性耳聋的诊断价值，结果显示，sVCAM-1诊断突发性耳聋的ROC曲线下面积为0.904，此时的灵敏度、特异度分别为76.5%、91.8%，最佳截断值为579.23 ng/mL，提示早期检测sVCAM-1可作为诊断突发性耳聋的重要指标。

综上所述，突发性耳聋患者血清中sVCAM-1表达水平明显升高，并且与突发性耳聋高危因素密切相关，可能参与了突发性耳聋的发生过程，早期检测可作为辅助诊断突发性耳聋的重要指标，对临床有重要参考价值。

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（收稿日期：2017-10-21本文編辑：王 娟）