绵阳地区孕前人群地中海贫血基因型分布情况

唐爽

（绵阳市人民医院 四川 射洪 621000）

地中海贫血是因为珠蛋白基因存在缺陷从而导致的蛋白链合成减少或缺损，因α-链与非α-链存在失衡从而导致的遗传性溶血性疾病，轻者无临床表现，重则存在进行性的溶血性贫血[1-3]，临床表现严重，死亡率高且目前无有效治疗手段。因此，对孕前人群进行地中海贫血筛查，并对携带同型地中海贫血夫妻孕期进行产前诊断是降低中间型及重型地中海贫血患儿的有效手段。对此，现将我院2016年1月至2018年2月2年期间通过基因检测确诊的地中海贫血基因型类型分布报道如下。

1.资料与方法

1.1 资料

2016年1月—2018年2月，绵阳市人民医院孕前检查地中海贫血筛查阳性人员（血常规提示：MCV＜82fl，MCH＜27pg）918例。

1.2 方法

1.2.1 严格按照广州凯普生物化学有限公司提供的α-和β-地中海贫血基因检测试剂盒说明书的步骤进行DNA提取、扩增，在HHM-2012A型医用核酸分子杂交仪上进行PCR产物的杂交与显色。通过结果分析检测3种缺失型α-地贫（- -SEA、-α3.7、-α4.2）、3种突变型α-地贫（CS、QS、WS）及16种突变型β-地贫（-28（A-G）、-29（A-G）、Cαp（-AAAC）、Int（T-G）、CD14/15（+G）、CD17（A-T）、CD27/28（+C）、βE（G-A）、CD31（-C）、CD41/42（-TTCT）、CD43（G-T）、CD71/72（+A）、IVS-I-1（G-T，G-A）、IVS-I-5（G-C）、IVSII-654（C-T）。

2.结果

2.1 孕前地中海贫血筛查阳性人员（血常规提示：MCV＜82fl，MCH＜27pg）918例，通过基因检测确诊的778例地中海贫血患者中，α，β以及α复合β型地中海贫血分别为401（51.5%）、334（42.9%）和43例（5.6%）。在401例α-地中海贫血患者中，缺失型是其最主要的突变类型，其中最常见的突变类型是- -SEA/αα，其次为-α3.7/αα及-α4.2/αα，其中检出QS、CS、WS突变地中海贫血21例。详见表1。

表1 α地中海贫血基因型分布情况

2.2 334例β-地中海贫血中，主要以CD41-42、IVS-Ⅱ-654、CD17等类型地中海贫血为主，见表2。

表2 β地中海贫血主要基因型分布情况

2.3 α复合β型地中海贫血中，主要包含-- -SEA/αα复合CD41-42，- -SEA/αα复合CD17，-α3.7/αα复合CD17。详见表3。

表3 α复合β地中海贫血主要基因型分布情况

3.讨论

地中海贫血是一类珠蛋白基因突变导致珠蛋白链合成缺陷所引起的遗传性溶血性疾病。其基因突变类型和突变频率随地域和人种变化而呈现明显的地域和种族差异，我国广西，广州，四川，贵州等都为地中海贫血高发地区[4-7]。

本结果中孕前地中海贫血筛查阳性人员（血常规提示：MCV＜82fl，MCH＜27pg）918例，通过基因检测确诊的778例地中海贫血患者中，α，β以及α复合β型地中海贫血分别为401（51.5%）、334（42.9%）和43例（5.6%）。在401例α-地中海贫血患者中，缺失型是其最主要的突变类型，其中最常见的突变类型是- -SEA/αα256例（63.84%），其次为-α3.7/αα95例（23.69%）及-α4.2/αα29例（7.23%），其中检出QS、CS、WS突变地中海贫血21例。334例β-地中海贫血中，主要以CD41-42、IVS-Ⅱ-654、CD17等类型地中海贫血为主，α复合β型地中海贫血中，主要包含-- -SEA/αα复合CD41-42，- -SEA/αα复合CD17，-α3.7/αα复合CD17。

目前绵阳地区部分县级及乡镇卫生院医生仍为重视对孕前地中海贫血筛查，同时部分医院仍进行20个基因位点筛查，未对α地中海贫血常见的三个突变位点（QS、CS、WS）进行筛查，从本数据可以看出绵阳地区仍有部分人群携带QS、CS、WS三种类型α地中海贫血，若未对其筛查，有漏诊α地中海贫血风险，从而导致中间型及重型地中海贫血患儿出生可能。

目前地中海贫血没有有效的根治方法，重型地贫患儿需靠输血联合去铁治疗来维持生命，给家庭和社会带来沉重经济负担及社会负担。本次调查反映了绵阳地区α-与β-地中海贫血的基因类型及构成比，为预防中间型及重型地中海贫血患儿出生及干预计划提供了有价值的基础资料。