2型糖尿病肾病患者血清骨桥蛋白的变化及检测意义

孙晔子 周吉 沈莉敏 孙欢欢 曹琳雁

（张家港市第一人民医院内分泌科 江苏 张家港 215600）

糖尿病是以高血糖为特征的慢性代谢性疾病，流行病学调查结果显示，成人糖尿病患者中约90%为2型糖尿病（T2DM）[1]。糖尿病肾病（DN）是糖尿病的主要微血管并发症之一，已成为终末期肾病的主要原因之一。早期对DN进行干预及治疗，可以减少致死率，改善患者的生活质量[2]。骨桥蛋白（OPN）是一种分泌型磷酸化糖蛋白，其与DN进展密切相关[3]。本研究检测OPN在DN患者中的表达水平，探讨其临床意义，现报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取我院内分泌科2017年10月—2018年5月收治的T2DM患者90例，均符合中国2型糖尿病防治指南（2013年版）中T2DM诊断标准[4]，其中DN患者60例，均符合DN诊断及分期标准。排除：近期服用糖皮质激素者；曾进行肾脏替代治疗；合并恶性肿瘤、其他重要脏器原发性疾病患者；高血压、其他类型肾病患者。另选取同期体检的健康人群30例设为对照组。T2DM患者按24h尿白蛋白排泄率（UAER）及尿蛋白定量分为3组：单纯T2DM组30例，UAER＜20μg/min；早期DN组30例，UAER持续20～200μg/min；临床DN组30例，UAER＞200μg/min。各组间年龄、性别、体质量等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

患者及健康受试者均留取24h尿，混匀后取5mL待测尿白蛋白浓度，1月内连测2～3次，计算平均UAER。患者及受试者均清晨空腹抽取肘静脉血送检验科，检测空腹血糖（FPG）、Scr、尿素氮（BUN）、糖化血红蛋白（HbA1c）；检测常规生化指标的同时抽取全血3mL，离心分离血清-40℃保存，按试剂盒说明书采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法测定OPN及转化生长因子-β（TGF-β）1水平。

2.结果

2.1 各组间生化指标水平比较

单纯T2DM组、早期DN组及临床DN组FPG、HbA1c明显高于对照组（P＜0.05），早期DN组和临床DN组FPG、HbA1c水平较单纯T2DM组稍高。临床DN组Scr、BUN、UAER水平均明显高于其余3组（P＜0.05），单纯T2DM组与对照组差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 各组间生化指标水平比较（±s）

表1 各组间生化指标水平比较（±s）

与对照组比较，*P＜0.05；与单纯T2DM比较，#P＜0.05；与早期DN组比较，△P＜0.05。

项目 单纯T2DM组 早期DN组 临床DN组 对照组FPG（mmol/L） 9.12±2.47* 10.06±3.15* 10.18±4.03* 4.25±1.15 HbA1c（%） 8.34±1.83* 8.48±1.07* 8.98±1.29* 5.04±1.09 Scr（mmol/L） 72.01±8.79 74.09±9.18 117.68±10.83*#△ 70.28±9.87 BUN（mmol/L） 5.17±1.98 6.71±1.20*# 8.62±2.48*#△ 4.98±2.19 UAER（mg/24 h） 10.07±4.87 178.23±33.10*# 443.98±50.29*#△ 7.12±4.17

2.2 各组间OPN及TGF-β1水平比较

单纯T2DM组、早期DN组、临床DN组OPN及TGF-β1水平均高于对照组（P＜0.05），临床DN组OPN及TGF-β1水平均高于单纯T2DM组和早期DN组（P＜0.05），而早期DN组高于单纯T2DM组（P＜0.05），见表2。

表2 各组间OPN及TGF-β1水平比较（±s）

表2 各组间OPN及TGF-β1水平比较（±s）

与对照组比较，*P＜0.05；与单纯T2DM比较，#P＜0.05；与早期DN组比较，△P＜0.05。

项目 单纯T2DM组 早期DN组 临床DN组 对照组TGF-β1（μg/L） 178.29±71.09* 232.13±86.90*# 392.10±130.08*#△ 110.25±50.08 OPN（μg/L） 12.09±3.04* 14.09±5.01*# 19.22±5.36*#△ 7.34±3.82

2.3 T2DM患者中OPN与各指标间相关性比较

90例T2DM患者中OPN与UAER及TGF-β1呈显著正相关（r：0.806、0.876，P均＜0.05）。

3.讨论

DN是糖尿病的主要微血管并发症之一[5]。骨桥蛋白（OPN）是由多种细胞分泌的分子量为44kd的负电荷磷酸化糖蛋白（SPP1），其与多种配体结合发挥相应生物学效应，包括细胞趋化和黏附作用、调节骨骼的矿物化及调节免疫等[6]。

已有的相关研究表明，OPN参与DN进展的可能机制包括：OPN的表达上调可诱导单核巨噬细胞的趋化，促进DN的小管间质病变[7]；OPN作为TGF-β的上游分子参与TGF-β介导的肾脏间质病变[8]；OPN作为致纤性细胞因子能促进纤维细胞的迁移、粘附，促进ECM的合成及转化，从而促进 DN进程[9]。本研究发现，OPN在临床DN组中表达水平最高（P＜0.05），而早期DN组高于单纯T2DM组（P＜0.05），表明OPN对DN进展起重要作用。同时，TGF-β1在临床DN组中表达水平最高（P＜0.05），早期DN组高于单纯T2DM组（P＜0.05），且OPN与TGF-β1呈显著正相关r=0.876，P＜0.05，说明OPN可能作为TGF-β1的相关因子共同对DN的进展起作用。

综上所述，OPN与DN的进展密切相关，开展进一步的研究有助于了解DN的发病机制、研发DN生物学诊断的标记物和治疗新药。