中药安全研究的知识图谱与主题分析

张静 叶六奇

中图分类号 R-1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2018）04-0466-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.04.09

摘 要 目的：了解中药安全领域的研究热点及相互关联，以促进中药质量改善、中药安全管理水平提升，推动中药安全问题的深入研究。方法：运用词频分析法，借助SATI 3.2软件和Ucinet 6软件，统计研究文献中与中药安全、质量及风险相关的关键词或主题词出现的频次。对高频关键词作共现分析，并以共现矩阵为基础绘制高频关键词的可视化网络图谱；从网络密度、集聚度、小世界效应3个方面进行关键词网络整体特征分析，从节点中心性、中间中心性和接近中心性3个方面进行网络个体特征分析，探讨研究主题热点及关联性。结果与结论：“中药饮片”“加工炮制”“中药质量”“质量管理”等为中药安全研究领域的主要问题和关键点；中药饮片是其中最主要的领域，其问题集中体现在中药加工炮制中；中药加工炮制的方法、工艺等对中药安全的影响显著。建议应树立质量观念，通过质量管理、质量标准建设、质量控制等手段来改善中药安全水平，降低中药安全风险，提升中药质量，并充分发挥《中国药典》的标准和规范作用。

关键词 中药；安全；质量；风险；主题；词频；知识图谱

ABSTRACT OBJECTIVE： To investigate the research hotspots of TCM safety and their relationship， so as to promote the improvement of TCM quality， TCM safety management and further research of TCM safety. METHODS： The word frequency analysis was used to study the frequency of keywords and thematic words related to TCM safety， quality and risk in literatures with the help of SATI 3.2 and Ucinet 6 statistical software. The co-occurrence analysis of high frequency keywords was conducted， and visual network graph of high frequency keywords was drawn on the basis of co-occurrence matrix. The network general characteristics of keywords were analyzed in respects of network density， concentration degree and small-world effect. The network individual characteristics of keywords were analyzed in respects of node centrality， betweenness centrality and closeness centrality， so as to discuss the research thematic hotspots and relevance. RESULTS & CONCLUSIONS： “TCM decoction piece”“processing”“TCM quality”“quality management” were main issues and key points of TCM safety research； TCM decoction piece was the most important field， the problems of which mainly reflected in TCM processing. The method and technology of TCM processing influenced TCM safety significantly. It is suggested to establish view of quality， improve the level of TCM safety by means of quality management， quality standard construction and quality control， reduce the risk of TCM safety， improve TCM quality and fully play the role of standard and standardization of Chinese Pharmacopoeia.

KEYWORDS TCM； Safety； Quality； Risk； Theme； Word frequency； Knowledge mapping

中藥是我国独特且具有战略意义的宝贵资源，是中医药事业传承和发展的物质基础。然而，安全性问题却始终干扰着中药的发展，主要表现在：中药产业化集中度不高，存在“小、散、乱”的局面[1]，给中药产品质量安全带来风险；中药材重金属含量和农药残留超标问题日益严重[2-3]；中药的有效成分还不够明确[4-5]，导致其在使用上存在一定不可知的安全风险；中药制药工艺较为落后，难以保障产品质量，存在产品批次间一致性较差、药效物质“控制窗”过宽、有害杂质限量管理薄弱、制药过程风险管控缺失等问题[6]。

鉴于中药安全问题的显著性和紧迫性，本研究对中药安全的研究现状进行知识图谱与主题分析，旨在了解中药安全研究的基本概况，指明中药安全研究的主要领域和方向，并提供图像化、可视化的数据支持。这对于提升中药质量管理水平、规避中药风险和推动中药安全问题的深入研究有着积极的作用。

本研究运用词频分析法[7]，统计研究文献中与中药安全、质量及风险相关的关键词或主题词出现的频次，找寻此领域研究内容的主要主题及其内在联系，并借助社会网络分析软件Ucinet绘制出高频关键词的可视化图谱[8]，直观地揭示中药安全研究领域的热点及其发展趋势，以推动相关研究的持续开展。

1 资料与方法

考虑到有关中药的研究主要集中在国内，故选取中国知网期刊全文数据库为数据源，覆盖全部期刊。本研究将中药安全定义为中药在生产、加工和使用全过程中所发生的各种安全、质量及风险问题，并以“中药and安全or质量or风险”为篇名检索式开展模糊检索，不限定时间。结果共得到3 255篇文献。通过提取文献题录并去重，运用文献题录信息分析工具SATI 3.2软件提取出高频关键词，进行词频统计并排序[9]，生成共现矩阵；将矩阵导入Ucinet 6软件，绘制高频词可视化图谱，进而作出相应的分析。

2 结果

2.1 词频统计

为真实反映文献关键词的原貌，本文未对同义关键词进行合并或删减。有关中药安全的高频关键词见表1。由表1可以看出，在有关中药安全方面的研究中，中药质量是最受关注的研究内容，涉及“质量控制”“质量标准”“质量管理”“质量评价”等。中药安全研究其次集中在中药产品方面，最受关注的为“中药饮片”，其词频统计排在第1位，凸显出中药饮片是中药质量的核心问题；此外，受关注的其他中药产品还包括“中药注射剂”“中药制剂”“中药汤剂”等。在中药加工和利用方面，安全问题主要分别对应“加工炮制”和“临床疗效”等关键词。

2.2 关键词共现矩阵与网络知识图谱

表1展现了中药安全研究方面的领域分类及其热度，但其不能完全揭示各研究领域之间的相互关系以及变化趋势，故需要对关键词作进一步的共现分析。关键词共现次数能够反映相互之间关系的紧密程度：关键词共现次数越多，就表明相互之间的关系越密切，反之则表明相互之间的关系越松散[10]。部分高频关键词共现矩阵见表2。

为进一步直观展示高频关键词相互之间的关系，将所得到的高频关键词共现矩阵导入Ucinet 6软件，运用其中的“Netdraw”绘图工具，绘制出高频关键词可视化知识图谱（简称“关键词网络”），每一个节点代表相应的高频关键词。单个节点越突出，则意味着所代表关键词的关注度越高；节点之间的连线越多，则表明共现性越高，如图1所示。

由表2和图1结果显示，中药饮片/中药及其质量、质量标准、质量控制、临床疗效、炮制、中国药典等是研究中联系最密切的内容。为进一步揭示该网络中各节点所代表关键词之间的关系，下面从网络的整体特征和个体特征分别加以分析。

2.3 关键词网络整体特征分析

关键词网络的整体特征可以从网络密度、集聚度以及小世界效应等3个方面来说明[10]。

2.3.1 网络密度 网络密度是揭示各节点间相互关系的紧密程度。网络密度的取值范围为0～1，其值越大，则表明关键词所指代的研究主题间交叉影响力越大，也就意味着网络的密度越大，表现出来的网络连线越密集；相反，其值越小，就意味着网络的密度越小，网络连线就越稀疏[10]。通过Ucinet 6软件计算可得，图1高频关键词的网络密度为0.535，因而其是一个密度较大的网络，表明有关中药安全研究领域中的各研究主题结合较为紧密。

2.3.2 网络集聚度 网络聚集度是另一个揭示关键词网络紧密程度的参数。网络聚集度取值范围也为0～1，其值越大说明整个网络越紧密，否则越松散[11]。通过Ucinet 6软件计算可得，图1高频关键词的网络集聚度为0.767，反映出中药安全研究领域各研究主题结合的紧密性强。

2.3.3 小世界效应 小世界效应也是揭示关键词网络紧密性程度的重要指标，其是指在关键词网络中，一个节点与其他任何节点形成关联所经过的节点中介数量，可通过计算两个节点间最优路径长度的平均距离得出。网络的平均距离数值不超过10则表明其具有小世界效应[12]。通过Ucinet 6软件计算可得，图1高频关键词网络各节点之间的平均距离为1.470，即每2个高频词通过1.470个高频词就可以产生间接的学术关联，表明中药安全研究领域各研究主题是一个具有小世界效应的网络。

2.4 网络个体特征分析

网络个体特征分析主要是指每个节点所代表的高频词的中心性分析。中心性是反映单个节点在整个网络中所拥有的地位，也揭示了单个节点的重要程度。某个节点越处于中心位置，则越具有影响力。中心性分析可以从节点中心性、中间中心性和接近中心性等3个方面来说明[10]。

2.4.1 节点中心性 节点中心性由高频词共现频次的高低来衡量，共现频次越高，节点中心性就越高，其在网络中拥有的地位也就越高，表明其为研究热点。在Ucinet 6软件中，沿“Network-Centrality-Degree”路径，获得有关高频关键词网络各节点的中心度。节点中心度排在前16位的高频关键词依次为：中药饮片、中药、中药质量、加工炮制、中药炮制、质量、质量控制、中药饮片质量、质量标准、中国药典、质量管理、临床疗效、净选、指纹图谱、炮制工艺、炮制加工，详见表3。该排名结果反映了中药安全研究的主要方面及关键点。

高频关键词节点中心度知识图谱见图2。图中代表高频关键词每一个节点的形状大小意味着其热度的高低：节点形状越大，其受关注度就越高，反之则其受关注度就越低；各节点之间的连线表示节点相互间关联的紧密性程度：连线越密集，关系就越密切，反之则关系就越松散[10]。由图2结果显示，中药饮片/中药及其质量、质量标准、质量控制、加工炮制、临床疗效、中国药典等是研究中受关注度最高、联系最密切的內容。

2.4.2 中间中心性 中间中心性也被称为中介中心性，即某个高频词对其他高频词的影响力。中间中心性越高，意味着该词在网络中的影响力就越大[10]。在Ucinet 6软件中，沿“Network-Centrality-Freeman Betweenness- Node Betweenness”路径，获得有关中药安全关键词网络各节点的中间中心度。中间中心度排在前16位的高频关键词依次为：临床疗效、质量控制、中药、质量标准、中药饮片、中药质量、中药炮制、中药制剂、中国药典、中药汤剂、质量管理、质量、指纹图谱、加工炮制、含量测定、中药注射剂，详见表4。这16个关键词在整个关键词网络中的影响力最大，是各研究主题的主要媒介，在中药安全研究中担当着非常重要的连接作用。

2.4.3 接近中心性 接近中心性是指某个高频词节点到其他高频词节点最短距离之和，距离越小，则表明该高频词节点处于网络中的核心地位，即为研究的热点。在Ucinet 6软件中，沿“Network-Centrality-Closeness”路径，获得中药研究关键词网络各节点的接近中心度。接近中心度排在前16位的高频关键词依次为：中药饮片、临床疗效、质量标准、中药质量、质量控制、中国药典、中药炮制、加工炮制、质量管理、中药品种、中药、炮制加工、饮片质量、炮制方法、中药制剂、中药汤剂，详见表5。这16个节点关键词处于网络的核心地位，是中药安全研究的热点。

由于复杂网络的中心性判断方法中网络结构特性评价指标关注的侧重点不同，因此对同一网络会出现不同的分析结果[13]。上述3个指标结果中，各高频关键词的排序略有不同，但均将中药饮片、中药、中药质量、加工炮制、中药炮制、质量控制、质量标准、中国药典、质量管理、临床疗效等包含其中。另外，部分关键词在内涵上也比较接近，如“炮制工艺”与“炮制方法”，“质量”与“质量控制”“质量标准”“中药饮片质量”等。

综合节点中心性、中间中心性和接近中心性等3个方面的分析，发现中药安全领域的研究重点是对中药饮片的安全研究；在研究主题上则主要涉及中药饮片的加工炮制、质量标准、质量控制与管理、临床疗效；在加工炮制方面则重点研究的是炮制工艺、炮制方法；质量标准方面则主要涉及《中国药典》，而指纹图谱作为现代质量控制手段也越来越受到人们的高度重视，成为中药安全领域的研究热点之一。

3 结语

本研究对中药安全研究的知识图谱分析表明，中药安全受到人们的重视和关注，各研究主题之间联系紧密，其中“中药饮片”“加工炮制”“中药质量”“质量管理”“临床疗效”“中国药典”“指纹图谱”等是中药安全方面的主要研究热点；中药饮片是中药安全最主要的研究领域，而其问题又集中体现在中药加工炮制中；中药加工炮制的方法、工艺等对中药的安全有着至关重要的影响。要解决这些安全问题，则需要树立质量观念，通过质量管理、质量标准建设、质量控制等手段来改善中药安全水平，降低中药安全风险，提升中药质量，从而保证中药的临床疗效；同时，建议《中国药典》可进一步明确中药的质量标准和炮制规范等内容，在保证中药安全方面发挥制约和推动作用。

由于本文将研究对象的检索范围限定在中药的安全、质量和风险这3个方面，在范围覆盖上存在一定的局限性，且对核心研究主题的分析还不够深入，在后续研究中将予以补充和完善。

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（收稿日期：2017-07-17 修回日期：2017-12-23）

（编辑：段思怡）