肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-10在重症肺炎中的变化和意义

王 雷 王晓梅

(四川省人民医院急诊内科，四川 成都 610000)

重症肺炎是临床上非常严重的感染性疾病，发病时可导致大量炎症因子释放，引起全身系统炎症反应，出现循环障碍、肾损伤等多种肺外并发症，是导致死亡的主要原因。近年来相关研究〔1,2〕显示在重症肺炎肺泡灌洗液或外周血中都存在肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-10的异常表达，并认为TNF-α/IL-10比值的失衡是过度炎症反应的一个标志；相继研究〔3,4〕又显示上述炎症因子的变化与重症肺炎的预后有明显相关性，但并未探讨TNF-α/IL-10比值与死亡风险增加的相关性。本文检测重症肺炎中TNF-α、IL-10及TNF-α/IL-0比值的变化，分析其与预后的关系及TNF-α/IL-10比值与死亡发生风险的相关性。

1 资料和方法

1.1一般资料 选取2011年1月至2014年6月在四川省人民医院住院部治疗的重症肺炎患者124例，其中死亡49例、存活75例,根据2007年美国感染病学会和美国胸科学会(IDSA/ATS)制定的重症社区获得性肺炎的诊断标准〔5〕。另选取同期普通肺炎患者60例和健康者60例作为对照。肺炎患者均为社区获得性肺炎。本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情同意。重症肺炎组男68例，女56例，年龄48～79岁，平均(62.4±7.3)岁，普通肺炎组男34例，女26例，年龄45～82岁，平均(61.8±7.7)岁，健康组男32例，女28例，年龄47～80岁，平均(63.1±6.8)岁。3组年龄和性别差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2TNF-α和IL-10的检测 3组均抽取空腹静脉血5 ml，重症肺炎于住治疗前、治疗后4、7 d和出院(死亡)时抽取，普通肺炎组和健康组于体检当日抽取。血液样本经3 000 r/min离心10 min，取上层血清置于-80℃冰箱中待检。TNF-α和IL-10采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测，试剂盒购于美国R&D公司，严格按说明书进行操作。并根据检测结果计算TNF-α/IL-10比值，且根据四分位法划分q1、q2、q3和q4 4个区间，q1 TNF-α/IL-10比值为1.13～1.38，平均(1.22±0.25)；q2为1.39～1.53，平均(1.32±0.31)；q3为1.55～1.85，平均(1.62±0.38)；q4为1.88～2.76，平均(1.96±0.56)。赋值q1=0作为对照，结果以风险比(OR)、95%置信区间(CI)和P值表示。

1.3统计学方法 采用SPSS12.0软件进行t检验、方差分析、χ2检验及Logistic回归分析。

2 结 果

2.1重症肺炎、普通肺炎和健康组TNF-α、IL-10和TNF-α/IL-10比值比较 重症肺炎和普通肺炎组血清TNF-α、IL-10和TNF-α/IL-10比值明显高于健康组，且重症肺炎组明显高于普通肺炎组(P<0.05)。见表1。

2.2死亡组与存活组不同时间点TNF-α、IL-10、TNF-2、IL-10比较 两组治疗前、治疗后4、7 d及出院(死亡时)TNF-α、IL-10表达及TNF-α/IL-10比值差异均有统计学意义(均P<0.05)；存活组随着治疗的进展均逐渐下降，差异有统计学意义(P<0.05)，死亡组治疗后变化并不明显，甚至在死亡时呈上升趋势，组内比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表2。

2.3治疗前TNF-α/IL-10比值四分位区间的死亡率比较 q1、q2、q3、q4死亡率为16.13%(5/31)、25.81%(8/31)、41.94%(13/31)、74.19%(23/31)，差异有统计学意义(χ2=50.04,P<0.05)。

2.4治疗前TNF-α/IL-10比值与死亡发生风险的Logistic回归分析 设定TNF-α/IL-10比值四分位区间中q1区间OR=1作为对照，治疗前TNF-2/IL-10比值越高，死亡风险越大，见表3。

表1 重症肺炎、普通肺炎和健康组治疗前TNF-α、IL-10和TNF-α/IL-10比值比较

与健康组比较：1)P<0.05；与普通肺炎组比较：2)P<0.05

表2 死亡组与存活组不同时间点TNF-α、IL-10及TNF-α/IL-10比较

表3 治疗前TNF-α/IL-10比值与死亡发生风险的Logistic回归分析

3 讨 论

炎症反应的过度表达是导致全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官衰竭综合征(MODS)的重要原因，是导致死亡的主要因素。研究〔6〕提示机体炎症因子的水平可以间接反映重症肺炎的严重程度，偏离正常值越远，代表肺损伤和感染程度越严重，预后更差。TNF-α是由激活的巨噬细胞和单核细胞产生的一种促炎细胞因子，在炎症反应的早期便可大量释放，进而诱导产生IL-1、IL-6等多种促炎因子，启动炎症的级联反应，加大炎症的过度反应而对机体造成损伤〔7〕，一般TNF-α的过度表达提示疾病向重症方向发展或已进入重症阶段。IL-10在体内多种细胞均可分泌，但主要由Ⅱ型T辅助细胞产生，其生物活性广泛，是一种抑炎因子，可以抑制单核巨噬细胞通过脂多糖(LPS)和干扰素(IFN)-γ产生TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8等促炎因子，降低机体炎症反应〔8,9〕，因此在正常健康人群中其机体水平较低，而在重症感染患者中异常增高以调节炎症因子水平，本研究结果中重症肺炎患者中TNF-α偏高的同时，IL-10也异常偏高，这被认为是一种负反馈调节。TNF-α/IL-10比值是衡量机体促炎/抑炎平衡状态的重要指标，本文结果说明机体存在严重的炎症反应。本研究结果提示，在整个治疗阶段直至出院或死亡，炎症反应得到控制；而炎症反应强烈、持续时间久且难以控制是导致死亡的主要原因。且在整个治疗阶段，IL-10与TNF-α表达存在一定程度相关性，两者同升同降，证明IL-10通过负反馈调节TNF-α的表达来抑制炎症反应。四分位法结果说明重症肺炎的死亡率与基线水平TNF-α/IL-10比值可能存在一定程度的线性关系。Logistic回归分析提示基线水平的TNF-α/IL-10比值与死亡密切相关，其比值越高，死亡风险越大，有助于判定患者的预后。

综上，重症肺炎患者中存在TNF-α和IL-10过度表达和TNF-α/IL-10比值严重失衡状态，降低炎症因子水平、控制炎症反应是改善预后的重要手段，基础水平TNF-α/IL-10比值越大，其死亡风险越高。