阿托伐他汀临床用药常见问题及合理用药分析

胡航志

（南京市高淳人民医院，江苏 南京 211300）

阿托伐他汀是临床常用降脂药物，适用于治疗多种类型的高胆固醇血症及血脂异常，对降低心肌梗死、充血性心力衰竭、心绞痛、卒中等疾病的发生风险具有积极作用，临床应用广泛[1]。但是，本品不良反应较多，轻者可导致治疗中断，影响疗效，重者可导致肝肾功能衰竭，甚至可能造成死亡，因此，加强阿托伐他汀临床用药合理性、减少不良反应、保证用药安全至关重要。文章现以我院近年收治的用药阿托伐他汀的患者为研究对象，对本品临床用药常见不良反应及合理用药进行分析探讨，具体报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2016年9月～2017年12月我院113例服用阿托伐他汀的患者为研究对象，全部患者用药前均不存在肝酶异常、肌痛等阿托伐他汀相关不良反应病症，临床资料齐全。入选病例中，男61例，女52例，年龄36～ 81岁，平均（59.3±10.7）岁。全部患者均有不同程度的高胆固醇血症，合并高血压58例，心血管疾病46例，糖尿病37例。

1.2 方法

收集整理患者用药处方，以《中国药典》（2015版）、《新编药物学》、《中成药临床使用指导原则》、药品说明书等标准为依据[3]，予以处方点评，评价患者阿托伐他汀临床使用合理性。

回顾性分析患者临床资料，收集患者性别、年龄、用药情况等一般信息，统计阿托伐他汀相关用药不良反应，观察不良反应发生特点、表现及转归等。

1.3 统计学方法

建立Excel数据库，分类收集、整理并录入患者一般信息及阿托伐他汀临床应用相关数据，用以临床观察。

2 结 果

2.1 药品基本使用情况

患者均口服阿托伐他汀，初始剂量均为10mg/d，以后根据血脂水平实际控制情况进行个体化剂量调整。113例患者中，17例单一用药15.04%，96例联合用药84.96%。患者联合用药1～6种不等，其中联合用药1～2种26例23.0%，3～4种59例52.21%，5～6种11例9.73%。患者主要联合用药的品种为降压药物、降糖药物、其他降脂类药物、硝酸酯类药物、抗血栓药物、纤溶药物、钙通道阻断剂等。

2.2 用药合理性评价

经处方点评与分析，全部患者阿托伐他汀临床开具均合理，无适应证不适宜、用法用量不适宜、联合用药不适宜、重复给药或超常处方现象。患者均能遵照医嘱及说明书用药，未出现过量现象。

2.3 不良反应分析

113例患者用药期间，7例患者出现不良反应，发生率6.16%。不良反应患者中，男4例，女3例，年龄60岁以上者5例，60岁以下者2例。患者发生不良反应的时间为用药后1～60d，具体不良反应类型见表1。出现不良反应后，患者立即遵医嘱停止用药，同时予以针对性干预治疗，经处理，不良反应症状均逐渐减退至消失，患者康复。

3 讨 论

3.1 阿托伐他汀概述

阿托伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，能选择性作用于肝细胞，催化生成甲羟戊酸（MVA），从而使HMG-CoA转化为甲基二羟戊酸的数量降低，达到抑制胆固醇合成以及降低外周血低密度脂蛋白、载脂蛋白、三酰甘油含量的作用效果[2]，是临床治疗高胆固醇血症及血脂异常的常用药物，疗效已经得到证实。另外，有研究表明，阿托伐他汀用于高血压、糖尿病、脑卒中等心血管病高危患者中，也能减少主要心血管病事件，对改善患者预后具有积极作用[3]。

表1 患者不良反应类型及表现

3.2 阿托伐他汀用药常见问题分析

阿托伐他汀临床用药常见问题中，以不良反应最为突出。本品不良反应症状较多，可累及消化系统、骨骼肌系统、营养代谢系统、神经系统、呼吸系统、泌尿生殖系统等多器官系统，是导致患者停药的重要因素，在一定程度上也增加了患者用药的风险性。

本次临床研究的113例患者中，7例患者用药后出现不良反应，发生率6.16%，与文献报道阿托伐他汀综合不良反应发生率5.3%相近[4]。患者用药后症状发生时间不定，男女比相当，但老年患者偏多，考虑可能原因为老年人生理机能下降，肝功能衰退，肝细胞CYP3A4同工酶减低，会影响药品排泄，易造成堆积，增加不良反应风险[5]。但由于本研究不良反应病例较少，其与年龄的相关性仍有待进一步佐证。

另外，本研究报道的不良反应症状均较轻，患者经停药及对症处理后，症状均消失。但是，也有关于本品严重不良反应的文献报道，其中多见横纹肌溶解肌病[6]。本病轻者可引起肌痛、乏力症状，重者可导致急性肾衰竭，危及生命。但是目前临床还未见阿托伐他汀致死的相关报道，患者横纹肌溶解肌病症状一般较轻，经积极对症干预可康复。

3.3 阿托伐他汀临床合理用药

临床合理应用阿托伐他汀需坚持以下几点原则：首先，明确诊断是合理用药的前提，医师应根据患者疾病性质及严重程度针对性选择本品。其次，根据本品药效学、药动学知识，综合考虑患者耐药、药物联用等因素制定并完善详细的用药方案。同时，坚持个体化给药原则，根据患者低密度脂蛋白胆固醇基线水平、实际降脂效果、治疗目标等进行剂量的个体化调整，鉴于肾脏疾病不会对阿托伐他汀血浆浓度产生影响，故一般肾功能不全者无需调整剂量。

但是，值得注意的是，现代药理学研究表明，阿托伐他汀化合物结构可引起直接毒性，胆固醇前提物质MVA合成受到抑制也可造成体内代谢障碍，是导致患者用药后出现不良反应的重要因素。由此可见，加强临床合理用药能在一定程度上减少不良反应，但不能从根本上杜绝，因此，患者用药期间需加强监测与观察，出现症状及时干预及处理，以减轻不良反应相关损害，进一步保证用药安全。