硫辛酸对2型糖尿病合并骨质疏松患者骨代谢的影响

（贵州省兴义市人民医院 内分泌科，贵州 兴义 562400）

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）是临床上常见的代谢性疾病，发病率高，并表现出逐年上升趋势[1]。随着糖尿病病程延长，糖尿病患者可出现维生素D代谢异常、钙磷减少、成骨细胞生长抑制等病理过程，出现骨质疏松，表现出骨疼痛、骨密度（bone mineral density,BMD）降低等症状[2]。对于T2DM合并骨质疏松患者，在控制血糖的同时，如何缓解骨疼痛、增加骨密度、改善骨代谢是改善患者生活质量的重要环节。研究表明[3]，氧化应激在骨质疏松的发生发展过程中具有促进作用，为抗氧化剂治疗T2DM合并骨质疏松提供了理论基础，但关于抗氧化剂硫辛酸在T2DM合并骨质疏松中应用的研究较少。本研究旨在探讨硫辛酸辅助治疗T2DM合并骨质疏松的疗效及对骨代谢水平的影响，以期为该疾病的治疗提供更多临床证据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2015年1～12月贵州省兴义市人民医院接受治疗的160例T2DM合并骨质疏松作为研究对象。按照随机数字表法随机分为2组，每组各80例。所有患者均符合T2DM的诊断标准[4]，并确诊为骨质疏松（骨密度＜-2.5 D），并排除交流障碍、感染性疾病、肿瘤、免疫系统疾病、血液系统疾病、严重心肺、肝肾功能不全、存在药物应用禁忌、依从性差等患者。其中对照组男性45例，女性35例；年龄46～76岁，平均（62.7±9.5）岁；骨质疏松分级：一级18例，二级50例，三级12例。观察组男性48例，女性32例；年龄45～77岁，平均（63.4±10.3）岁；骨质疏松分级：一级17例，二级48例，三级15例。对照组和观察组性别比例、年龄及骨质疏松分级等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），均衡性好，具有可比性。所有患者对治疗方案知情同意，自愿参与本研究，并签订知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法 对照组给予常规治疗，主要包括控制血糖，应用维生素D、降钙素、二磷酸化合物等药物治疗。观察组患者在对照组基础上给予硫辛酸注射液（重庆药有制药有限公司，国药准字H20066706）辅助治疗，给药方案：硫辛酸注射液600 mg+生理盐水250 ml静脉滴注，1次/d，2周为1个疗程。休息2周后进行第2个疗程治疗，共治疗3个疗程。

1.2.2 疗效评价及观察指标 3个月后，进行骨质疏松临床疗效评价，标准如下：显效，经过治疗，患者骨痛症状基本消失，BMD较前升高；有效，经过治疗，患者骨痛症状仍然存在，但减轻，BMD有所升高；无效，经过治疗，患者骨痛临床症状及BMD无改善甚至进一步加重。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.0%。治疗前后，采用BMD检测仪检测比较组间腰椎（L1～L4）和股骨颈（双侧）BMD。并抽取患者静脉血，检查比较组间骨代谢指标骨碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP）、空腹血骨钙素（bone gla protein,BGP）、人胶原交联羧基末端肽（cross-linked carboxy-terminal telopetide of collagen,CTX）水平，其中BALP、CTX采用双抗体夹心ELISA法检测（批号：20140601，20120921），BGP采用放射免疫法检测（批号：20130724），试剂盒均购于南京森贝伽生物科技有限公司。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 16.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，其中治疗前或治疗后两组比较采用成组t检验，每组治疗前后比较采用配对t检验。计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗后，骨质疏松临床疗效显示，两组患者治疗总有效率分别为91.2%和80.0%，经χ2检验，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组总有效率高于对照组。见表1。

2.2 BMD比较

治疗前，两组患者腰椎、股骨颈BMD组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者上述部位BMD均有所增加，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组患者腰椎、股骨颈BMD高于对照组。见表2。

表1 两组临床疗效比较 [n=80，例（%）]

2.3 骨代谢指标比较

治疗前，两组患者BALP、BGP、CTX等骨代谢指标水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者上述骨代谢指标均有所改善，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后BALP、BGP、CTX水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组较对照组治疗后BALP、BGP水平升高，CTX水平下降。见表3。

表2 两组治疗前后 BMD 比较 （n =80，g/cm2，±s）

表2 两组治疗前后 BMD 比较 （n =80，g/cm2，±s）

腰椎股骨颈t值 P值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 0.72±0.06 0.81±0.05 10.307 0.000 0.67±0.05 0.75±0.06 9.162 0.000观察组 0.74±0.07 0.89±0.03 17.617 0.000 0.65±0.09 0.82±0.08 12.627 0.000 t值 1.940 12.271 1.737 6.261 P值 0.054 0.000 0.084 0.000组别t值 P值

表3 两组治疗前后骨代谢指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后骨代谢指标比较 （±s）

BALP/（u/L）BGP/（μg/L）CTX/（μg/ml）t值 P值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 36.21±8.43 48.15±9.27 8.523 0.000 6.43±1.12 7.79±1.26 7.216 0.000 435.62±74.56 389.53±63.18 4.218 0.000观察组 37.54±8.62 57.63±10.24 13.424 0.000 6.38±1.07 9.06±1.28 14.368 0.000 436.25±72.94 247.92±60.23 17.808 0.000 t值 0.987 6.139 0.289 6.324 0.054 14.510 P值 0.325 0.000 0.773 0.000 0.957 0.000组别t值 P值t值 P值

3 讨论

T2DM是由胰岛素抵抗或胰岛素分泌不足导致的以高血糖为主要临床特征的慢性代谢性疾病，长期存在的高葡萄糖毒性、胰岛素抵抗或缺乏、微血管病变等因素可破坏骨组织微结构，增加骨吸收，减少骨形成，降低骨量，出现骨质疏松并发症，显著增加骨折发生风险[5]。相关数据显示[6]，T2DM合并骨质疏松的发生率高达20%～60%，患者可出现骨痛症状，并容易发生骨折，影响患者生活质量。维生素D、降钙素、二磷酸化合物等药物是骨质疏松的常规治疗药物，在T2DM合并骨质疏松中具有一定的治疗效果。目前，为了提高疗效，临床上仍然在不断探讨T2DM合并骨质疏松的有效治疗方案。

研究显示[7]，氧化应激与骨质疏松密切相关。氧化应激条件下，活性氧不断产生，一方面削弱骨形成相关细胞向成骨细胞定向分化，降低成骨细胞的骨形成作用，另一方面促进破骨细胞分化成熟，参与骨基质降解，打破骨形成和破骨吸收之间的平衡，促进骨质疏松的发生[8]。这些研究为抗氧化剂治疗骨质疏松提供了重要理论基础。研究显示[9]，硫辛酸具有独特的双硫键，是一种强效的抗氧化剂，不仅能够直接清除单次氯酸、过氧化氢、羟基、过氧化物等活性氧，而且能够再生其他抗氧化剂，共同参与抗氧化过程，增强抗氧化作用，在骨质疏松中具有良好的应用基础。但目前关于硫辛酸辅助治疗T2DM合并骨质疏松的研究较少。本研究中，与常规治疗组相比，硫辛酸辅助治疗组患者骨质疏松有效率明显提高，治疗后腰椎、股骨颈BMD明显增加，结果表明硫辛酸辅助治疗在改善T2DM合并骨质疏松患者骨痛临床症状、增加BMD方面具有更显著的优势，这主要与硫辛酸通过抗氧化应激，促进骨形成和破骨吸收平衡有关。

罹患骨质疏松后，患者多种骨代谢指标发生变化，可以反映疾病的严重程度、治疗效果及预后[10]。其中BALP来源于成骨细胞，是机体骨基质矿化过程中所必需的一种物质，而BGP由成骨细胞、成牙质细胞及肥大软骨细胞分泌，两者均可以作为骨形成的特异性指标[11-12]。CTX是I型胶原交联末端肽，可以特异性反映骨吸收[13]。与健康人群比较，骨质疏松患者BALP、BGP等骨形成指标水平降低，而骨吸收指标CTX水平升高[14]。本研究中，两组患者治疗后BALP、BGP、CTX水平均有所改善，而与常规治疗组比较，硫辛酸辅助治疗组患者BALP、BGP水平升高，CTX水平降低，结果表明硫辛酸辅助治疗能够有效改善T2DM合并骨质疏松患者的骨代谢指标，这也从侧面说明硫辛酸能够促进骨形成，抑制骨吸收，提高治疗效果。

综上所述，硫辛酸辅助治疗在T2DM合并骨质疏松中应用效果良好，治疗有效率高，能够改善患者临床症状、增加骨密度，并且能够明显改善骨代谢，临床上值得进一步研究。