改良FOLFOX方案治疗中晚期原发性肝癌临床观察

王文舟

原发性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是全球常见高发恶性肿瘤之一，每年新发病例数居所有新发恶性肿瘤的第3位[1]，且全世界范围其发病率有逐年增长的趋势[2]。由于肝癌恶性度高且临床表现隐匿、疾病进展快速，大部分病者初次诊断时即达局部晚期甚至远处转移，且合并基础肝病，无手术机会，治疗棘手。既往很多传统的细胞毒药物都曾用于治疗HCC，单药有效率较低（一般＜10%）。近年来，一些新的联合化疗方案治疗HCC较既往化疗疗效明显提高。我科采用奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗31例晚期HCC，观察化疗疗效及毒副反应。现总结如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象 我科2011年1月-2016年1月住院治疗的晚期HCC共31例，通过病理组织学明确诊断或影像学联合甲胎蛋白临床诊断，至少有1个可测量癌灶，ZPS 0～2分，估计生存≥3个月，无化疗禁忌；31例病者，初治19例，复治12例；年龄26～66岁。

1.2 化疗方案 予以 mFOLFOX6方案静脉化疗，即采用奥沙利铂（OXA）85 mg/m2iv，d1；亚叶酸钙 400 mg/m2iv 2h，d1；氟尿嘧啶或替加氟，400 mg/m2iv，d1；继以氟尿嘧啶或替加氟1200 mg/m2持续滴注22 h，d1、d2，14 d/次，两次1周期，化疗直至病情进展或出现无法耐受的严重不良反应，一般化疗4～6周期。

1.3 评价标准 每2周期全面评价病情一次。按RECIST1.0版标准评价疗效，以CR+PR计算总缓解率(RR)，以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。按NCI-CTCAE3.0版评价毒副反应，分为0～4级。

1.4 统计学分析 采用SPSS14.0版软件进行统计学分析处理。

2 结 果

2.1 晚期HCC mFOLFOX6方案化疗疗效 本组患者共完成165周期化疗，平均5.3周期（4～6周期/例）。本组病例均可行客观疗效评价，其中PR 8例(25.8%)，SD 13例(41.9%)，PD 10例(32.3%)。RR 8例（25.8%），DCR 21例（67.7%）。

2.2 晚期HCC mFOLFOX6方案化疗的生存情况 截止2017年12月31日，随访31例患者的中位TTP(mTTP)为3.5月，中位OS（mOS）为7.2月。

2.3 晚期HCC mFOLFOX6方案化疗常见毒副反应 以Ⅰ～Ⅱ度骨髓毒性为主，Ⅰ～Ⅱ度粒细胞降低最常见，血小板降低次之，Ⅲ度骨髓抑制仅占6.5%；非血液性毒性以恶心呕吐和周围神经毒性为主。本组研究未发生严重不良事件。见表1。

表1 晚期HCC mFOLFOX6方案化疗常见毒副反应 例(%)

3 讨 论

原发性肝癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤，流行病学资料显示[3]，每年全球新发患者数十万，HCC已成为危及人类健康的重要疾病。对于无法手术或局部治疗进展的HCC患者，规范综合治疗可改善病者生活质量、延长生存时间。

奥沙利铂（oxaliplatin，OXA）抗癌谱广、活性强，且与氟尿嘧啶类具有协同增效作用，其联合氟尿嘧啶方案近年在胃肠道肿瘤化疗中获得了良好效果，患者生活质量和生存显著改善，由此开启了OXA用于HCC的化疗研究。相关临床研究报告了[4]OXA治疗HCC的有效性，该方案利用其与5-FU联用协同增效的优点，且双周疗法提高了剂量强度，可抑制肿瘤耐药细胞的增殖，提高了化疗效果、延长了患者生存[5]。张俊凯等[6]报告FOLFOX6方案治疗晚期HCC，取得良好效果；与本研究结果相似。索拉非尼的上市开启了肝癌靶向治疗的新篇章，然而近年开展的如瑞格非尼、拉帕替尼、利尼伐尼等一揽子HCC靶向治疗新药的Ⅲ期临床研究未达预期效果，进一步显示HCC治疗的复杂和困难[7]，因此晚期肝癌更要强调临床多学科协同的规范化综合治疗。

综上所述，本组方案治疗晚期肝癌可改善患者生活质量并取得生存获益，且安全性良好，给缺乏标准化疗方案的晚期HCC提供了新的治疗选择，值得临床开展研究。