多发性骨髓瘤患者化疗前后血脂变化的临床研究

吴良华　丁芳　吴振添　王慕卿

【摘要】 目的：探讨多发性骨髓瘤（MM）患者化疗前后血脂的变化情况及与预后的关系。方法：随机选取笔者所在医院2015年3月-2018年3月收治的30例MM患者作为MM组，同时选取30例常规体检个体作为对照组，比较两组及MM组不同时间总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平，及与预后的关系。结果：MM组化疗前ISS分期Ⅲ期患者TC、LDL-C水平与正常对照组及Ⅰ期患者水平比较明显低，Ⅱ期患者LDL-C水平与对照组比较明显低，差异均有统计学意义（P<0.05）；Ⅰ期患者血脂水平与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。MM组化疗有效者TC、LDL-C水平与化疗前比较明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；化疗无效者血脂水平与化疗前相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：血脂水平对MM的临床分期、疗效判断及预后估计有重要临床意义。

【关键词】 多发性骨髓瘤； 血脂； 临床分期

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.23.073 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）23-0-03

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是血液系统常见恶性肿瘤之一，是浆细胞异常增殖性疾病，目前该病仍无法根治。有学者指出，低胆固醇水平可能伴发于实体瘤或血液恶性肿瘤，如多发性骨髓瘤[1]，目前针对MM患者化疗前后血脂变化特点及意义的研究较少，本研究对笔者所在医院既往收治的30例初诊MM患者化疗前后血脂水平进行比较，观察其特点及探讨意义，现将结果叙述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2015年3月-2018年3月笔者所在医院收治的初诊MM患者30例，即为MM组，入选者均符合MM诊断标准[2]，给予两个周期的VAD （长春新碱+多柔比星+地塞米松）方案化疗，其中男19例，女11例，年龄53～75岁，平均63岁，BMI指数17.85～33.98 kg/m2，平均23.98 kg/m2，治疗及随访期间均未服用降脂药物；根据国际分期标准（ISS）：Ⅰ期6例，Ⅱ期10例，Ⅲ期14例。同时选取在笔者所在医院体检的正常个体30例作为分析对照组，年龄52～73岁。

1.2 标本的采集与检测

MM组标本于化疗前2 d内及两个周期化疗后5 d内，抽取空腹静脉血各3 ml置生化管（美国BD公司）；同时抽取体检者空腹静脉血3 ml。以上标本均采用日本东芝TBA-120FR全自动生化分析仪检测TC、TG、HDL-C和LDL-C水平。

1.3 疗效评定

根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）国际统一疗效标准进行评价，分sCR（严格完全缓解）：在CR基础上增加sFLC比例恢复正常，经免疫组化证实骨髓中无克隆性浆细胞。CR（完全缓解）：血清及尿免疫固定电泳（IFE）均为阴性，M蛋白转阴，骨髓浆细胞比例<5%。VGPR（非常好地部分缓解）：血清及尿免疫固定电泳（IFE）均为阳性，蛋白电泳检测不到M蛋白。PR（部分缓解）：血清M蛋白减少≥50%，24 h尿M蛋白减少≥90%或降至

<200 mg/24 h。SD（疾病稳定）：血清M蛋白水平的绝对值升高≥5 g/L，尿M蛋白升高绝对值需≥200 mg/24 h。PD（疾病进展）：（1）血清M蛋白≥50 g/L，则M蛋白增加≥10 g/L。（2）骨髓浆细胞比例升高≥25%（其绝对值增加≥10%）。CR后复发：（1）原有1个以上的可测量病变SPD从最低点增加≥50%。（2）原有的短径≥1 cm的病变其长轴增加≥50%。（3）循环浆细胞增加≥50%（绝对值要求至少200个细胞/μl）。（研究终点是DFS），其中sCR、CR、VGPR、PR、SD为有效，PD、CR后复发为无效。

1.4 统计学处理

应用SPSS 18.0软件包进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同分期MM患者血脂水平比较

化疗前Ⅲ期患者血清TC、LDL-C水平与正常对照组及Ⅰ期患者水平比较，明显降低，Ⅱ期患者LDL-C水平与对照组比较，明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；而Ⅰ期患者血脂水平与正常對照组比较无明显差异（P>0.05），具体结果见表1。

2.2 化疗有效者血脂水平变化比较

MM患者经两个周期化疗后，有25例患者治疗有效，化疗有效者TC、LDL-C水平较化疗前明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），具体结果见表2。

2.3 化疗无效者血脂水平变化比较

MM患者经两个周期化疗后，有5例患者治疗无效，化疗无效者血脂水平较化疗前无明显变化（P>0.05），具体结果见表3。

3 讨论

MM是浆细胞恶性增殖性疾病，属于血液系统常见恶性肿瘤之一，其特征是单克隆浆细胞恶性增殖并分泌大量单克隆免疫球蛋白。近些年，随着雷那度胺、硼替佐米等新药的应用，MM患者总生存期及无进展生存期较前延长[3]，但仍无法治愈。

血脂异常与恶性肿瘤有着密切的联系[4]，血脂水平升高可以增加乳腺癌发病风险[5]，当然不同类型肿瘤的血脂情况又有不一样的改变。胆固醇是细胞膜的重要组成成分，在人体中，胆固醇主要被低密度脂蛋白（low-density lipoproteins，LDL）及高密度脂蛋白（high-density Lipoproteins，HDL）运载，不同肿瘤患者体内HDL-C及LDL-C水平高低不同[6-8]。多种血液恶性肿瘤都伴有胆固醇代谢异常[9]，MM患者体内LDL-C水平降低[10]，可能与骨髓瘤细胞过度增殖使脂质代谢异常活跃有关；国外研究还指出：外源性LDL-C可以提高骨髓瘤细胞活力，当增加cleaved caspase-3的水平，细胞活力减弱，但是增殖率不变，他们认为LDL-C具有抗骨髓瘤细胞凋亡作用[11]。

本研究中Ⅰ期患者血脂水平与正常对照组比较无明显差异，Ⅱ期患者血清中LDL-C水平与对照组比较明显降低，Ⅲ期患者TC、LDL-C水平与正常对照组比较明显降低，这与国内文献[12]研究报道结果一致，由此MM患者血脂下降水平可能与疾病进展有关。MM患者经两个周期化疗后，化疗有效者TC、LDL-C水平与化疗前比较明显升高，考虑骨髓瘤细胞被大量杀灭后，体内脂质耗量减少有关，亦不排除化疗期间患者可能减少户外运动，并为增加营养、增强抵抗力等，而进食高热量、高脂肪性食物；化疗无效者血脂水平较化疗前无明显差异，由此MM患者血脂恢复水平可能与疗效及预后有关。

本研究选取的病例数较少，仍有待大样本研究进一步证实；另外，LDL的降解是经LDL受体途径进行代谢，将LDL受体作为治疗靶点，可能为MM患者的治疗带来新的方向。

参考文献

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[12]馬丛丛，刘彦琴.多发性骨髓瘤患者血脂水平的变化及其临床意义[J].实用临床医药杂志，2014，18（7）：113-115.

（收稿日期：2018-04-02）