siRNA 沉默STAT3后降低Aβ寡聚体诱导的小胶质细胞氧化应激的水平

郭秀美， 官志忠

阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease，AD) 是一种中枢神经系统退行性疾病，目前病因未明，被认为是老年期发生痴呆的主要病因。随着人口老龄化进程的加速，AD日益成为一个突出的医学与社会问题，不仅使人类健康面临严重威胁，而且将会给家庭和社会带来沉重的经济负担[1，2]。因此，我们应该重视对AD的认识，深入研究和探索AD的发病机制以及可能预防和治疗AD的新方法。

在对AD 发病机制的研究中发现Aβ异常沉积形成老年斑的过程对神经细胞具有明显的毒性作用但其具体的作用机制尚不清楚。在AD患者大脑中发现大量沉积的Aβ可引起神经元凋亡、神经胶质细胞的增生、Tau蛋白异常磷酸化等病理改变[3]。又有学者研究发现，大脑内聚集沉积的Aβ与小胶质细胞膜上的相关受体结合后可使小胶质细胞活化，释放神经毒性因子引起强烈的细胞氧化应激而导致神经细胞的损伤[4]。

目前，对于Aβ诱导小胶质细胞产生神经毒性反应与细胞内信号因子转导通路之间的关系的研究尚不明确。其中，Janus激酶-信号转导子和转录激活子(Janus kinase-signal transducer and activator of transcription，JAK-STAT) 通路自Darnell等[5]发现以来，已被证实参与细胞多种重要的生物学反应过程，是机体将细胞外信号向细胞内传递的重要途径。信号转导子与转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)参与了该信号转导的过程。已有研究结果表明用上游JAK的选择性抑制剂阻断STAT3的活化后，小胶质细胞所释放的NO水平明显降低[6]。因此，基于以往其他学者的研究，本实验应用RNA干扰技术探讨Aβ对小胶质细胞的神经毒性作用与STAT3之间的关系，进一步阐明Aβ在AD发病过程中可能的作用机制。……