中西医结合治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎50例临床观察

河南省叶县中医院,河南 叶县 467200

慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)指检测乙肝病毒结果为阳性，病程已超过半年而临床表现为慢性肝炎[1]。CHB临床症状有乏力、恶心、肝区疼痛等，肝部较大并且轻压有疼痛感，病情严重者肝功能可能持续出现异常。CHB主要由感染乙肝病毒(HBV)导致，乙肝患者或HBV携带者都是CHB传染源，HBV可通过母婴、血液、性接触传播[2]。当感染HBV后受到环境等因素影响，也会造成不同结局，最终发展成CHB有以下几点原因：家族遗传；幼儿期感染病毒；漏诊；免疫功能低下；既往肝病史等。临床上通常采用抗病毒治疗方式，核苷类药物如阿德福韦酯存在耐药性及易复发等问题，且有一定肾毒性[3]，而中医认为CHB是肝失疏泄导致，治疗方式以疏肝健脾、活血化瘀为主[4]。基于此，本文通过采用疏肝利胆活血汤联合抗病毒治疗CHB，以期在CHB中西医联合治疗上有所突破，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年12月到2017年12月我院诊治的CHB患者100例，随机分为对照组和观察组各50例。对照组男性23例，女性27例；年龄22～55岁，平均(37.08±1.26)岁；病程3～6年，平均(4.11±0.37)年。观察组男性25例，女性25例；年龄24～58岁，平均(39.14±1.33)岁；病程2～5年，平均(4.05±0.42)年。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 西医诊断标准[5]①乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性，且阳性时间超过半年；②血清中乙肝e抗原(HBeAg)阳性，且阳性时间超过半年；③血清乙肝病毒DNA(HBV DNA)≥4.0 lg IU/mL；④2*ULN<血清ALT<10*ULN；⑤近半年肝部组织病理确诊。

1.2.2 中医诊断标准[6]主症：腹胀便溏，胁肋胀痛。次症：抑郁烦闷，身倦乏力，舌淡有齿痕。具备两项主症或一项主症及两项次症即可确诊。

1.2.3 纳入与排除标准 纳入标准：①符合CHB中西医诊断标准患者；②患者及家属知情并签署知情同意书，依从性良好；③本研究经过本院伦理委员会同意。

排除标准：①长期使用抗病毒治疗患者；②糖尿病、精神疾病、心脑血管疾病患者；③对所用药物过敏者；④遗传性肝病、乙醇性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝病患者；或合并其他肝炎病毒或HIV感染；⑤失代偿期肝硬化患者；或接受过肝移植患者；⑥恶性肿瘤患者；⑦肾功能障碍者；⑧妊娠期、哺乳期者；⑨甲状腺功能紊乱者。

1.3 治疗方法 对照组给予阿德福韦酯(国药准字H20070198，福建广生堂药业集团有限公司，10 mg×10片)，1片/d。观察组在对照组基础上服用疏肝利胆活血汤，药物组成：金钱草30 g，杭白芍、鸡内金各20 g，炒枳壳15 g，延胡索、台乌药、丹参、三棱、皂角刺、炒谷芽、炒麦芽各10 g，醋柴胡、王不留行各6 g，炙甘草5 g，用水煎煮至300 mL饮用，150 mL/次，2次/d。两组均用药3个月为1个疗程。

1.4 观察指标 ①采用荧光定量PCR法检测HBV DNA，检测仪器均购于罗氏公司；采用荧光定量PCR法检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)，检测仪器购于罗氏公司。②中医证候疗效[6]，显效：患者恶心、肝部疼痛等临床症状消失，中医证候积分减少70%以上；有效：患者临床症状好转，中医证候积分减少30%以上；无效：患者临床症状无改变甚至恶化，中医证候积分减少30%以下；总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组治疗前后HBV DNA及肝功能指标比较 治疗前，两组患者ALT、AST、TBil、HBV DNA三项指标水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组ALT、AST、TBil、HBV DNA较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

表1两组治疗前后HBV DNA及肝功能指标比较

组别 ALT/U/L AST/U/L Tbil/mol/L HBV DNA/log10copies/ml治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组158.07±52.3865.02±28.46170.35±45.6270.38±33.0957.88±24.3735.06±11.286.39±1.552.68±1.15观察组155.16±51.1951.38±27.31*172.41±44.8455.43±28.74*56.34±23.9520.45±11.09*6.28±1.432.07±1.03

注：与对照组治疗后比较，*P<0.05。

2.2 两组疗效比较 观察组总有效率90.00%，明显高于对照组的74.00%，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

表2 两组疗效比较 [例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05。

3 讨论

CHB治疗通常以抗病毒为主，目的是抑制HBV继续复制[7]，阿德福韦酯是核苷类似物，其通过细胞激酶作用活化后可竞争脱氧腺苷三磷酸底物及终止病毒DNA链继续延长，抑制HBV能力较强[8]。但是阿德福韦酯控制病情缓慢，并对肾脏有一定毒性。中医学认为CHB属于“黄疸”等疾病范畴，患者体虚感染外邪，致肝气不畅、气血瘀滞，日久化生湿热，湿、热、瘀、毒互结，进一步影响肝、脾、肾三脏，导致病情延长，难以治愈，中医治疗原则以疏肝理气、利胆止痛、化瘀通络为主。本研究所用汤方中柴胡入肝胆经，疏肝理气，醋制后可加强镇痛、利胆作用；枳壳破气消积，通气止痛，与柴胡配伍可加强通气作用，同时可升清降浊；白芍可柔肝养血，与柴胡同用可避免其发散太过；金钱草清热除湿，利胆退黄；鸡内金消积除滞；延胡索可活血止痛，台乌药可散寒行气，两者共用可温通行气止痛，活血散瘀；丹参活血祛瘀，通经止痛；三棱消积止痛，破血行气；王不留行通经行血，与丹参、三棱合用，可逐渐增进活血、化瘀、通络作用，有效缓解疼痛感；谷芽健脾开胃，麦芽温中开胃。上述诸药共奏疏肝理气、利胆止痛、活血化瘀作用。现代药理研究表明，金钱草可抗乙肝病毒、抗氧化、利胆排石[9]；杭白芍具有镇痛、抗炎作用[10]；鸡内金可增强胃动力、抗癌[11]；炒枳壳具有促进肠胃运动作用[12]；延胡索可镇痛、降血压[13]；台乌药具有抗炎、镇痉作用[14]；丹参可抗血栓，增强免疫功能[15]；三棱具有抗血栓作用[16]；皂角刺可抗癌[17]；炒麦芽可助消化、降血糖[18]；醋柴胡具有降低胆固醇、增强免疫力作用[19]；炙甘草具有解痉、抗炎作用[20]。

本研究采用疏肝利胆活血方配合抗病毒治疗CHB，结果显示，观察组治疗有效率显著高于对照组(P<0.05)，说明疏肝利胆活血方配合抗病毒治疗CHB疗效更显著，观察组HBV DNA、ALT、AST、TBil四项指标低于对照组(P<0.05)，说明疏肝利胆活血方配合抗病毒治疗CHB可有效降低HBV DNA水平并改善肝功能，可能与汤方中金钱草等药物可抗病毒、丹参等增强免疫力及柴胡、白芍、三棱具有保肝作用有关，与陆登辉[21]等研究疏肝健脾化瘀法联合阿德福韦酯治疗CHB结果一致。

综上所述，疏肝利胆活血方配合抗病毒治疗CHB疗效较好，可显著降低患者体内HBV DNA、ALT、AST、TBil水平，改善肝功能。