乳腺癌患者癌组织与血清HER-2的表达及临床价值

刘小岑，秦明明，刘 夏，浦 春

(皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院 检验科，安徽 芜湖 241001)

乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤之一，我国近年乳腺癌发病率约以每年3%的速度增长[1]。HER-2癌基因参与了细胞生长因子的信号传导过程，乳腺癌患者的肿瘤细胞中 HER-2 高表达，则会刺激癌细胞生长转移[2-3]，因此它与乳腺癌的预后、复发及治疗方案均有相关性。现有检测方法均需获取组织标本，但是组织标本的获取对于患者来说属于有创性操作，且价格昂贵，同时难以多次检测，无法对患者术后进行病情监测，因此寻找简单、安全的血清标志物具有重要临床意义。本研究主要通过检测乳腺癌患者组织和血清标本HER-2的水平，并分析其与相关临床病理参数的相关性，探讨血清HER-2对于乳腺癌的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017年2～7月在弋矶山医院甲乳外科经病理证实的乳腺癌患者40例，乳腺良性肿瘤患者47例，健康体检者44例，3组年龄均在30～65岁，平均年龄分别为(52.96±7.00)岁、(48.80±8.15)岁和(47.93±8.13)岁。本研究所有患者入院前都未接受过临床治疗。

1.2 仪器与试剂 血清HER-2的检测使用的是山东新华AE-180化学发光全自动免疫分析仪，试剂盒由山东新华集团提供，检测原理是双位点化学夹心法，参考范围：<12.78 μg/L。组织 HER-2的检测使用的是Bench Mark XT全自动免疫组化染色仪，试剂盒由欣博盛生物科技有限公司提供，检测原理是免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)染色。

1.3 方法 所有血清标本的采集都告知研究对象获得知情同意后进行操作。抽取研究对象晨起空腹静脉血标本4 mL，静置2 h后以4000 r/min的速度离心5 min，分离血清用于检测，结果大于对照参考值范围上限即判断为阳性。组织标本则从弋矶山医院病理科获取并进行检测，组织HER-2检测结果按专业评定标准进行评定。

1.4 数据处理与统计学分析 采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，组间、组内比较采用t检验或F检验和卡方检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 健康对照组、乳腺良性肿瘤组、乳腺癌组血清HER-2结果比较 乳腺癌患者血清HER-2的水平高于乳腺良性肿瘤患者和健康对照者(P<0.05)，见表1。以血清HER-2>12.78 μg/L为阳性判断标准时，乳腺癌患者中血清HER-2的阳性率为42.5%，高于乳腺良性疾病患者(17.02%)和健康对照者(15.91%)，差异有统计学意义(P<0.05)。血清HER-2对乳腺癌的灵敏度和特异度分别为66.66%和81.82%。

表1 3组患者血清HER-2水平比较

注：与健康对照组相比，aP<0.05，bP>0.05；与乳腺良性肿瘤组相比，cP<0.05。

2.2 乳腺癌患者血清 HER-2含量与组织HER-2表达的相关性 根据组织HER-2表达结果将乳腺癌患者分为3组(部分HER-2表达为2+的组织标本补充做了荧光原位杂交法)，通过分析发现，乳腺癌患者血清HER-2含量随着组织HER-2表达的升高而升高，结果见表2。

注：与阴性组相比，aP<0.05。

2.3 乳腺癌患者血清HER-2蛋白水平与组织HER-2及不同临床病理参数的相关性 本研究分析得出乳腺癌患者血清HER-2表达与组织HER-2表达有相关性，与病理参数Ki-67、肿瘤直径以及组织分级也有相关性，而与ER、PR状态以及淋巴结是否转移等其他参数未见明显相关性，结果见表3。

表3 血清HER-2与组织HER-2及不同临床病理参数相关性

注：由于本研究标本中有6例标本未明确组织HER-2表达结果，所以表中血清HER-2与组织HER-2相关性分析的标本只有34例。

3 讨论

比较乳腺癌患者的临床症状与HER-2、 ER、PR和Ki-67 等免疫组化指标的关系及指标间的相互联系，对判断该类乳腺癌的预后及治疗指导具有重要意义。HER-2作为乳腺癌患者重要预后指标和化疗治疗反应预测因子，其表达情况已被临床用来判断乳腺癌患者的预后，对临床治疗也有参考价值[4-5]，已得到临床和病理医师的广泛认同。组织HER-2表达的检测准确性较高，但有一定的局限性，如受标本采集、制作、保存等因素影响，不能作为长期随访的指标。HER-2是由胞外域(HER-2 ECDH)、跨膜亲脂片段和胞内域三部分构成,其中胞外域可从完整的HER2受体上被降解释放到外周血中被检测到，使血清HER-2的检测成为可能[6]。而且血清HER-2的检测可以重复检测，因此可以动态监测乳腺癌患者在接受治疗过程中、疾病的进展过程中血清HER-2含量的变化，并且血清标本的采集方便，保存方式简单。

本研究结果显示血清HER-2在健康者、乳腺良性肿瘤患者及乳腺癌患者中都有表达，但乳腺癌组血清HER-2水平和阳性率高于健康对照组和乳腺良性肿瘤组(P<0.05)，与Mazouni等[7]研究结果相一致，以上结果提示血清HER-2可作为乳腺癌患者新的血清标志物。本研究分析了血清HER-2与组织临床病理参数的相关性，结果显示血清HER-2高表达与ER状态、PR状态等因素无明显相关性，该结论与廖天[8]、吴凡等[9]结论一致；结果也显示血清HER-2高表达与免疫组化指标中的Ki-67、病理组织分级有相关性，与相关研究相符[10-11]，提示血清HER-2可能是预测乳腺癌化疗效果的一项独立指标，与乳腺癌预后有相关性。

血清HER-2与组织HER-2表达的相关性研究国内外专家仍有争议。本研究得出，乳腺癌患者血清HER-2含量随着组织HER-2表达的增加而增加，组织HER-2阳性组血清HER-2含量及阳性率高于组织HER-2阴性组及临界组(P<0.05)，同时结合表3中34例乳腺癌患者血清HER-2与组织HER-2表达相关性的分析结果(P<0.05)，提示血清HER-2和组织HER-2表达是有相关性的，该结论与廖天等[12]的结论相一致。也有研究[13]检测了乳腺癌患者血清HER-2水平和组织HER-2的表达情况，得出血清HER-2水平和组织HER-2无相关性。这种结果的差异，可能与所用实验方法不同以及本研究样本数量小等因素有关。

综上所述，血清HER-2对乳腺癌的临床应用有价值，有望成为乳腺癌新的血清标志物，且与某些临床病理参数有相关性，因此与乳腺癌患者的化疗灵敏度、预后是相关的。同时血清HER-2与组织HER-2表达有相关性，可应用于临床作为组织HER-2检测的补充手段。但由于本研究样本数量小，乳腺癌患者血清与组织HER2表达结果的相关性有待加大样本量进一步证实。