SCAVB 6联合化疗治疗NSCLC患者的疗效及对其生活质量的影响

李丽静，梁君伟，臧亚茹#，于文会，佟艳军

承德医学院附属医院1药剂科，2肿瘤放化疗科，3病案室，河北 承德0670000

肺癌是发病率和病死率增长速度最快的恶性肿瘤之一，严重威胁人们的健康和生命。非小细胞型肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌最常见的类型。化疗是NSCLC的主要治疗方法，其缓解率为40%～50%[1]。临床上选用的化疗药物一般是免疫抑制药物，晚期NSCLC主要采取以顺铂为基础的联合化疗方法[2-4]。化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时会对人体的正常细胞产生伤害，如何减少化疗对患者免疫功能的损害成为一个重要的问题。因此，本研究探讨了斑蝥酸钠维生素B6（disodium cantharidinateand vitamin B6，SCAVB6）联合化疗对NSCLC患者免疫功能及生活质量的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年1月至2016年7月于承德医学院附属医院诊治的NSCLC患者的临床资料。纳入标准：①经计算机体层摄影（computerized tomography，CT）、磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRⅠ）及病理学检查确诊；②年龄为18～79岁；③卡氏功能状态（Karnofsky，KPS）评分≥60分；④生存期＞3个月。排除标准：①伴有其他部位恶性肿瘤；②伴有严重的凝血功能障碍、感染性疾病；③伴有严重的肝肾功能不全；④伴有认知功能障碍等精神疾病；⑤伴有肺癌脑转移、骨转移。根据纳入排除标准，共纳入104例NSCLC患者。根据治疗方法不同，分为对照组（吉西他滨+顺铂）53例和观察组（吉西他滨+顺铂+SCAVB6）51例。对照组53例患者中，男30例，女23例；年龄为48～75岁，平均年龄为（60.1±10.0）岁；病理类型：腺癌34例，鳞癌19例；TNM分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期18例。观察组51例患者中，男32例，女19例；年龄为45～77岁，平均年龄为（61.7±9.2）岁；病理类型：腺癌35例，鳞癌16例；TNM分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期16例。两组患者的性别、年龄、病理类型、TNM分期比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者接受吉西他滨+顺铂化疗。第1、8天，吉西他滨1000 mg/m2，静脉滴注30 min；第2～4天，顺铂75 mg/m2，静脉滴注30 min。每3周为1个化疗周期，休息1周后进行下1个周期，连续化疗4～6个周期。观察组患者在对照组化疗方案的基础上，联合SCAVB6注射液35 ml+0.9%氯化钠注射液250 ml，静脉滴注，每天1次，连用2周。

1.3 评价指标

1.3.1 疗效 化疗4～6个周期后评价疗效，评价标准参照WHO实体瘤疗效评价标准[5]。完全缓解（complete response，CR）：影像学可测量的肿瘤完全消失，至少维持1个月；部分缓解（partial response，PR）：影像学可测量的肿瘤面积（垂直双径乘积）比治疗前缩小≥50%；疾病稳定（stable disease，SD）：影像学可测量的肿瘤面积比治疗前缩小＜50%，或增大＜25%；疾病进展（progressive disease，PD）：影像学可测量的肿瘤面积比治疗前增大≥25%。总缓解率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

1.3.2 免疫功能 比较两组患者治疗前、治疗4～6个周期后的免疫功能指标（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）的水平。采Attune流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。实验结果用 Cellouest软件分析。

1.3.3 生活质量 采用肺癌患者的生活质量量表（quality of life instruments for cancer patients-lung cancer，QLⅠCP-LU）[6]评估患者的生活质量，该量表主要包括躯体功能、社会功能、心理功能、特异模块、共性症状及副作用5个方面的内容。两组患者均至少进行了3个月的门诊随访或电话随访，评估并比较两组患者治疗前、治疗后3个月的生活质量评分。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16-.0统计软件分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验或连续性校正的χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较

对照组与观察组患者的总缓解率分别为94.34%（50/53）、92.16%（47/51），两组比较，差异无统计学意义（校正χ2=0.003，P=0.958）。（表1）

表1 两组患者的疗效[ n（%）]

2.2 免疫功能指标水平比较

治疗前，两组患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显高于对照组，而CD8+水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）；治疗后，观察组患者的 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于本组治疗前，而CD8+水平低于本组治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

2.3 生活质量评分比较

治疗前，两组患者的躯体功能评分、心理功能评分、社会功能评分、共性症状及副作用评分、特异模块评分、生活质量总分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者的上述各项评分及生活质量总分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）；治疗后，两组患者的上述各项评分及生活质量总分均高于本组治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

3 讨论

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，也是一种全身性疾病。肺癌的病理学分型主要包括小细胞肺癌和NSCLC，以后者为主。临床上，NSCLC确诊时多数患者已处于远处转移的晚期或侵犯周围重要脏器的局部晚期，因此无法进行手术治疗，需要全身化疗和放疗，传统的NSCLC化疗方案是吉西他滨联合顺铂，吉西他滨为阿糖胞苷Ara-C的类似物，是NSCLC有效的化疗药物之一[7]。吉西他滨联合顺铂治疗肿瘤，具有协同作用，在临床治疗中得到了广泛应用。Thatcher等[8]的研究显示，接受吉西他滨联合顺铂化疗的NSCLC患者的有效率明显高于接受单药化疗的患者。但是化疗的不良反应会影响患者的细胞免疫功能，因此探索对患者机体损伤较小的化疗方案至关重要。

表2 两组患者的免疫功能指标水平比较（± s）

表2 两组患者的免疫功能指标水平比较（± s）

注：*与本组治疗前比较，P＜0.05

组别对照组（n=53）观察组（n=51）t值P值CD3+（%）治疗前治疗后CD4+（%）治疗前治疗后CD8+（%）治疗前治疗后56.8±5.5 37.6±5.3 29.0±2.5 57.2±4.8 38.2±4.5 29.6±2.7 0.396 0.693 58.0±6.0 64.9±6.0*5.863 0.000 0.623 0.535 38.1±4.7 42.7±5.1*4.778 29.3±2.4 27.1±2.2*4.876 0.000 1.175 0.283 0.000 CD4+/CD8+治疗前治疗后1.30±0.11 1.29±0.13 0.423 0.673 1.31±0.15 1.58±0.16*8.870 0.000

表3 两组患者的生活质量评分比较（± s）

表3 两组患者的生活质量评分比较（± s）

注：*与本组治疗前比较，P＜0.05

组别对照组（n=53）观察组（n=51）t值P值躯体功能治疗前治疗后20.2±4.3 19.6±3.7 0.764 0.447 22.0±4.0*25.8±4.4*4.603 0.000心理功能治疗前治疗后社会功能治疗前治疗后共性症状及副作用治疗前治疗后36.8±5.8 18.0±4.9 25.2±6.4 37.5±5.2 18.3±5.0 25.9±5.9 0.647 0.519 40.8±5.5*46.1±6.2*4.605 20.0±4.3*23.0±4.7*3.392 28.8±5.5*33.8±6.0*4.425 0.000 0.309 0.758 0.001 0.580 0.563 0.000特异模块治疗前治疗后生活质量治疗前治疗后30.2±5.3 31.0±4.8 131.1±9.8 131.6±11.2 144.3±12.5*165.5±8.9*0.807 0.412 32.7±4.9*36.8±5.6*3.967 0.000 0.242 0.809 9.993 0.000

SCAVB6注射液为抗肿瘤药物，用于晚期肺癌[9-10]及晚期原发性肝癌[11]的治疗，其组成成分为斑蝥酸钠和维生素B6。斑蝥酸钠是从斑蝥体内提取的单萜烯类斑螯素的半合成衍生物，由于斑蝥酸钠的相对分子质量小，因此其可以进入细胞发生反应。研究显示，斑蝥酸钠可以通过抑制肿瘤细胞蛋白质与核酸合成影响细胞RNA和DNA的合成过程，抑制肿瘤细胞的生成和分裂[12]。罗毅等[13]的研究显示，在吉西他滨+顺铂化疗方案的基础上加重组人血管内皮抑制素联合SCAVB6治疗NSCLC患者，可以明显提高患者的晚期化疗效果，同时可以降低化疗的不良反应发生率，提高患者的生活质量，延长患者的生存时间。施庆彤等[14]的研究显示，SCAVB6可以缩短晚期NSCLC患者的白细胞成熟及释放的时间，从而降低化疗的不良反应发生率。因此，本研究探索了SCAVB6联合化疗对NSCLC患者的免疫功能和生活质量等的影响。本研究结果显示，治疗后，观察组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显高于对照组，而CD8+水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。这说明SCAVB6联合化疗可以增强NSCLC患者的免疫功能。斑蝥酸钠可以通过刺激体内淋巴细胞、巨噬细胞等产生的细胞因子作用于T细胞，导致患者产生抗肿瘤免疫应答反应[15]。本研究采用QLⅠCP-LU量表评估NSCLC患者治疗前后的生活质量，结果显示，治疗后，观察组患者的躯体功能评分、心理功能评分、社会功能评分、共性症状及副作用评分、特异模块评分、生活质量总分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。这说明SCAVB6联合化疗可以明显提高NSCLC患者的生活质量。综上所述，SCAVB6联合化疗可以明显提高NSCLC患者的免疫功能和生活质量，值得在临床推广应用。