戊酸雌二醇联合米非司酮、米索前列醇治疗稽留流产的疗效及安全性

张元兰

[摘要] 目的 觀察分析戊酸雌二醇联合米非司酮、米索前列醇对稽留流产的临床治疗效果及其安全性。 方法 方便选取该院2016年2月—2018年2月收入的稽留流产患者160例，随机分为研究组和对照组，每组80例，给予研究组戊酸雌二醇联合米非司酮、米索前列醇治疗，给予对照组米非司酮和米索前列醇治疗，比较两组治疗效果及其安全性。结果 研究组手术时间、术中出血量以及术后出血时间分别为（5.12±1.19）min、（30.65±4.21）mL、（4.31±1.03）d，均显著低（短）于对照组[（11.24±3.20）min、（42.31±6.82）mL、（5.74±1.70）d，差异有统计学意义（t=16.033、13.012、6.435，P<0.05）；研究组妊娠组织排出率为90.00%（72/80），显著高于对照组的67.50%（54/80），差异有统计学意义（χ2=12.101，P<0.05）；研究组术后未出现急诊清宫[0.00%（0/80）]，研究组显著低于对照组[12.50%（10/80）]，差异有统计学意义（χ2=10.667，P<0.05）；研究组人工流产综合征发生率为1.25%（1/80），显著低于对照组[17.50%（14/80）]，差异有统计学意义（χ2=12.432，P<0.05）。结论 戊酸雌二醇联合米非司酮及米索前列醇能够有效提升手术质量，增高妊娠组织排出率，降低术后综合征发生率，最大化提高质量效果、降低手术对患者身体的伤害，该治疗方案高效安全，值得临床大力推广。

[关键词] 戊酸雌二醇；米非司酮；米索前列醇；稽留流产

[中图分类号] R714 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）10（b）-0097-03

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy and safety of estradiol valerate combined with mifepristone and misoprostol in missed abortion. Methods A total of 160 patients with missed abortion who were enrolled in the hospital from February 2016 to February 2018 were convenient randomly divided into study group and control group， 80 patients in each group. The study group was given estradiol valerate combined with mifepristone and rice. The treatment with soprostenol was given to the control group with mifepristone and misoprostol. The therapeutic effects and safety of the two groups were compared. Results The operation time， intraoperative blood loss and postoperative bleeding time of the study group were（5.12±1.19） min， （30.65±4.21） mL， and（4.31±1.03） d， respectively， which were significantly lower（shorter） than the control group （11.24±3.20） min， （42.31±6.82） mL， （5.74±1.70）d， the difference was statistically significant （t=16.033，13.012，6.435，P<0.05）； the excretion rate of pregnancy tissue in the study group was 90.00%（72/80）， which was significantly higher than that in the control group 67.50%（54/80）. The difference was statistically significant （χ2=12.101， P<0.05）； There was no emergency department 0.00% （0/80） in the study group， and the study group was significantly lower than the control group [12.50% （10/80）]. The difference was statistically significant （χ2=10.667， P<0.05）； The incidence of induced abortion syndrome in the study group was 1.25% （1/80）， which was significantly lower than that in the control group 17.50% （14/80）， and the difference was statistically significant （χ2=12.432， P<0.05）. Conclusion Estradiol valerate combined with mifepristone and misoprostol can effectively improve the quality of surgery， increase the rate of excretion of pregnancy tissue， reduce the incidence of postoperative syndrome， maximize the quality effect， and reduce the injury to the patient's body. The treatment plan is efficient and safe， and it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Estradiol valerate； Mifepristone； Misoprostol； Missed abortion

临床上将已死亡胚胎或者胎儿滞留在子宫内未能及时排除的现象叫做稽留流产，又称作过期流产[1]，其造成原因复杂且多变，有可能是胚胎、母体、环境等等方面的原因，并且随着目前人们生活速度的加快，生活压力的增大或者其他原因，稽留流产的发病率呈显著上升趋势[2]，由于死亡的胚胎未能及时排出子宫，其胎盘组织却因为胚胎的死亡而呈现组织机化，牢牢黏贴在子宫壁上[3]，不易通过刮宫方式一次清除干净，往往需要进行至少两次刮宫手术，手术风险也大大提高，且手术并发症及预后效果并不理想。其次若死亡的胚胎在子宫内稽留时间越长，患者因凝血功能障碍而严重出血的风险就越高[4]，且肌瘤患者严重出血处理起来非常棘手。因而对于稽留流产患者，治疗不及时或者治疗方案不恰当，都会对患者造成极坏的影响。目前临床上有研究指出，戊酸雌二醇具有增加子宫敏感性的作用[5]，其在稽留流产方面的效果尚待深入探讨，该研究方便选取该院2016年2月—2018年2月收入的160例稽留流产患者作为研究对象，观察分析戊酸雌二醇联合米非司酮、米索前列醇对稽留流产的临床治疗效果及其安全性，为临床提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收入的稽留流产患者160例，随机分为研究组和对照组，每组80例。研究组中，年龄21～39岁，平均年龄（34.7±2.5）岁，其中初产妇59例，经产妇21例；对照组中，年龄20～40岁，平均年龄（33.6±3.1）岁，其中初产妇57例，经产妇23例。两组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。该研究遵循患者知情、自愿原则，且签署有知情同意书。

研究对象纳入标准：①符合稽留流产临床症状，且经B超确诊；②绒毛膜促性腺激素水平降低；③无药物过敏病史；④妊娠周期<12周。

研究对象排除标准：①凝血功能障碍；②肝、肾功能不全；③患有阴道炎或者盆腔炎等生殖疾病；④合并有免疫系统疾病；⑤高血糖；⑥高血压；⑦精神系统疾病；⑧依从性差。

1.2 方法

对照组：给予患者口服米非司酮（批准文号：国药准字H10950202；规格：25 mg/片），2次/d，25 mg/次，连续服用3 d后，开始使用米索前列醇（注册证号：H20100187；规格：200 μg/片）（超适应证及给药用途用药，已给患者及其家属发放超说明书使用告知，并经其签字同意），用法为置入阴道穹窿处，用量为600 μg，置入后2 h进行清宫手术。

研究组：在对照组的基础上，在口服米非司酮前，给予患者口服戊酸雌二醇（注册证号：H20120379，规格：1 mg/片）（超适应证、超给药频次、超剂量用药，已给患者及其家属发放超说明书使用告知，并经其签字同意），频率为3次/d，5 mg/次，持续服用3 d，其余药物用法用量与对照组一致。

1.3 统计方法

采用SPSS 18.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（x±s） 表示，采用t检验；计数资料[n（%）]表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 手术情况

研究组手术时间、术中出血量以及术后出血时间分别为（5.12±1.19）min、（30.65±4.21）mL、（4.31±1.03）d，均显著低（短）于对照组（11.24±3.20）min、（42.31±6.82）mL、（5.74±1.70）d，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 妊娠组织物排出情况

研究组妊娠组织排出率为90.00%（72/80），显著高于对照组的67.50%（54/80），差异有统计学意义（χ2=12.101，P<0.05）。

2.3 术后综合征发生情况

研究组术后未出现急诊清宫[0.00%（0/80）]，研究组显著低于对照组[12.50%（10/80）]，差异有统计学意义（χ2=10.667，P<0.05）；研究组人工流产综合征发生率为1.25%（1/80），显著低于对照组[17.50%（14/80）]，差异有统计学意义（χ2=12.432，P<0.05），见表2。

3 讨论

肌瘤流产因其死亡胚胎在子宫内滞留致使不易剖落，且滞留时间过长或者清除不彻底则会引起患者因凝血功能障碍而大出血，危及患者生命安全，另一方面，过度清宫对子宫造成永久性的伤害，严重可致使患者不孕[6]，故临床上对于稽留流产的治疗给予的充分的重视。传统治疗方案为清宫术，但长期实践发现，单纯的清宫术往往会早上前面提到的清除不彻底或者过度清宫[7]。戊酸雌二醇作为一种天然的雌激素制剂，其摄取于大豆，口服后在机体内产生的代谢产物结构与人体雌激素一致，在机体内产生雌激素作用，而稽留流产患者为服药情况下会因绒毛膜促性腺激素水平降低而使体内雌激素水平处于一个相对比较低的状态[8]，戊酸雌二醇刚好填补了雌激素，促进子宫增加对缩宫素以及前列腺素的敏感性，并且同时促进子宫内膜修复，缩短出血时间。并且相对于传统雌激素药物，戊酸雌二醇的不良反应及毒副作用均较小，短期服用安全有效。该研究显示，研究组手术时间、术中出血量以及术后出血时间分别为（5.12±1.19）min、（30.65±4.21）mL、（4.31±1.03）d，均显著低（短）于对照组[（11.24±3.20）min、（42.31±6.82）mL、（5.74±1.70）d，差异有统计学意义（P<0.05），表明联合戊酸雌二醇的治疗方案可有效缩短手术时间，降低术中出血量，预后效果也较为显著，；研究组妊娠组织排出率为90.00%（72/80），显著高于对照组的67.50%（54/80），差异有统计学意义（χ2=12.101，P<0.05），表明戊酸雌二醇联合米非司酮及米索前列醇能够显著提高患者妊娠组织排出率，有效避免过度清宫对患者子宫造成的伤害；研究组术后未出现急诊清宫[0.00%（0/80）]，研究组显著低于对照组[12.50%（10/80）]，差异有统计学意义（χ2=10.667，P<0.05）；研究组人工流产综合征发生率为1.25%（1/80），显著低于对照组[17.50%（14/80）]，差异有统计学意义（χ2=12.432，P<0.05），表明戊酸雌二醇联合米非司酮及米索前列醇治疗稽留流产安全性更好，术后并发症发生率较低。黄明等[9]研究中，给予观察组口服戊酸雌二醇配伍米非司酮和米索前列醇治疗，给予对照组口服米非司酮和米索前列醇治疗，其结果显示，观察组娩出时间为（3.8±0.8）h，出血量为（56.8±12.5）mL，对照组娩出时间为（5.5±1.2）h，出血量为（75.6±15.8）mL，观察组娩出时间及出血量均明显低于对照组（P<0.05） ，与该研究结果一致。

综上所述，戊酸雌二醇联合米非司酮及米索前列醇能够有效提升手术质量，增高妊娠组织排出率，降低术后综合征发生率，最大化提高质量效果、降低手术对患者身体的伤害，该治疗方案高效安全，值得临床大力推广。

[参考文献]

[1] 代莉.稽留流产发病的危险因素及干预对策[J].中国妇幼保健，2017，32（6）：1270-1272.

[2] 邹雪琴.戊酸雌二醇联合米非司酮及米索前列醇治疗稽留流产的临床观察[J].医学理论与实践，2016，29（23）：3258-3259.

[3] 徐丽娜，王蔼明，夏松云，等.雌、孕激素水平与稽留流产的关系研究[J].中国医刊，2015，50（11）：51-54.

[4] 顾华芬，衣欢，赵海红，等.1945例稽留流产的流行病学及高危因素分析[J].生殖与避孕，2016，36（3）：195-201.

[5] 王显，何援利，蔡慧华.等.戊酸雌二醇对大鼠宫腔粘连形成的预防作用观察[J].解放军医学杂志，2016，41（3）：175-179.

[6] 朱筱丹.米索前列醇不同给药方式终止中期妊娠的临床疗效及安全性研究[J].中国临床药理学杂志，2015，31（22）：2220-2222.

[7] 任梅宏，张晓红，宋桂宁，等.86例稽留流产组织的染色体检测[J].中国妇产科临床杂志，2015，16（3）：202-204.

[8] 魏芮芳.戊酸雌二醇联合米非司酮、米索前列醇治療稽留流产疗效分析[J].基层医学论坛，2016，20（23）：3225-3226.

[9] 黄明，李金满.戊酸雌二醇配伍米非司酮及米索前列醇治疗稽留流产的临床观察[J].实用药物与临床，2013，16（12）：1229-1231.

（收稿日期：2018-07-12）