功能性消化不良与非酒精性脂肪肝的相关性研究

宁琳 韦良宏 陈海东 韦良鹏 苏东兴 劳雪莲

【摘要】目的分析功能性消化不良 （FD） 與非酒精性脂肪肝 （NAFLD） 的相关性。方法选取2015～2017年参加健康体检者1000例作为研究对象，用罗马Ⅲ诊断标准筛查功能性消化不良患者。将其中资料、结果完整的913例病例分为观察组（功能性消化不良患者，447例）和对照组（正常人，466例），对两组进行问卷调查，结合生化、腹部超声检查等相关资料，比较两组NAFLD检出率、不同程度NAFLD检出率，并进行FD危险因素的单因素和多因素分析。结果观察组的NAFLD检出率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。将NAFLD 的程度分为轻度、中度和重度三个等级，两组不同程度NAFLD检出率的比较差异有统计学意义（P<0.05），观察组NAFLD检出的程度更重。以FD发生为因变量，将与FD可能相关的性别、年龄、脂肪肝、BMI、高脂血症等 8个变量赋值后，进行单因素 logistic 回归分析，结果显示脂肪肝、BMI、TC及TG 4 个变量有统计学意义（P<0.05）。通过向前逐步引入法，在进一步校正混杂因素的影响后，经多因素 logistic 回归分析结果显示，FD与脂肪肝及TG 两个变量密切相关（P<0.05），提示甘油三酯、脂肪肝为 FD最具可能性的危险因素。结论FD人群NAFLD检出率较正常人群高，FD的发生与 NAFLD 有密切关系。

【关键词】非酒精性脂肪肝；功能性消化不良；相关性；危险因素

中图分类号：R575文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.05.003

【Abstract】ObjectiveTo analyze correlation between functional dyspepsia （FD） and non-alcoholic fatty liver disease（NAFLD）.Methods1000 people who took part in health examination from 2015 to 2017 were selected as study objects，and patients with FD were screened by Rome Ⅲ diagnostic criteria.913 cases with complete data and results were divided into observation group（FD patients，447 cases） and control group（normal people，466 cases）.A questionnaire survey was conducted between the two groups to compare the detection rates of NAFLD of the two groups and the detection rates of NAFLD in different degree in combination with biochemical，abdominal ultrasound and other related data.In addition，univariate and multivariate analyses were performed in the risk factors for FD.ResultsThe detection rate of NAFLD in the observation group was significantly higher than that in the control group，difference was statistically significant（P<0.01）.The degree of NAFLD was divided into three grades：mild，moderate and severe.There was statistically significant difference in the detection rate of NAFLD between the two groups with different degrees（P<0.05），and the degree of NAFLD detection was more serious in the observation group.With the occurrence of FD as dependent variable，8 variables，such as sex，age，fatty liver and BMI，hyperlipidemia，which may be related to FD，were assigned to carry out univariate logistic regression analysis，and the results showed that fatty liver，BMI，TC and TG were statistically significant（P<0.05）.After further correction of the influence of confounding factors，the results of multivariate logistic regression analysis showed that FD was closely related to fatty liver and TG（P<0.05），which suggested that triglyceride and fatty liver were the most probable risk factors for FD.ConclusionThe detection rate of NAFLD is higher in FD patients than in normal controls，which suggests that FD and NAFLD have a close relation.

【Key words】NAFLD；FD；relation；risk factors

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）为功能性胃肠病的一个重要分支，是一种或一组起源于胃十二指肠区域的症状，但无消化道溃疡或器质性疾病，发病率高，发病机制复杂多样，病因尚不十分明确，多数认为与胃肠道运动异常、内脏高敏感、肠道菌群失调有关[1～2]。近年来功能性消化不良具有较高的发病率，为19%～45%，可占消化内科就诊人数的50%，临床上多采用促进胃动力、抑制胃酸药物、抗焦虑等对症治疗，但大多数效果不佳，该病尚未出现特效的根治药物，常常导致患者生活质量下降，对医疗卫生资源的有效利用造成较大压力[3～4]。非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，与胰岛素抵抗和遗传易感性相关的代谢应激性肝损伤。NAFLD、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化和原发性肝癌组成非酒精性脂肪肝的疾病谱，有进一步进展为肝纤维化、肝硬化的风险[5]。相关研究显示，NAFLD在肥胖、血脂异常、2型糖尿病和代谢综合征等代谢类疾病中发病率较高[6]。NAFLD患者胃肠感觉及动力紊乱，加剧了胃肠功能应激性的变化，导致受刺激的阈值降低，可诱发及加重功能性胃肠病[7]。NAFLD 的研究在功能性胃肠病领域受到越来越多的关注。NAFLD与肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）关系密切，而IBS的症状、发病机制与FD有许多相似之处[8]。推测NAFLD与FD发生可能相关，本研究通过调查 2015年4月～ 2017年6月在我院门诊体检的 1000例居民，并对其临床资料进行总结分析，探讨FD和 NAFLD 的相关性，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料采用简单随机抽样法，排除器质性胃肠道疾病、妊娠妇女、有饮酒史、甲状腺疾病、明显心肝肾功能异常、腹部手术史、急慢性胆囊炎、胆石症及诊断明确的病毒性肝炎、肝硬化和肝癌患者。收集2015年4月至2017年6月在钦州市第一人民医院体检人群为研究对象，按罗马Ⅲ诊断标准筛选功能性消化不良人群作为观察组，以正常人群为对照组。共采集病例1000 例，因故退出调查87例，资料、结果完整的病例共913例，其中功能性消化不良患者（观察组）447例及正常人群（对照组）466例。观察组男性217例，女性230例，年龄18～59 岁，平均（39.46±11.12）岁，既往患高血压病36例，高中以下文化216例，高中及以上文化231例。对照组男性241例，女性225例，年龄17～60 岁，平均（38.11±11.06）岁，既往患高血压病31例，高中以下文化225例，高中及以上文化241例。两组对象的性别、年龄、文化程度及既往病史等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2入选和排除标准

1.2.1脂肪肝的诊断及严重程度分级采用2010年中华医学会肝脏病学分会NAFLD肝病诊疗指南工作定义诊断非酒精性脂肪肝。B 超检查结果判断以肝脏区域内光点反射变强、肝脏后区回声减弱、血管走向不明、门脉血管壁显示模糊和肝脏体积变大为主要诊断依据[9]。脂肪肝诊断标准：（1）肝区近场回声弥漫性增强（强于肾脏和脾脏），远场回声逐渐衰减；（2）肝内管道结构显示不清；（3）肝脏轻至中度肿大，边缘角圆钝；（4）彩色多普勒血流显像提示肝内彩色血流信号减少或不易显示，但肝内血管走向正常；（5）肝右叶包膜及横膈回声显示不清或不完整。具备上述第1项及第2～4项中一项者为轻度脂肪肝；具备上述第1项及第2～4项中两项者为中度脂肪肝；具备上述第1项及第2～4项中两项和第5项者为重度脂肪肝[9]。超声检查受检者空腹，平卧位或左侧卧位，由固定的高年资超声诊断科医师采用东软飞利浦二维彩超进行脂肪肝检查。排除标准：排除饮酒史或饮酒量折合乙醇量男性<20 g/d，女性<10 g/d，并除外病毒性肝炎、药物性肝病、肝豆状核变性、自身免疫性肝病及全胃肠外营养等可导致脂肪性肝病的特定疾病。

1.2.2FD的诊断纳入标准：选择年龄≥18岁且≤60岁，按照罗马Ⅲ诊断标准筛查功能性消化不良患者，需符合以下条件：①早饱、上腹痛、上腹烧灼感等反复发作。②症状出现≥6 个月。③排除肾病、结缔组织病等。④既往无腹部手术史。⑤排除伴有消化性溃疡、反流性食管炎、肿瘤、糜烂等上消化道器质性疾病。⑥无酗酒及药物滥用史。排除标准：排除体检前4周使用抑酸药物及胃肠动力药物、长期应用糖皮质激素、急性感染、消化道手术史、恶性肿瘤或严重的心肺功能不全者或消化道器质性病变患者。

1.3研究方法

1.3.1一般情况及生化指标采集采用统一的健康体检表填写一般情况，既往史及烟酒等嗜好。所有研究对象均测量身高、体重，并计算体重指数（BMI），晚餐后禁食10 h以上，次晨采集空腹血清标本应用全自动生化分析仪测定甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等。

1.3.2观察指标以BMI 24～<28 kg/m2为超重，BMI≥28 kg/m2为肥胖；TC≥5.2 mmol/L和/或TG≥17 mmol/L为高血脂；HDL-C成年男性≤1.16 mmol /L，女性≤1.29 mmol /L为异常；LDL-C≥3.12 mmol/L为异常。统计观察组及对照组各组肥胖人数、脂肪肝、高脂血症检出率，入组人群以诊断FD为因变量，以BMI、脂肪肝以及血脂等组分为自变量，进行危险度分析。

1.4统计学方法应用SPSS 17.0软件包进行统计学处理。计数资料以率（%）表示，各组之间的比较采用χ2检验；非参数等级资料比较采用秩和检验；多因素分析采用 logistic 回歸，危险度分析，结果用比数比（OR）、95%可信区间（95%CI）表示，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2结果

2.1两组NAFLD检出率的比较观察组的NAFLD检出率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。

2.2两组不同程度NAFLD检出率的比较将NAFLD 的程度分为轻度、中度和重度三个等级，两组不同程度NAFLD检出率的比较差异有统计学意义（P<0.05），观察组NAFLD检出的程度更重。表2。

2.3FD的危险因素单因素分析以FD发生为因变量，将与FD可能相关的性别、年龄、脂肪肝、BMI、高脂血症 等 8个变量赋值后，进行单因素 logistic 回归分析，结果显示脂肪肝、BMI、TC及TG 4 个变量有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4FD的危险因素多因素分析通过向前逐步引入法，在进一步校正混杂因素的影响后，经多因素 logistic 回归分析结果显示，FD与脂肪肝及TG 2个变量密切相关（P<005）。见表4。

3讨论

功能性胃腸病（functional gastrointestinal disorders，FGID）是临床常见病，严重影响患者的生存质量，其中FD是FGID发病率最高的一个分支。FD病因及发病机制目前尚不明确，多数学者认为FD患者存在胃肠动力障碍、肠道菌群失调、胃部感觉高敏等，病因复杂且相互影响，一直是研究关注的热点[10]。随着近年来膳食结构的改变及体力活动的减少，NAFLD 发病率越来越高， 临床上发现，NAFLD 与功能性胃肠病密切相关，如肠易激综合征等[11]。有较多学者进行了NAFLD与功能性胃肠病的相关性研究，而对NAFLD与FD的研究则极少，故本研究以NAFLD与FD的相关性进行临床调查。

大多数患有NAFLD相关脂代谢疾病的患者，过多的内脏脂肪堆积使腹内压升高，其内脏脂肪会分泌一系列的脂肪素和炎症因子如瘦素及脂联素，使胃肠道运动起搏细胞减少及兴奋活动受到抑制，引起胃肠道平滑肌痉挛，胃肠道动力和反射性反应紊乱，引发包括餐后饱胀、早饱、上腹痛或烧灼感等胃肠动力紊乱相关的消化不良的症状[12]。研究表明，NAFLD大鼠较对照组血清及胃肠道黏膜中炎症因子升高，胃肠道运动起搏细胞减少及兴奋活动受到抑制，胃肠道动力明显减弱[13]。Tkachenko EI等[14]对NAFLD患者的胃肠道肌电活动的研究发现，与健康志愿者相比，NAFLD对食物刺激存在反应紊乱。而胃肠动力障碍和反射性反应紊乱则是功能性消化不良的主要病因之一，推测NAFLD可能导致FD发生[11]。本研究显示，观察组的NAFLD检出率高于对照组，与现有的研究结果相符。

研究表明，NAFLD会造成肠道菌群中的双歧杆菌、乳酸杆菌等多种益生菌数量减少，有害菌数量上调，从而导致患者出现腹痛、腹胀、消化不良的症状[15～16]。而肠道益生菌及有害菌的失调正是功能性消化不良的重要病因[17]。国内柯月等人[11]研究亦表明了脂肪肝严重程度与功能性胃肠病发病率呈正相关关系。而本研究也显示非FD人群和FD中NAFLD样症状检出率有统计学差异，且观察组中轻度、中度及重度脂肪肝间的检出率与对照组亦有差别。进一步说明NAFLD严重程度与FD存在正相关的关系。

脂肪肝、高脂血症、超重肥胖三者之间有着密切的联系[18～19]。因此，脂肪肝及与其密切相关的高血脂、超重肥胖可能为FD发病因素之一。Singh SP等[20]对632位偶然发现NAFLD的患者研究中发现，有54.5%患者原先是因功能性消化不良而就诊的，而该群体中高脂血症发生率高达40%，其BMI≥25 kg/m2高达61.7%，但由于缺乏非FD人群作对比，高脂血症及超重是否为功能性消化不良的危险因素尚存在争议。Lee等[7]研究表明超重（BMI≥24 kg/m2）、内脏脂肪堆积是引起功能性胃肠病胃肠动力紊乱的危险因素。在本研究中，经多因素logistic回归分析校正后BMI超重不是FD发病危险因素，与Lee等[7]研究结果不相符，多因素logistic回归分析，结果显示，甘油三酯及NAFLD与FD发生密切相关，OR值分别为2.068及1.285，均大于1，提示为FD独立危险因素。说明排除混杂因素的影响后，甘油三酯、脂肪肝是FD发生的独立危险因素。

综上所述，NAFLD 及其相关的高脂血症与 FD的发生有相关性，但引起二者发生变化的相互作用机制尚未清楚，相信通过不断的临床探索，在今后可以破解二者之间的启动机制，临床治疗中重视和关注FD患者是否合并 NAFLD及高脂血症，并积极帮助患者纠正脂代谢异常，有可能为FD的预防及诊治提供帮助。

参考文献

[1]Talley NJ，Ford AC.Functional dyspepsia [J].New England Journal of Medicine，2015，373（19）：1853-1863.

[2]Moayyedi P，Anglin R.Antidepressants for functional dyspepsia：New Indications for Old Therapies？[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2016，14（3）：393-394.

[3]Cheung CK，Lee YY，Chan Y，et al.Decreased Basal and postprandial plasma serotonin levels in patients with functional dyspepsia [J].Clinical Gastroenterology & Hepatology，2013，11（9）：1125-1129.

[4]项忆瑾，林江.消化不良症状量表和生活质量量表评价功能性消化不良的研究进展[J].胃肠病学，2015，20 （3）：180-183.