2型糖尿病患者血清超敏C反应蛋白、胱抑素C的表达及其与血管病变程度相关性

白 云, 朱红艳, 王海峰

(陕西省西安市第三医院 检验科, 陕西 西安, 710021)

血管病变是2型糖尿病最常见且严重的并发症[1], 超敏C反应蛋白(hs-CRP)是心血管事件的独立预测因子[2]。胱抑素C(Cys C)是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员之一，其重要的生理功能为在一定生理条件下能够抑制内源性半胱氨酸蛋白酶的活性[3]。本研究通过探讨2型糖尿病患者hs-CRP、Cys C的表达及其与血管病变程度相关性，旨在为预测2型糖尿病患者血管病变寻找合适参考指标，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月—2016年3月本院收治的2型糖尿病患者76例作为观察对象。其中男36例，女40例; 年龄36～70岁，平均(57.61±10.23)岁; 病程(4.12±5.43)年。所有患者符合WHO关于糖尿病的诊断标准和分型标准，且均有明确的糖尿病血管病变症状，如患者出现发凉、怕冷、麻木、间歇性跛行等肢体缺血性表现，肤色苍白或紫红，出现皮肤营养障碍性改变、静息痛，足背动脉、胫后动脉搏动减弱或消失，部分患者甚至出现股腘动脉搏动减弱或消失，足部形成溃疡或坏疽等症状。患者均经彩色多普勒超声诊断仪测量动脉内膜中层厚度(CIMT), 根据动脉内膜中层厚度(CIMT)将患者分为A组(CIMT≤0.9 mm)37例和B组(CIMT>0.9 mm)39例。纳入标准: ① 研究前1周未服用抗炎和降血脂药物; ② 对本研究知情同意者。排除标准: ① 合并糖尿病足感染、肿瘤或手术病史者; ② 自身免疫性疾病患者。另选取同期健康体检者40例作为对照组，男19例，女21例; 年龄33～72岁，平均(57.35±11.02)岁。3组患者性别、年龄等基本资料对比差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

自制表格于所有受试者入院期间填写年龄、性别、病程等基本资料并做详细记录建档保存以备调用。所有患者于入院时采用彩色多普勒超声诊断仪测量CIMT。所有受检者于入院第2天清晨空腹静脉采血3 mL置于乙二胺四乙酸EDTA抗凝管，以3 000 r/min离心机上分离血清，分离得到样品后置入-20 ℃冰箱保存待测。所有受试者的Cys C采用透射比浊法测定, hs-CRP采用全自动生化分析仪测定，所有试剂盒选用北京京元试剂盒，各检测方法按试剂说明书进行操作。为减少误差，测量操作均由同一组经验丰富的检测员实施。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 3组受试者hs-CRP、Cys C表达水平比较

与A组患者血清中的hs-CRP和Cys C水平相比, B组患者hs-CRP和Cys C水平显著较高(P<0.05)。与对照组相比, A组hs-CRP和Cys C水平显著较高，差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。

表1 3组受试者hs-CRP、Cys C表达水平比较

与A组比较, *P<0.05。

2.2 A、B组患者hs-CRP、Cys C表达水平与其CIMT的相关性单因素分析

通过对不同厚度患者的hs-CRP、Cys C表达水平与其CIMT的相关性单因素分析结果显示，患者的CIMT与其hs-CRP、Cys C表达水平存在相关性(P<0.05)。见表2。

表2 A、B 2组患者hs-CRP、Cys C表达水平与其CIMT的相关性分析

2.3 受试者hs-CRP、Cys C表达水平与其CIMT的相关性Logistic回归分析

以患者CIMT作为自变量，其hs-CRP、Cys C表达水平作为应变量进入回归方程，标准化偏回归系数分别为0.367和0.343 (P<0.05), 提示患者的hs-CRP、Cys C表达水平与其CIMT存在显著相关性。

3 讨 论

2型糖尿病患者并发血管病变是其常见的并发症，是导致2型糖尿病患者致死致残的重要原因[4-5], 主要包括大血管病变和微血管病变，如动脉粥样硬化、冠心病、高血压和脑卒中等临床上常见的糖尿病大血管病变，以及一些微循环异常，如肾小球、眼底和神经等微血管病变诱发糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变和糖尿病神经病变等[6-8]。

本研究通过研究分析2型糖尿病患者hs-CRP、Cys C的表达及其与血管病变程度相关性，结果显示, 2型糖尿病患者血清hs-CRP、Cys C表达水平均较健康对照组高，且糖尿病患者血清hs-CRP、Cys C水平及其与血管病变程度相关。这与国内外研究[9-10]结果基本相符。糖尿病并发血管病变的发病机制目前尚不完全明确，目前研究多认为是多种机制共同作用的结果，其中炎症学说较受重视。血管病变是低程度的炎症反应，而hs-CRP作为反映炎症反应的标志，在预测血管病变的稳定性上有着较高的敏感性和精确性，早在2003年, hs-CRP已被美国心脏学会(AHA)/疾病预防与控制中心(CDC)明确提出作为动脉粥样硬化的标记物，可以预测心血管事件的发生，是心血管事件的独立预测因子[11], 且在CIMT厚度较大的2型糖尿病患者中的表达显著较高，提示患者的血管病变程度更深。Cys C作为早期肾功能损伤的敏感指标，常用于临床肾病的预测。近年来有研究[12]指出, Cys C参与了心血管系统诸多的病理、生理过程，反映了Cys C生物学作用的非肾性方面。本研究中CIMT厚度较大患者的Cys C表达水平均较高，且相关分析结果显示Cys C表达水平与患者的血管病变程度密切相关，其机制可能与抗炎、抑制酶原与激素前体的活性等有关。本研究结果显示, hs-CRP、Cys C水平均是反映2型糖尿病患者血管病变严重程度的较好指标，可作为糖尿病患者血管病变的预测因子，显示了较好的应用前景。此外，二者测定方法简便、价格便宜[13-14]。

综上所述, 2型糖尿病患者血清hs-CRP、Cys C表达水平均较高，糖尿病患者血清hs-CRP、Cys C水平及其与血管病变程度密切相关，可为其临床诊断提供参考。