37例严重药品不良反应报告分析

张雷

(昆山市中医医院药剂科，江苏省昆山市215300)

药品严重不良反应的发生可预见性差，且发生后处理措施不明确，也有可能造成大的危害[1]，对患者造成某种不可逆转的副作用。为了解严重ADR发生的特点及规律，本研究对医院近年来收集并上报的37例严重ADR进行回顾性分析，以期为临床用药提供参考,增强防范意识。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集昆山市中医医院2007-2015年上报全国药品不良反应监测中心的药品严重ADR报告37例。

1.2 方法

采用回顾性研究方法，汇总检索到的ADR报告的数据信息，包括患者的年龄、性别、给药途径、联合用药、累及器官或系统及主要临床表现、转归等，利用Microsoft Excel表格对数据进行统计分析。

2 结果

2.1 年龄和性别分布

37例严重药品ADR中，男性17例，女性20例，大致相当；年龄最小者5岁，最大者82岁，其中≤17岁 3例(8.11%)，18～ 40 岁 17例 (45.95%),41～60 岁9例 (24.32%)，≥ 61岁 8例 (21.62%)。

2.2 原患疾病与药物过敏史

37例严重药品ADR中，原患疾病主要涉及呼吸系统疾病12例，肝胆疾病3例，消化系统疾病3例，以及各类肿瘤10例等。有药物过敏史6例，过敏史不明3例，明确无药物过敏史28例。

2.3 药物种类

37例严重药品ADR中，涉及药物品种29种，其中化学药品24种(82.76%)，中药注射剂2种(6.90%)，生物制品3种(10.34%)。详见表1。

2.4 药品剂型分布 注射剂19种(51.6%)，粉针剂17种(44.0%)，片剂1种(1.8%)。

2.5 给药途径与联合用药

37例严重药品ADR中，除肌肉注射2例，皮下注射、静脉推注及口服给药各1例外，其余32例均为静脉滴注。30例为单独用药，7例联合用药，主要与头孢类抗生素及激素类药物合用。

2.6 不良反应发生时间及预后

37例严重药品ADR中，20例发生在用药时，最快2分钟；17例发生于用药后，最慢为发生在用药10天后。所有患者全部立即停止输入该药，并采取快速吸氧、更换输液器，给予地塞米松、肾上腺素、多巴胺等抗过敏、抗休克及升白细胞药物治疗等抢救措施，除1例病情加重，2例病程延长，其余均好转或痊愈。

表1 引发严重药物不良反应的药品种类及分布

表2 累及器官/系统及主要临床表现

2.7 累及器官/系统及主要临床表现

37例严重药品ADR的临床表现以全身性损害、血液系统损害多见，详见表2。

3 讨论

3.1 重视中青年人群及静脉给药的严重ADR监测

此次调查发现，37例发生严重ADR的患者中，以18～40岁的中青年居多，这与相关文献报道基本一致，提示临床用药应加强这部分人群的防范，这可能与该年龄段人群当下较大社会压力或不良工作状态的影响，长期处于亚健康状态[2]，体质过早减退有关，导致严重ADR发生率的增加。而静脉滴注给药占比(92.8%)，远高于其他给药方式，这与目前普遍认为的看法相一致，说明注射剂型由于直接进入血液循环，作用迅速，也更易引起严重的不良反应，使用要谨慎，用药监护要及时。

3.2 重视抗感染药和抗肿瘤药的严重ADR监测

本次研究中，引发严重ADR的药物居于前2位的是抗感染药与抗肿瘤药。这可能与该两类药物的使用情况和患者自身身体状况有关。抗感染药尤其是抗菌药物的合理使用是临床应该加以关注的重点，这从表1中呈现的药物品种分布就一目了然，其中涉及的抗菌药物可疑不合理用药现象，比如用药指征不明确，如1例8岁患儿诊断为上呼吸道感染，使用退烧药无效的情况下就医，在没有血常规检测结果支持的情况下使用头孢呋辛2克进行治疗，提示医院要加大这方面的用药监控，督促临床医生加强用药针对性，减少不必要的用药风险。

再者，由于社会、生活环境的改变，罹患恶性肿瘤的患者有所增加，这直接导致抗肿瘤药在临床上使用率的增高，而此类药物本身就有较强的毒副作用，在杀灭肿瘤细胞的同时，往往也对人体正常细胞也产生某些损害[3]，而且使用量和疗程都较大，药物累积效应放大，间接造成了患者体质的进一步虚弱，降低了用药耐受力，但是否有紧密联系还有待深入研究。由此可见，应综合考虑药物和肿瘤患者自身条件，要加强个体化用药的实施，尽量优化治疗方案，避免用药不当造成病情加重等严重ADR的发生。

3.3 高度警惕严重ADR导致的损害

从表2中累及系统或器官方面来看，全身性损害居首，其中以过敏性休克多见，其往往来势凶猛，多集中在5分钟之内，抢救不及时或不到位都极易威胁患者生命，需保持警惕[4]。其次，要关注诸如粒细胞缺乏症、白细胞减少等血液系统的损害，应提醒进行肿瘤治疗的患者定期进行血常规检测，以尽早发现因药物引起上述不良情况，及时给予停药及升白细胞治疗等对症处理，以尽可能降低严重药品不良反应造成的危害。

从上述分析我们发现，严重不良反应的诱导因素多样，即使无药物过敏史的患者也极易发生，而且从中青年到老年为主要覆盖人群，提示临床应特别注意这类人群，尤其是有过敏体质的患者。药品使用在按照说明书规定的前提下，要充分考虑上不同患者对药物的承受程度，权衡利弊，在达到疗效的基础上，尽可能从低剂量开始使用，不可盲目追求疗效。其次，要加强严重ADR相关知识的宣传教育，一方面提高医师对舆情的判断和处置能力[4]，另一方面加强患者对用药过程中自我监测的警觉性，共同应对不可预见的不良事件， 提高用药的安全性。