儿童静脉注射热毒宁针剂不良反应分析

陆英

（江苏省昆山市中医医院，江苏省昆山市215300）

热毒宁注射液的主要药物成分为栀子、金银花以及青蒿，于2005年8月上市，是一种黄棕色的澄明中药注射剂[1]，有解毒、清热以及疏风的功效，主要用于治疗上呼吸道感染所致咳嗽、高热、痰黄等症状，具有显著疗效。

在临床上热毒宁注射液已经广泛使用，ADR报道也越来越多。儿童患者在临床中是一个特殊的群体，儿童处在生长发育期，器官发育未成熟，在生理、病理、生化等方面与成人差别大，对药物的吸收、分布、代谢、毒性等也和成人不同，比成人更易发生ADR[2]。

为了减少ADR的发生，促进药物的正确使用，本文对我院2013年2月至2018年1月收录的32例儿童使用热毒宁注射液静脉注射ADR报告进行整理分析，报告如下。

1 资料与方法

2013年2月至2018年1月，我院住院静脉注射热毒宁针是6877人次，小于18岁包括18岁的是6451人次，成人是426人次。其中共有32例儿童静脉注射热毒宁引起ADR，占儿童总量的0.5%，成人只有7例引起ADR，占总量的0.1%。本文将32例ADR按年龄性别、原患疾病、给药途径剂量、联合用药、临床表现、转归等进行分析。

2 结果

2.1 患者的年龄性别

18岁以下的儿童，共有32例ADR，其中男20例(62.5%)，女12例(37.5%)，男女比例为1.7:1。患儿年龄多集中在4岁以下，2岁以下婴幼儿占40.6%，3-4岁儿童占40.6%。不同年龄组的病例数及占比见表1。

2.2 ADR严重程度评价

依据世界卫生组织(WHO)不良反应因果关系评定标准，分为肯定、很可能、可能、可疑4个等级。本文32例ADR中很可能11例，可能20例，可能无关1例。ADR严重程度分级参照《药物不良反应报告和监测管理办法》：一般ADR24例(75%)，新的8例(25%)，无严重ADR。

表1 发生ADR患儿的年龄分布（岁）

表2 32例患儿原患疾病情况

表3 热毒宁联合用药情况

表4 ADR涉及器官系统及主要临床表现

2.3 原患疾病情况

32例儿童原患疾病为发热(8例)，支气管肺炎(8例)、腹泻(4例)、上呼吸道感染(3例)、急性扁桃体炎(3例)，详见表2。

2.4 给药途径及剂量

32例中除一名18岁的儿童根据年龄、体重每次20mL热毒宁注射液，其余患儿年龄、体重每次5-10 ml热毒宁注射液，均静脉滴注给药，每天1次。

2.5 联合用药情况

32例热毒宁注射液ADR中，联用其他药物情况：阿奇霉素9例(22.5%)、头孢尼西3例(7.5%)、美洛西林3例(7.5%)、头孢美唑2例(5%)，具体见表3。32例ADR在热毒宁用药过程中发生，停用热毒宁针剂对症治疗后继续使用其他药物未再出现不良反应。

2.6 ADR的主要临床表现

按照WHO的ADR术语集，对ADR所涉及的器官系统及临床表现进行分类统计，结果皮疹多见，共有23例如，占54.8%。详见表4。

2.7 转归

32例ADR中，无致原患疾病加重或后遗症的报告。治疗结果为治愈的有22例(68.8%)，好转的有10例(31.2%)，无后遗症或死亡病例。

3 讨论

使用热毒宁注射液出现的不良反应报道逐渐增多，其发生机制也逐渐清晰，在热毒宁中含有绿原酸，绿原酸可与患者体内中的受体蛋白中的氨基结构结合形成复合物，此复合物能导致患者出现过敏反应[3]。

我院2013年2月至2018年1月住院使用热毒宁针剂静脉滴注患者中，有32例儿童ADR报告。在这32例报告中，男性比例稍高，男女比例为1.7:1，在与热毒宁联合用药方面，主要是阿奇霉素、头孢尼西等。临床症状以皮疹为主，占54.8%，也有瘙痒，丘疹，惊厥抽搐等，停药后ADR症状好转或痊愈。据文献报道，热毒宁[4]注射液引起的不良反应有头晕、胸闷、口干、腹泻、恶心、呕吐、皮疹、休克等，严重者会有生命危险。引起热毒宁注射液的不良反应的因素有药物本身、患者既往过敏史和（或）用药史；联合用药；静脉滴注速度过快；超剂量及疗程；超功能主治用药；患者的年龄；贮存不当等。

临床上使用热毒宁注射液应充分重视ADR的产生，减少儿童用热毒宁不良反应。首先，需要加强监管及政策引导。国家已经出台了《中国儿童发展纲要( 2011-2020)》、《关于保障儿童用药的若干意见》等法规指出，加强儿童专用药品安全性研究、研发及生产，加强儿童用药的合理性研究。加强监管儿童用药研究、生产及临床合理使用，降低儿童用热毒宁不良反应发生率。还应加强专业培训，成立专门机构部门，指导儿童用药的开发研究，注重日常监督管理，整理分析临床应用过程中ADR信息。在使用药物时仔细检查药物的生产日期、禁忌配伍等，严格按照说明书上使用，联合用药时，要明确与其他的药物联合使用是否会出现ADR，从根本上降低ADR的发生率[5]。对患者进行治疗的时，应密切关注患者的身体状况，特别是用药的初期，若出现了异常的反应，应及时采取有效的措施进行解决。对患者产生不良反应记录分析，逐渐累收集不良反应案例，指导临床上采取正确的方法对ADR进行处理[6]；在静脉注射热毒宁治疗时，应采取现用现配的原则，避免药品变质出现不良反应[7]。

4 小结与展望

热毒宁注射液治疗儿童肺炎、支气管炎、轮状病毒性肠炎具有较显著的疗效，其毒副作用较小，患者发生不良反应的几率较低。但在儿童治疗过程中，应密切观察患者的临床症状，一旦发生ADR，要及时进行控制，避免产生严重后果。