特利加压素联合人血白蛋白治疗肝硬化顽固性腹水的临床疗效观察

张会涛，李秋雅，吕文浩，冯博帅，刁圣林

(河北省衡水市第四人民医院消化内科，河北 衡水 053000)

肝硬化是由慢性进行性弥漫性肝病发展而来，顽固性腹水是肝硬化失代偿期的主要临床表现之一，是临床工作中医务人员面临的难点和重点[1]。对于出现顽固性腹水的肝硬化患者，临床上常规采取利尿、限水、限盐、抽液和补充白蛋白等治疗措施，但仍然有5%～10%的患者治疗效果不明显且较易复发[2～4]。特利加压素是一种能促进内脏血管收缩，降低门脉压力和增加肾脏血流灌注的药物，促使肾脏中水钠的排出，达到控制腹水的目的[5，6]。本研究将特利加压素联合人血白蛋白应用于顽固性肝硬化腹水的治疗，并与常规利尿剂联合白蛋白治疗方法进行疗效比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料2014年9月至2016年9月我院收治的232例肝硬化顽固性腹水患者，采用随机数字表法分为两组，观察组121例，其中男71例，女50例，年龄23～68岁[(43.5±1.2)岁]，病程2～72 h；对照组111例，男63例，女48例，年龄22～71岁[(41.5±1.1)岁]，病程4～68 h。纳入标准：①所有患者均符合肝硬化的诊断标准，包括病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝炎和隐源性肝炎等引起的肝硬化患者。②在肝硬化基础上出现顽固性腹水，且经常规利尿治疗效果欠佳。③凝血酶原时间经治疗后持续不降。排除标准：①其他原因所致腹水，经常规口服或静脉利尿治疗效果较好者。②合并严重心脑血管疾病，肝肾功能不全患者。③既往有精神疾病史，不能配合研究者。两组患者一般资料包括性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法所有患者均给予药物治疗，嘱低盐饮食。对照组治疗方案：常规保肝、利尿、静脉补充人血白蛋白，呋塞米100～160 mg/d，螺内酯400 mg/d，人血白蛋白(20%)10 g/d。观察组治疗方案：在对照组基础上给予特利加压素治疗，首剂2 mg静脉注射，随后1 mg静脉注射，每6小时1次，维持48 h。两组治疗周期均为15 d。治疗前及治疗后测量腹围，监测心率、尿量、血白蛋白、肌酐(CR)及凝血酶原时间。

1.3观察指标观察两组治疗前后腹围、心率、尿量、尿钠、血白蛋白、CR及凝血酶原时间的变化。凝血酶原时间≤12秒，下降值≥5秒为显效；下降值≥5秒，但凝血酶原时间>12秒为有效；下降值<5秒，且凝血酶原时间>12秒为无效，总有效=显效+有效。观察两组并发症发生情况。

1.4统计学方法采用SPSS 19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2分析。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗前后临床表现比较治疗后两组临床表现较治疗前明显改善(P< 0.05)，观察组改善程度优于对照组(P< 0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后临床表现比较

▲与治疗前比较，P< 0.05；△与观察组比较，P< 0.05

2.2两组治疗前后生化指标比较治疗后两组生化指标较治疗前明显改善(P< 0.05)，观察组改善情况优于对照组(P< 0.05)，见表2，表3。

表2 两组治疗前后生化指标比较

△与治疗前比较，P< 0.05；▲与观察组比较，P< 0.05

表3 两组治疗后凝血酶原时间改善情况比较 [n(%)]

2.3两组并发症发生情况治疗过程中发现3例患者出现恶心、呕吐、腹泻消化道症状，未做特殊处理。两组患者均未出现严重的不良反应。

3 讨论

肝硬化顽固性腹水是指在通过饮食限钠、限水、大剂量利尿剂治疗后效果不显著，并且，经治疗性腹腔穿刺术后仍反复出现腹水的疾病。其形成机制较为复杂，除肝硬化导致的门脉高压，低蛋白血症，血流动力学改变也是影响其发生的重要原因之一[7～9]。肝功能减退使包括血管活性肠肽、内毒素和一氧化氮等舒血管物质活性增加，使内脏血管扩张，有效血容量降低[10]。代偿期通过增快心理增加心输出量，然而随着疾病恶化，进入失代偿期，有效循环血量逐渐下降，血压降低，继之激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统，肾脏血管收缩，使得肾脏血流灌注不足，钠水排出受阻，水钠潴留，腹水形成[11～13]。腹水形成后压迫腹腔使膈肌抬高，胸腔受压导致心肺空间减少，出现呼吸困难。腹水也是细菌繁殖的培养基，会引起不同程度的继发性感染，从而引起其他各系统严重并发症，进一步使肝硬化病情恶化威胁患者生命。临床上对于顽固性腹水的治疗主要是利尿、限制盐和水的摄入、补充白蛋白，反复多次治疗性腹穿放液、经颈静脉门体分流术、腹腔静脉分流术和肝移植等，目前缺乏有效的药物治疗[14～16]。特利加压素的作用是促进血管收缩，临床上常用于肝硬化食道静脉曲张出血、肝肾综合征的治疗，也可以用于治疗顽固性肝硬化腹水，其与内脏血管平滑肌上的V1受体结合，使内脏血管收缩，增加体循环的有效血容量，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统，增加肾脏中水钠排出的含量，减少钠水潴留，从而减少腹水的形成[17]。

肝硬化患者钠水潴留、肾功能降低，尿量减少，肌酐排泄率低，经治疗后尿量增加，尿钠和肌酐的排泄增多，腹水减少，因此，腹围、肌酐和尿钠含量可以作为评价疗效的临床指标和生化指标[18]。本次研究中，在常规治疗肝硬化顽固性腹水的基础上加用特利加压素联合人血白蛋白进行治疗，与治疗前相比两组患者临床指标和生化指标均有明显好转，表现为腹水减少、尿量增加、血肌酐含量降低。而采用特利加压素联合人血白蛋白治疗的患者指标改善情况优于接受常规治疗患者。有文献报道[19]，特利加压素可以使肝硬化腹水患者血浆中肾素、醛固酮水平降低，从而使肾脏水、钠排泄能力增强，腹水消退，且人血白蛋白可以提高血浆胶体渗透压，纠正低蛋白血症，也有利于腹水的消退，并且通过补充白蛋白，提高机体的抵抗力，有利于肝细胞功能的恢复，两者联合使用相辅相成，加速抗纤维化和消退腹水，明显改善肝硬化患者预后情况[20]。与传统的治疗方法相比，特利加压素联合人血白蛋白治疗减少了有创治疗的风险，改善了钠水潴留的问题。

综上所述，特利加压素能够增加尿钠排泄、促进腹水消退，人血白蛋白可提高机体免疫力，纠正低蛋白血症，两者结合对治疗肝硬化顽固性腹水患者的疗效更好，临床症状及生化指标改善程度更明显，值得临床广泛应用。