脑梗死伴低钠血症患者B-型尿钠肽、白介素-6、D-二聚体水平变化及检测意义

朱 晔，王琳琳，曹文隽

(上海市杨浦区控江医院神经内科，上海 200093)

重症急性脑梗死患者临床常伴有低钠血症，这是因为脑梗死急性期患者常伴有不同程度的意识障碍，脑组织水肿受压，下丘脑无法正常调节抗利尿激素、肾素-血管紧张素-醛固酮系统等的平衡，使得水盐代谢失去平衡。此外梗死急性期患者往往不能主动进食、液体大量流失和/或摄入不足，导致低钠血症的发生。这类患者较血钠正常的患者症状重且预后差[1]，体内相关生化指标的变化也更为复杂。近年研究发现，B型尿钠肽(BNP)[2]、白细胞介素-6(IL-6)和D-二聚体水平[3]与脑梗死的发生和发展密切相关，而国内对脑梗死伴低钠血症患者BNP、IL-6、D-二聚体水平变化的研究尚属空白。本研究比较120例脑梗死伴低钠血症患者和90名脑梗死血钠正常患者治疗前BNP、IL-6、D-二聚体水平，探讨低血钠对脑梗死患者炎症、凝血等状态的影响，并对其检测意义进行讨论。

1 资料与方法

1.1一般资料2015年10月至2017年10月我院神经内科收治的210例急性脑梗死患者。均在发病72 h内入院，Glasgow昏迷评分≤12分，既往无神经缺失体征，符合第五届全国脑血管病学术会议制订的急性脑梗死诊断标准[4]，并经头颅CT或MRI检查确诊。按照血钠水平将患者分为两组，观察组Na+<136 mmol/l，男68例，女52例，年龄(68.7±6.4)岁，按照血钠水平进一步分亚组：130 mmol/l≤Na+<136 mmol/l为轻度低血钠，125 mmol/l≤Na+<130 mmol/l为中度低血钠，Na+<125 mmol/l为重度低血钠；对照组血钠正常(136 mmol/l≤Na+<146 mmol/l)，男48例，女42例，年龄(69.1±5.4)岁。所有患者均未行动、静脉溶栓，无心脏瓣膜病或先天性心脏病，无明显心律失常、严重肝肾功能不全、血液病及恶性肿瘤，近3个月内无急性冠状动脉综合征，无血栓性并发症、感染及液体潴留，未合并严重呼吸衰竭及肾功能障碍，既往无甲状腺、肾上腺功能异常，排除近期外伤或手术的患者；未使用阿司匹林、华法林、氯吡格雷、肝素等抗血栓药物。组间年龄、性别等基线资料比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，见表1。

表1 观察组和对照组一般临床资料比较

1.2方法抽取研究对象清晨空腹静脉血10 ml，于1小时内 4 ℃条件下12000 g离心力离心15 min。收集上层血清，并放入-80 ℃冰箱保存备检测。采用免疫比浊法测定D-二聚体(日本Sysmex凝血仪)，免疫层析法测定BNP(Bicda免疫检测仪，武汉佰奥达生物科技有限公司)，双核体夹心免疫层析法测定IL-6(上转发光免疫分析仪UPT-3A，北京热景生物技术有限公司)；所有操作严格按操作规程和试剂说明书进行。

1.3统计学方法采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验。相关性分析采用多重线性相关分析。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1观察组和对照组BNP、IL-6、D-二聚体水平及Glasgow评分比较观察组BNP、IL-6、D-二聚体水平均高于对照组，Glasgow评分低于对照组(P< 0.05)。见表2。

表2 观察组和对照组BNP、IL-6、D-二聚体水平及Glasgow评分比较

2.2不同程度低血钠患者BNP、IL-6、D-二聚体水平及Glasgow评分比较重度低血钠患者BNP水平高于轻度低血钠患者，IL-6水平高于中度和轻度低血钠患者，Glasgow评分低于轻度低血钠患者；重度和中度低血钠患者D-二聚体水平高于轻度低血钠患者(P< 0.05)。见表3。

表3 不同程度低血钠患者BNP、IL-6、D-二聚体水平及Glasgow评分比较

a：与重度低血钠相比，P< 0.05；b：与中度低血钠相比，P< 0.05

3 讨论

低钠血症常发生急性脑梗死后48 h内，与患者意识障碍、恶心、呕吐等症状以及甘露醇等脱水药物的使用有关。其机制主要是抗利尿激素分泌异常和肾素-血管紧张素-醛固酮系统失衡。对此类患者如不及时纠正血钠水平，易导致脑水肿的进一步加重，产生颅内压增高、呼吸暂停，甚至造成患者死亡[5]。

IL-6与中枢神经系统的缺血损伤有关，参与了炎症调节和免疫反应[6]。炎性反应既可促进动脉粥样硬化的发生，又可导致冠状动脉血栓形成甚至闭塞。本研究中急性脑梗死伴低血钠患者的IL-6水平显著高于血钠正常的患者，且差异最为显著，重度低血钠患者的IL-6水平显著高于中度低血钠和轻度低血钠患者，与既往研究结果相符[7]。

动脉粥样硬化是心脑血管疾病共同的病理基础，以往被主要用于心血管疾病诊断的指标，如BNP、D-二聚体等，在脑梗死的诊断中逐渐受到重视[8]。BNP广泛分布于脑、脊髓和心肺等组织中，其主要作用为排钠、利尿和扩张血管等。D-二聚体是交联纤维蛋白的单体，体内D-二聚体增高时代表凝血酶生成增多，继发纤溶亢进，是发生脑梗死的独立危险因素[9]。在本研究中急性脑梗死伴低血钠患者的BNP、D-二聚体水平高于血钠正常患者，重度低血钠患者的BNP水平高于轻度低血钠患者，重度和中度低血钠患者的D-二聚体水平高于轻度低血钠患者，提示低血钠可能会造成BNP和D-二聚体水平的进一步增高，检测BNP和D-二聚体同样有助于对此类患者的状态进行评估。急性脑梗死BNP水平增高可能是因为脑梗死急性期，脑组织缺氧、缺血，血管舒张反应明显下降，泡沫细胞增加，血管壁压力过大引起肾素-血管紧张素-醛固酮系统的改变，导致BNP水平的升高[10]。急性脑缺血后，脑组织缺血坏死，导致单核巨噬细胞等被激活，分泌大量IL-6，其增高程度与梗死面积和神经功能缺损程度存在相关性。其原因可能是炎症发生后炎性细胞释放细胞因子IL-6等炎症介质，促进炎性细胞与血管内皮间的黏附，加快了炎症的进程，血栓周围炎症程度和血管壁的损伤，进而导致脑梗死[11]。此外，通过Glasgow评分可以发现，伴有低钠血症的患者Glasgow评分显著降低，重度低血钠患者评分显著低于轻度低血钠患者，说明低钠血症，尤其是重度低钠血症的发生提示患者状态不佳，预后不良。

脑梗死伴低钠血症的患者BNP、IL-6、D-二聚体水平高于一般脑梗死患者，并随低钠血症的加重进一步升高，同时Glasgow评分显著降低。对BNP、IL-6、D-二聚体的检测有助于对此类患者的状态及预后进行评估。