用米非司酮和甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效分析

李慧莲

（内江市东兴区人民医院妇产科，四川 内江 641000）

异位妊娠是产科临床上较为严重的急腹症之一。此类妊娠是指孕卵在女性子宫腔外着床并发育。异位妊娠可引起患者发生大出血、休克等并发症，是导致孕妇死亡的主要原因。由于多数异位妊娠患者有生育需求，故需尽量对其进行保守治疗。米非司酮和甲氨蝶呤均是临床上治疗异位妊娠的常用药。以往，临床上主要采用单用米非司酮或甲氨蝶呤的方式治疗异位妊娠，疗效并不理想。本次研究主要探讨联用米非司酮和甲氨蝶呤治疗异位妊娠的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次的研究对象为2015年6月至2017年6月期间内江市东兴区人民医院妇产科收治的80例异位妊娠患者。本次研究对象的纳入标准是：1）患者有停经、腹痛、妊娠包块等临床表现，其病情经常规妇科检查、超声检查和人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）检测后，被确诊为异位妊娠。2）患者的妊娠包块＜3 cm。3）患者的生命体征稳定。其排除标准是：1）合并有其他妇科疾病的患者。2）存在严重下腹部疼痛、阴道大量出血、输卵管破裂等相关症状的患者。3）合并有其他脏器疾病的患者。4）合并有恶性肿瘤的患者。5）对本次研究所用药物过敏的患者。6）不能配合治疗的患者。本次研究得到了内江市东兴区人民医院医学伦理委员会的批准。将这80例患者随机平均分为A组和B组。A组患者的年龄为22～35岁，平均年龄为（28.2±4.5）岁；其停经的时间为30～57 d，平均停经的时间为（43.5±9.8）d；其中初产妇有28例，经产妇有12例。B组患者的年龄为22～35岁，平均年龄为（28.3±4.7）岁；其停经的时间为30～57 d，平均停经的时间为（43.4±9.6）d；其中初产妇有29例，经产妇有11例。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治疗方法

为两组患者均使用甲氨蝶呤注射液（由EBEWE Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG生产，注册证号为H20030445）进行治疗，其用法是：用0.4 mg·kg-1·d-1的甲氨蝶呤注射液对患者进行肌内注射，持续用药5 d。在此基础上，为B组患者加用米非司酮片（由北京法莫斯达制药科技有限公司生产，批准文号为国药准字H20143063）进行治疗。米非司酮片的用法是：在空腹时口服，50 mg/次，2次/d，持续用药3 d。在患者接受治疗期间，定期（每隔4～7 d）对其进行血β-HCG检测和超声检查。

1.3 观察指标

观察两组患者的治愈率、各项临床症状消失的时间、血β-HCG（人绒毛膜促性腺激素）水平恢复正常的时间及其不良反应的发生率。1）经过治疗，患者阴道不规则流血、腹痛等症状消失，进行超声检查的结果显示其妊娠包块消失，其血β-HCG的水平恢复正常，其妊娠试验的结果呈阴性，即可判定其治疗效果为治愈[1]。2）临床症状包括腹痛、阴道不规则流血和妊娠包块等。3）不良反应包括恶心、呕吐、消化道溃疡和肝肾损伤等。

1.4 统计学处理

将本次研究的数据录入到SPSS20.0软件中进行处理，计量资料用（）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治愈率的比较

经过治疗，在A组的40例患者中，治疗效果为治愈者有28例，其治愈率为70.0%。在B组的40例患者中，治疗效果为治愈者有36例，其治愈率为90.0%。与A组患者相比，B组患者的治愈率更高（χ²=5.000，P=0.025）。

2.2 两组患者各项临床症状消失的时间和血β-HCG水平恢复正常时间的比较

经过治疗，与A组患者相比，B组患者腹痛症状消失的时间、阴道不规则流血症状消失的时间、妊娠包块消失的时间和血β-HCG水平恢复正常的时间均更短（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者各项临床症状消失的时间和血β-HCG水平恢复正常时间的比较（d ，）

表1 两组患者各项临床症状消失的时间和血β-HCG水平恢复正常时间的比较（d ，）

组别 腹痛症状消失的时间 阴道不规则流血症状消失的时间 妊娠包块消失的时间 血β-HCG水平恢复正常的时间A 组 15.2±4.8 23.5±5.1 25.1±6.5 23.9±8.2 B 组 8.4±3.1 11.2±4.1 13.5±3.2 16.2±6.8 t值 7.527 11.888 10.126 4.572 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 两组患者不良反应发生率的比较

在接受治疗期间，两组患者不良反应的发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

表2 两组患者不良反应发生率的比较

3 讨论

异位妊娠是女性妊娠期间较为严重的并发症之一。异位妊娠患者若未能得到及时有效的治疗，其胚胎可逐渐增大，其输卵管在破裂后会引发大出血，进而导致其死亡。有研究表明，导致异位妊娠的相关因素有患有输卵管炎症、受精卵游走、进行输卵管手术、输卵管发育不良、输卵管功能出现异常等。以往，临床上对异位妊娠患者主要是进行手术治疗，但手术不仅会给其带来较大的创伤，还易在术中损伤其子宫，对其生育功能造成不良影响。对异位妊娠患者进行药物治疗，可最大限度地规避手术对其生殖系统造成的创伤，减轻对其生育功能的影响。甲氨蝶呤属于二氢叶酸还原酶抑制剂。此药可抑制人体内二氢叶酸还原酶的活性，通过抑制二氢叶酸还原成有生理活性的四氢叶酸达到抑制核苷酸合成的目的。异位妊娠患者体内的滋养细胞对甲氨蝶呤的敏感度较高，可有效地抑制其胚胎滋养细胞的生长及繁殖过程，破坏并杀死其胚胎组织绒毛细胞的活性，进而达到抑制胚胎的效果[2]。但是，用甲氨蝶呤治疗异位妊娠，在抑制并杀死患者胚胎滋养细胞的同时，还可影响其正常细胞的生理功能。米非司酮属于孕酮受体阻断剂，是一种强抗孕激素类药物。米非司酮在进入人体后可与孕酮受体、糖皮质激素受体结合，通过抑制孕酮受体、糖皮质激素受体与子宫内膜运动受体的结合达到促进绒毛组织坏死及蜕膜组织变性的效果。但是，患者在服用米非司酮后，会出现恶心呕吐、头晕等症状，部分患者还会因子宫痉挛而出现腹部疼痛的症状。有研究表明，联用米非司酮和甲氨蝶呤治疗异位妊娠，可通过不同的途径抑制患者胚胎的生长发育，最终达到杀死其胚胎的目的。本次研究的结果显示：1）经过治疗，与A组患者相比，B组患者的治愈率更高。这说明，与单用甲氨蝶呤相比，联用米非司酮和甲氨蝶呤治疗异位妊娠，可有效地提高患者的治愈率。张玲等[3]对异位妊娠患者进行治疗的研究结果显示，联用米非司酮和甲氨蝶呤进行治疗的患者，其治疗的总有效率（92.5%）明显高于单用甲氨蝶呤进行治疗的患者（72.5%），与本次研究的结果相符。2）经过治疗，与A组患者相比，B组患者腹痛症状消失的时间、阴道不规则流血症状消失的时间、妊娠包块消失的时间和血β-HCG水平恢复正常的时间均更短。这说明，联用米非司酮和甲氨蝶呤治疗异位妊娠，可明显缩短患者的治疗时间。但是，本次研究中未对两组患者的远期妊娠情况进行对比，在今后的研究中仍需对此进行深入的探讨。3）在治疗期间，两组患者不良反应的发生率相比，差异无统计学意义。这说明，联用米非司酮和甲氨蝶呤治疗异位妊娠，不会增加患者不良反应的发生率，具有较高的用药安全性。吕晓琳等[4]对异位妊娠患者进行治疗的研究结果显示，联用米非司酮和甲氨蝶呤进行治疗的患者，其不良反应的发生率（2.08%）与单用甲氨蝶呤进行治疗的患者不良反应的发生率（1.54%）相比差异无统计学意义。这一结果与本次研究的结果相符。

综上所述，联用米非司酮和甲氨蝶呤治疗异位妊娠的效果显著，可明显缩短患者治疗的时间，且安全性高。