S—腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床效果

李娜

[摘要]目的 探讨S-腺苷蛋氨酸（SAM）联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的临床效果。方法 选取2015年5月～2017年5月我院收治的64例ICP患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组各32例。两組均予以常规对症治疗，对照组加用熊去氧胆酸治疗，研究组加用SAM联合熊去氧胆酸治疗。比较两组临床治疗效果及母婴结局。结果 ①两组治疗后瘙痒症状评分、肝功能相关指标水平均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组治疗后瘙痒症状评分、肝功能相关指标水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；②研究组剖宫产、新生儿窒息、产后出血、胎儿窘迫以及早产发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论SAM联合熊去氧胆酸治疗ICP的临床效果确切，可明显改善患者的瘙痒症状、肝功能指标水平以及母婴结局。

[关键词]S-腺苷蛋氨酸；熊去氧胆酸；妊娠期肝内胆汁淤积症；临床效果

[中图分类号] R714.25 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）9（a）-0115-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of S-adenosylmethionine（SAM） combined with ursodeoxycholic acid in the treatment of intrahepatic cholestasis during pregnancy（ICP）. Methods A total of 64 patients with ICP from May 2015 to May 2017 in our hospital were selected as study subjects. Random number table method was used to divide them into control group and study group， 32 cases in each group. Both groups were given routine symptomatic treatment. In the control group， ursodeoxycholic acid was added， while in the study group， SAM combined with ursodeoxycholic acid was added. The clinical efficacy and maternal and infant outcomes were compared between the two groups. Results The scores of pruritus symptoms and related indexes of liver function after treatment in both groups were significantly lower than those before treatment （P<0.05）. The scores of pruritus symptoms and related indexes of liver function after treatment in the study group were significantly lower compared with those in the control group with statistical significance （P<0.05）. In the study group， the incidence of cesarean section， neonatal asphyxia， postpartum hemorrhage， fetal distress and preterm birth were significantly lower than those in the control group with statistical significance （P<0.05）. Conclusion The combination of SAM and ursodeoxycholic acid in the treatment of ICP can obtain a definite effect. It can significantly improve the symptoms of pruritus， liver function indicators and maternal and fetal outcomes.

[Key words] S-adenosylmethionine； Ursodeoxycholic acid； Intrahepatic cholestasis of pregnancy； Clinical efficacy

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）又称产科胆汁淤积症，是一种发病机制尚不明确、对孕妇和围生儿均可产生严重不良影响的妊娠中、晚期特有的并发症，孕晚期发生无皮肤损伤的瘙痒几乎是所有ICP患者的首发症状，随之出现黄疸、肝功能损害等临床表现[1]。因此，不断探索安全有效治疗ICP的方法是学者们与临床医务人员共同努力的目标，以改善患者的临床症状和母婴结局[2]。熊去氧胆酸、S-腺苷蛋氨酸（SAM）、地塞米松等是目前临床上治疗ICP的常用药物，有相关文献提及，联合用药的临床治疗效果较单一用药显著[3]。为此本文通过采用SAM联合熊去氧胆酸治疗ICP患者，探讨两种药物联合治疗对其临床效果的影响。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年5月～2017年5月我院收治的64例ICP患者作为研究对象，本研究经医院医学伦理委员会批准。采用随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组各32例。对照组年龄23～37岁，平均（31.28±8.35）岁；孕龄29～37周，平均（36.68±1.79）周；病程7～22 d，平均（7.13±2.74）d。研究组年龄23～38岁，平均（31.45±8.68）岁；孕龄29～36周，平均（36.35±1.68）周；病程7～21 d，平均（7.08±2.15）d。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①均符合《中华妇产科学》中ICP的诊断标准[4]；②无妊娠高血压、糖尿病者；③均对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：①临床资料不完整者；②合并恶性肿瘤者。

1.2治疗方法

两组均予以吸氧、能量合剂（三磷腺苷40 mg、辅酶A 100 U、维生素C 2 g）加入5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注等常规对症治疗。对照组加用熊去氧胆酸（Losan Pharma GmbH，注册证号H20150365，劑型：胶囊，规格：250 mg×25粒/盒）治疗，口服，2次/d，0.25 g/次。研究组在对照组基础上联合SAM（意大利HospiraS.P.A.国药准字J20150070，剂型：注射剂，规格：500 mg×5支/盒）治疗，1 g/次，加入5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注，1次/d。两组均治疗7 d为1个疗程，每日监测胎动和胎心，定期复查B超，直至妊娠结束。

1.3观察指标

①临床疗效：瘙痒症状评分参照Ribalta提出的评分标准。0分：无瘙痒；1分：偶尔瘙痒；2分：间歇性瘙痒，症状波动不明显；3分：间歇性瘙痒，症状波动明显；4分：持续性瘙痒，日夜无变化。②肝功能相关指标测定：两组分别在治疗前后于清晨空腹状态下抽取静脉血，血清总胆汁酸（TBA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及总胆红素（TBil）应用日本Olympus全自动生化仪进行测定。③记录两组母婴结局。

1.4统计学方法

采用SPSS 18.0软件处理数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后瘙痒症状评分与肝功能相关指标的比较

两组治疗后瘙痒症状评分、肝功能相关指标水平均较治疗前明显降低（P<0.05）；研究组治疗后瘙痒症状评分、肝功能相关指标水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组母婴结局的比较

研究组剖宫产、新生儿窒息、产后出血、胎儿窘迫以及早产发生率均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

ICP是一种发病机制至今为止尚未明确的以皮肤瘙痒、黄疸伴肝功能异常为主要临床特征的妊娠期严重并发症，严重危害孕妇和围生儿的健康[5-6]。既往临床资料表明，ICP的发病机制可能与遗传、环境、母体免疫功能失调、母体雌激素水平异常等因素存在密切的相关性[7]。缓解临床症状、降低总胆汁酸浓度、保护肝功能以及减少母婴不良结局发生是目前临床上治疗ICP的主要治疗原则。因此，采取有效的治疗方案治疗不同程度的ICP患者具有非常重要的临床意义[8]。

熊去氧胆酸是最早由日本冈山大学的Shoda从中国熊胆汁中分离提取的无臭、味苦的有机化合物，是一种临床上常用于治疗ICP的具有多重护肝作用的亲水性二羟基胆酸，其作用机制主要是通过减少疏水性胆汁酸在肠胃的重吸收而使其在胆管中的含量减少，降低其细胞毒性作用，避免肝细胞受到氧化损伤，保护肝细胞结构和功能的完整性，促进AST、TBiL、ALT、TBA等的代谢[9-10]。SAM是一种三磷腺苷和蛋氨酸合成的化合物，可通过刺激膜磷脂的合成而使肝细胞结构稳定，调节肝细胞膜上Na+-K+-ATP酶活性，降低因雌激素升高而对胆汁、胆盐成分产生的不良影响，从而促进胆汁排泄；同时可通过转硫基反应提供辅酶A、谷胱甘肽等而达到保护肝脏的作用[11-12]。既往相关文献提及，SAM联合熊去氧胆酸治疗ICP可有效改善患者的临床症状，降低AST、TBiL、ALT、TBA等肝功能指标水平[13]。本研究结果显示，研究组治疗后瘙痒症状评分、肝功能相关指标水平均明显低于对照组，提示SAM联合熊去氧胆酸治疗ICP的临床疗效确切，可发挥协同增效的作用[14]。本研究结果还显示，研究组剖宫产、新生儿窒息、产后出血、胎儿窘迫以及早产发生率均较对照组低，提示SAM联合熊去氧胆酸治疗ICP可明显改善患者的母婴结局[15]。

综上所述，SAM联合熊去氧胆酸治疗ICP的临床疗效确切，可明显改善患者的瘙痒症状、肝功能指标水平以及母婴结局。

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（收稿日期：2018-04-08 本文编辑：崔建中）