顺铂与氟尿嘧啶热化疗治疗老年口腔颌面部恶性肿瘤的效果及对患者免疫功能的影响

罗克勍 田克强 谢鋆晖

[摘要]目的 研究分析顺铂与氟尿嘧啶热化疗治疗老年口腔颌面部恶性肿瘤的疗效及对患者免疫功能的影响。方法 选取2013年1月～2017年12月我院收治的60例老年口腔颌面部恶性肿瘤老年患者作为研究对象，依据随机数字表法将其分为两组，每组各30例。对照组患者给予氟尿嘧啶与顺铂，观察组患者给予超声局部热疗联合上述化疗。比较两组患者的不良反应发生率、临床疗效以及治疗前后的CD3+、CD4+、CD8+水平。结果 观察组患者的不良反应总发生率为20.00%，对照组为23.33%，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者的治疗总有效率（63.33%）高于对照组（33.33%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组患者的血清CD3+、CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异无统计学意义（P<0.05）。结论 对于口腔颌面部恶性肿瘤老年患者而言，应用氟尿嘧啶与顺铂热化疗治疗的效果显著，患者获益较高，值得进一步推广应用于临床。

[关键词]免疫功能；老年口腔颌面部恶性肿瘤；热化疗；氟尿嘧啶；顺铂

[中图分类号] R979.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）11（b）-0075-03

[Abstract] Objective To study the influence of Cisplatin and Fluorouracil thermochemotherapy on elderly patients with oral and maxillofacial malignancies and its effect on patients′ immune function. Methods From January 2013 to December 2017， 60 elder patients with oral and maxillofacial malignancies were selected as study samples. According to the random number table method， they were divided into two groups， each with 30 cases. In the control group， patients received Fluorouracil and Cisplatin. The observation group was given hyperthermia local hyperthermia combined with the above-mentioned chemotherapy. The incidence of adverse reactions， clinical efficacy and levels of CD3+， CD4+ and CD8+ before and after treatment were compared between the two groups. Results The total incidence of adverse reactions in the observation group was 20.00%， which was 23.33% in the control group， it was compared between two groups， the difference was not statistically significant （P>0.05）. The total effective rate of the observation group （63.33%） was higher than that of the control group （33.33%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the serum CD3+ and CD4+ levels of the patients in the observation group were higher than those of the control group， and the CD8+ level was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion For elderly patients with oral and maxillofacial malignancies， the effect of Fluorouracil and Cisplatin thermochemotherapy is significant， and the benefit of the patients is high. It is worth further promotion in the clinical.

[Key words] Immune function； Elderly oral and maxillofacial malignancies； Thermochemotherapy； Fluorouracil； Cisplatin

口腔頜面部恶性肿瘤是常见的恶性肿瘤，发病率呈现上升趋势[1-2]。口腔颌面恶性肿瘤多为上皮来源，以鳞状细胞癌多见，治疗上以手术联合放化疗综合治疗为主。在早中期恶性肿瘤中，手术治疗为首选治疗方法，由于口腔颌面复杂解剖特点，手术创面大、器官功能修复难度高、生活质量差，尤其在老年患者中的治疗选择更为局限[3-4]。单纯化疗不仅副作用大，而且杀灭肿瘤细胞的效果并不令人满意[5]。研究表明，热化疗可以有效地对抗肿瘤，随着技术改善，该治疗方法在临床上的用途趋于广泛[6-7]。目前很少有关于热化疗治疗口腔颌面部恶性肿瘤的临床研究，因此本研究选取我院收治的60例老年口腔颌面部恶性肿瘤老年患者作为研究对象，旨在通过探讨其疗效以及对免疫功能的影响，为顺铂联合氟尿嘧啶热化疗在口腔颌面恶性肿瘤中的应用提供重要依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年1月～2017年12月我院收治的60例老年口腔颌面部恶性肿瘤老年患者作为研究对象，患者的临床资料齐全，病理类型均为鳞状细胞癌。纳入标准：①患者根据诊断标准确诊为口腔颌面部恶性肿瘤；②患者有良好的心理健康状态；③患者自愿配合研究中的观察和随访；④患者的年龄60～85岁；⑤患者愿意配合定时定量治疗，依从性良好。排除标准：①对本研究过程中使用的药物难以耐受或有过敏史的患者；②患有精神疾病或严重痴呆的患者；③合并有其他严重癌症，生存期<3个月，不能完成本研究随访的患者。依据随机数字表法将其分为两组，每组各30例。对照组中，女12例，男18例；年龄60～85岁，平均（68.45±2.31）岁。观察组中，女14例，男16例；年龄60～84岁，平均（69.37±2.15）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者及家属均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2治疗方法

对照组患者仅给予氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司，生产批号16031246）、顺铂（齐鲁制药有限公司，生产批号15021078）治疗。顺铂剂量30 mg/m2，连续给药3 d，同时给予氟尿嘧啶，剂量500 mg/m2，连续给药5 d。以上给药方案以21 d为1个疗程，连续使用5个疗程的化疗药物。观察组患者在以上用药方案上给予超声局部热化疗，每天1次热化疗，热化疗时长40 min，热化疗温度40～42℃。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者的不良反应发生率、临床疗效以及治疗前后的CD3+、CD4+、CD8+水平。临床疗效评价标准包括，完全缓解（CR）：所有目标病灶消失；部分缓解（PR）：线基线病灶长径总和缩小≥30%；进展（PD）：基线病灶长径总和增加≥20%，或出现新病灶；稳定（SD）：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者不良反应总发生率的比较

两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗总有效率的比较

观察组患者的治疗总有效率（63.33%）高于对照组（33.33%），差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+水平的比较

治疗前，两组患者的血清CD3+、CD4+、CD8+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的CD3+、CD4+水平高于治疗前，CD8+水平低于治疗前，且观察组患者的CD3+、CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异无统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

口腔颌面部肿瘤在临床上并不罕见，该疾病的主要特点有[8-9]：患者通常具有较长时间的病史，临床上多见为中晚期的肿瘤；肿瘤通常体积大，如果进行手术治疗，不仅手术创口大，手术时间也非常长；在治疗后颌面部组织将会在术后出现缺损，对面部的功能及其形态造成极大影响，一般情况下需要及时同期对缺损的颌面部组织进行修复[10-11]。随着经济的发展和社会的日益进步，人均寿命普遍延长，这也使得老龄人口快速增长。而高龄患者通常患有合并的糖尿病、肺部疾病、心脏病、高血压等系统性疾病，这为口腔颌面部恶性肿瘤的老年患者的手术治疗带来了较大的多变性和复杂性，并且相应地也提高了手术的风险，所以化疗也是颌面部恶性肿瘤的重要治疗手段[12]。有相关研究显示，单纯进行化疗对抗颌面部恶性肿瘤并不能取得令人满意的疗效，单纯化学治疗在癌症发展到晚期时，治疗效果甚至不如早期。在口腔颌面部恶性肿瘤的化学治疗方案中，通常都给予顺铂联合其他抗肿瘤药物进行治疗，如联合作为烷化劑的环磷酰胺或是代谢拮抗药物氟尿嘧啶等[13-14]。热化疗是一种应用于治疗恶性肿瘤的新疗法，该疗法利用热疗和化疗相结合，热疗利用物理能量将组织局部加热，使得局部组织在比较长的时间内维持较高但又不伤及正常组织的温度，这一温度却对相对不耐热肿瘤有较大的影响[15]。在这种温度下，肿瘤细胞将受到不同程度的影响而凋亡。热化疗是在给予化学治疗药物的同时也进行局部的热化疗。

本研究结果提示，给予超声局部热疗联合化疗的观察组患者的治疗总有效率（63.33%）高于对照组（33.33%），差异有统计学意义（P<0.05），说明联合热疗和化学药物治疗有相对较好的治疗效果。观察组患者的不良反应总发生率为20.00%，对照组为23.33%，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。通过对患者的CD3+、CD4+、CD8+水平进行检测，结果提示，治疗后，给予超声局部热疗联合化疗的观察组患者的T淋巴细胞亚群明显增加，观察组患者的血清CD3+、CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异无统计学意义（P<0.05），这提示在给予热化疗后，患者的免疫功能明显增强。分析其原因，主要有两点：①当肿瘤局部区域的温度升高至42℃或更高温度时，药物对肿瘤细胞的杀伤力大幅增加；②热化疗降低肿瘤可降低乏氧肿瘤细胞的占比，从而减缓被药物杀伤的癌细胞自我修复进程，以此降低耐药率。

综上所述，在口腔颌面部恶性肿瘤临床治疗中，氟尿嘧啶热联合顺铂热化疗治疗可以提高患者细胞免疫功能，并且治疗效果良好，有进一步推广其在临床应用上的价值。

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（收稿日期：2018-07-05 本文编辑：孟庆卿）