逍遥丸联合氟西汀治疗脑卒中后抑郁临床疗效及对血清5-羟色胺水平的影响

曾妙麟 陈 凌 黎 斌 陈克龙 支海鸯 张妤婷 胡万华

作者单位：浙江中医药大学附属温州市中医院脑病科（温州325000）

脑卒中患者在病程中常伴发各种精神情感障碍，如抑郁、焦虑、情绪失控、淡漠、幻觉和妄想等。卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）最为多见，是以中风后持续的兴趣低下、情绪淡漠为主要疾病特点[1]。PSD 降低中风患者的生活品质，影响神经功能康复，且中风后的十年病死率提高3.4 倍[2]。本研究评价逍遥丸联合氟西汀治疗脑卒中后抑郁的疗效，并观察其对患者血清5-羟色胺（serotonin，5-HT）水平的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集2016 年7 月—2017 年6 月浙江中医药大学附属温州市中医院脑病科收治的脑卒中后抑郁患者86 例。将入选的86 例患者采用简单随机分组方法随机分为观察组和对照组，每组43例。本研究经温州市中医院伦理委员会审核通过。

1.2 纳入标准 （1）所有病例均符合1995 年全国第四届脑血管学术会议制定的脑卒中诊断标准[3]；（2）符合2001 年《中国精神疾病分类方案与诊断标准（第3 版）》[4]中抑郁诊断标准；（3）汉密尔顿抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）评分总分≥8 分；（4）年龄＜80 岁；（5）签署知情同意书。

1.3 排除标准 （1）有明显言语障碍、认知损害而影响交流者；（2）既往有精神病史或家族精神病史者；（3）入组前1 个月内服用精神类药物者；（4）有严重心、肝、肾功能损害者。

2 方 法

2.1 治疗方法 在脑卒中常规治疗的基础上，对照组予氟西汀分散片（规格：20mg，Patheon France，批号H20080623），每次20mg，每天早晨服用。观察组在对照组基础上加服逍遥丸（规格：200 丸/瓶，上海宝龙安庆药业有限公司，国药准字Z34020541，其主要成分为柴胡、当归、白芍、炒白术、茯苓、薄荷、生姜、蜜炙甘草），每次8 丸，每天3 次。两组患者疗程均为4 周。

2.2 观察指标 （1）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[4]：本研究采用24 项的HAMD 量表评价治疗前后两组患者抑郁症状的程度。（2）血清5-HT 水平测定：于入组时及治疗4 周后清晨空腹抽取肘静脉血5mL，采用双抗体夹心ELISA 法检测血清5-HT 浓度。5-HT 检测试剂盒购自美国TPI 公司，检测仪器为Olympus 5400 全自动生化分析仪。（3）安全性指标：治疗前后检查血、尿常规，肝、肾功能及心电图。

2.3 疗效标准 以HAMD 减分率为评估标准[4]。临床治愈：HAMD 减分率≥75%；显效：HAMD 减分率50%～74%；有效：HAMD 减分率25%～49%；无效：HAMD 减分率＜25%。HAMD 减分率=（治疗前HAMD评分-治疗后HAMD 评分）/治疗前HAMD 评分×100%。总有效率=（临床治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

2.4 统计学方法 应用SPSS17.0 软件进行统计分析。计量资料采用t 检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 两组脑卒中患者基线资料比较 观察组43例，男23 例，女20 例，年龄33～79 岁，平均（57.53±4.70）岁；其中脑梗死35 例，脑出血8 例。对照组43例，男25 例，女18 例，年龄36～77 岁，平均（59.10±5.33）岁；其中脑梗死36 例，脑出血7 例。两组患者性别、年龄及脑卒中类型等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

3.2 两组脑卒中后抑郁患者临床疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组脑卒中后抑郁患者疗效比较（例）

3.3 两组脑卒中后抑郁患者HAMD 评分比较 治疗后两组脑卒中后抑郁患者HAMD 评分较治疗前均有改善（P＜0.05），治疗后观察组HAMD 评分明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组脑卒中后抑郁患者治疗前后HAMD 评分比较（分）

表2 两组脑卒中后抑郁患者治疗前后HAMD 评分比较（分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；HAMD：汉密尔顿抑郁量表；观察组采用逍遥丸+氟西汀治疗；对照组采用氟西汀治疗

组别 例数 治疗前 治疗后观察组4321.02±2.849.18±2.87*对照组4320.75±4.1712.63±3.74*t 值0.136-5.692 P 值0.2420.017

3.4 两组脑卒中后抑郁患者血清5-HT 浓度比较治疗后两组脑卒中后抑郁患者血清5-HT 浓度均有升高（P＜0.05），观察组较对照组升高更为明显（P＜0.01）。见表3。

3.5 不良反应 两组脑卒中后抑郁患者均未出现明显的与治疗相关的不良反应。

4 讨 论

卒中后抑郁（PSD）是中风后最常见的精神情绪障碍，可发生在中风后各个阶段。一项收集61 项临床试验结果的Meta 分析显示，PSD 的发生率约为31%[5]。PSD 发病机制复杂，至今尚未明确。研究发现，中枢单胺能神经的功能异常，尤其是下丘脑、杏仁核、海马、纹状体及新皮质等区域的5-HT 代谢紊乱及受体功能异常，在PSD 的发病中发挥重要的作用[6]。当中风病灶处于上述5-羟色胺能神经元密集区时，可破坏5-羟色胺能神经元及其转导路径，5-HT 生成减少及受体功能异常，从而导致PSD 的发生。

表3 两组脑卒中后抑郁患者治疗前后血清5-HT 浓度比较（ng/mL）

表3 两组脑卒中后抑郁患者治疗前后血清5-HT 浓度比较（ng/mL）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；5-HT：5-羟色胺；观察组采用逍遥丸+氟西汀治疗；对照组采用氟西汀治疗

组别 例数 治疗前 治疗后观察组4385.02±6.42146.29±6.78*对照组4383.97±5.90121.82±4.73*t 值0.2823.149 P 值0.4370.010

抗抑郁药是治疗PSD 有效的药物。以氟西汀等为代表的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，通过特异性减少突触间隙5-HT 的再吸收，使得突触间隙存在的5-HT 的含量升高，增加5-HT 受体兴奋性，而发挥抗抑郁的效果[7]。魏春杰等[8]将100 例PSD 患者随机分为研究组（加用氟西汀治疗）与对照组（常规治疗），每组50 例，结果显示，在治疗第5 周、第10周和第15 周时，研究组的HAMD 总分、Barthel 指数总分均明显高于对照组，说明氟西汀可使PSD 患者的抑郁情况好转，并降低后遗躯体功能障碍的严重程度。郭志勇等[9]收集了122 例PSD 患者，通过探讨氟西汀治疗PSD 患者的疗效及患者海马区氢质子磁共振波谱（1H-MRS）的改变，结果提示，氟西汀显著提高治疗PSD 的疗效，其机制与改善海马神经元的生化代谢异常相关。

卒中后抑郁是中医“中风”、“郁证”之合病。《医经溯回集》谓：“诸病之因多起自郁，郁者，滞而不畅也”，是关于郁证发病机制较早的描述，提出气机阻滞不通为郁证之因。中风病性多以素体正气不足、气血亏损为本，以气血不畅、风痰瘀血、脑窍阻滞或气血失和、冲逆上扰、血溢脑络之外为标，属虚实错杂之证。中风兼有郁证者，病机复杂，或气血不足，心神失养，肝体失润，或气血瘀阻，心脉不通，肝经凝滞，可致心、肝气化失常，发为郁证。故治当以行气疏肝、活血通络治其标，益气养心、补血柔肝治其本，兼顾虚实病机。逍遥丸是中医治疗郁证的经典方，常用于治疗情志失常病证。方中柴胡、薄荷疏通郁滞之肝气，理气以行血，使气血调顺；白芍、当归补血养肝，益心安神，兼能活血；肝郁易乘脾土，茯苓、白术、甘草补益后天脾土，补气养血，培土而御木乘。仵倚等[10]通过分析2006 年1 月—2016 年7 月国内外数据库中逍遥散联合西药治疗抑郁症的RCT 研究，总共纳入26 个RCT，共2239 例患者，结果显示逍遥散联合西药组的第4 周HAMD-17 减分率及第6 周、第8周HAMD-24 减分率优于单纯西药，提示逍遥散可增加西药抗抑郁作用。于琦等[11]的基础研究结果显示，逍遥散干预组的抑郁模型大鼠的糖水摄取增多，强迫游泳停滞时间减少（P＜0.01），即郁证的核心症状减轻，其机制可能与增加抑郁大鼠中枢5-HT1A受体表达，从而调控5-HT 的代谢异常相关。

本研究结果显示，逍遥丸联合氟西汀能有效改善卒中后抑郁患者的抑郁症状，治疗中风后抑郁安全有效，其机制可能与调节血清5-HT 水平相关。