健肝乐颗粒联合异甘草酸镁治疗慢性乙型病毒性肝炎临床研究*

董 博，胡海石，王德景，苏亚娟，杜文功，陈洪杰

（1.河北省廊坊市人民医院，河北 廊坊 065000；2.河北省廊坊市开发区人民医院，河北 廊坊 065001；3.河北省廊坊市中心血站，河北 廊坊 065000）

我国每年约有30多万人因肝病而死亡，其中大部分与乙型肝炎病毒（HBV）感染有关，且10% ～20%的患者可发展为肝硬化或肝癌，严重威胁患者的生活和健康［1］。慢性乙型肝炎临床主要表现为发热、腹痛、恶心呕吐和厌油腻等，临床治疗慢性乙型病毒性肝炎主要药物有拉米夫定、恩替卡韦等，但疗效不佳［2］。异甘草酸镁具有很强的抗炎、抗氧化、抗肝纤维化、调节免疫、解毒和稳定细胞膜等多重药理作用，可使转氨酶快速下降，迅速改善肝功能［3］。健肝乐颗粒是由白芍和甘草按一定比例配制而成的颗粒剂，具有平肝止痛、养血调经、敛阴止汗、养血护肝、解毒止痛、降低转氨酶、消退黄疸及改善各类肝炎的作用，临床用于治疗急慢性肝炎、头痛眩晕、血虚萎黄等症［4］。程刚等［5］研究发现，健肝乐颗粒可有效治疗慢性乙型病毒性肝炎，但研究不深入。本研究中探讨了健肝乐颗粒联合异甘草酸镁治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合2016年2月广州会议《病毒性肝炎防治方案》的慢性乙型病毒性肝炎诊断标准；乙型肝炎病毒核糖核酸（HBV-DNA）大于 103copies／mL，乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阳性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者知情同意且签署知情同意书。

排除标准：合并糖尿病、药物性肝炎、酒精性肝炎等；伴有自身免疫系统疾病、严重感染、恶性肿瘤等；伴有严重心、肝、肾等疾病，精神障碍，对研究药物过敏或不耐受；近期未服用拉米夫定、恩替卡韦等抗感染药物。

病例选择与分组：选择廊坊市人民医院2016年4月至2018年3月收治的慢性乙型病毒性肝炎患者103例，按随机数字表法分为对照组（51例）和治疗组（52例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性，详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者均给予常规治疗，包括护肝、降酶、退黄、控制肝功能等。在此基础上对照组患者给予异甘草酸镁注射液（江苏正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字 H20051942，规格为每支 0.05 g），静脉滴注，每次0.1 g，每日1次。治疗组患者在对照组患者治疗基础上联用健肝乐颗粒（武汉康乐药业股份有限公司，国药准字Z20023317，规格为每袋6 g），口服，每次1袋，每日2次。两组均连续治疗12个月。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：于治疗前后采集患者空腹静脉血5 mL，以1 800 r／min转速、12.5 cm离心半径离心15 min，分离血清，保存于2～8℃冰箱中保存，备用。采用DA7600型全自动荧光定量PCR仪（中山大学达安基因股份有限公司）及其配套试剂盒检测HBV-DNA和HBeAg定量；采用海立孚7100-400型全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）、谷氨酰基转移酶（γ -GT）及白蛋白（ALB）的变化，检测试剂盒购自上海蓝怡科技有限公司，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

临床疗效［6］：治愈，临床症状及体征消失，肝功能恢复正常，HBeAg转阴，能胜任正常工作；有效，症状、体征、肝功能及HBeAg均有所改善，但肝功能未完全恢复正常；无效，肝功能未恢复正常，达不到有效标准。以前两者合计为总有效。

安全性：比较两组患者治疗过程中不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件处理。计数资料以率（%）表示，采用 χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，数据符合正态分布，方差齐性，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

结果见表2至表4。两组患者血液检查（包括白细胞、红细胞、血小板），以及肾功能、尿常规、心电图、胸部X线摄片均无明显异常。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%）］

表3 两组患者HBV-DNA和HBeAg水平比较（±s）

表3 两组患者HBV-DNA和HBeAg水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。下表同。

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2.2 不良反应及复发情况

两组均未出现血肌酐和乳酸脱氢酶升高。对照组出现肌肉酸痛和抑郁各1例，不良反应发生率为3.92%（2／51）；治疗组出现发热、肌肉酸痛、抑郁各1例，不良反应发生率为5.77%（3／52）。两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.289，P=0.586 ＞0.05）。

3 讨论

慢性乙型病毒性肝炎传染性极强，发病机制较复杂，目前认为主要是由于HBV侵入机体，在肝细胞内复制，机体产生特异性免疫反应的过程。在临床治疗中，重要影响因素有患者免疫应答状态、病毒水平与抗病毒药物［7］。持续、有效地抑制病毒复制，能降低病毒的传染性和致病性，从而减轻肝细胞坏死性炎症，延缓疾病的发展［8］。首先，乙肝病毒感染机体时，T淋巴细胞发挥主要作用，T淋巴细胞的高表达可有效促进细胞杀伤功能，致使乙肝病毒DNA被有效控制于较低复制状态。西医治疗慢性乙型病毒性肝炎大多采用干扰素拉米夫定、恩替卡韦等予以治疗，但停药会造成病毒数量的反弹。

表4 两组患者临床指标变化比较（±s）

表4 两组患者临床指标变化比较（±s）

指标ALT（U ／L）t值P值AST（U ／L）TBil（μmol／L）γ -GT（U ／L）ALB（μmol／L）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=51）162.12 ± 21.35 74.59 ± 14.51*135.21 ± 13.41 64.32 ± 6.35*79.53 ± 20.18 31.21 ± 12.01*121.26 ± 5.64 61.74 ± 2.29*30.29 ± 2.35 30.03 ± 2.16治疗组（n=52）160.36 ± 19.83 61.42 ± 12.51*133.88 ± 13.50 50.64 ± 5.27*78.92 ± 18.30 22.86 ± 10.15*118.42 ± 6.17 52.11 ± 1.93*29.36 ± 0.28 28.71 ± 2.04 0.472 5.693 0.357 8.493 0.882 11.278 0.716 17.633 0.799 0.954 0.358 0.001 0.339 0.001 0.168 0.000 0.254 0.000 0.263 0.120

中医根据慢性乙型病毒性肝炎的特点将其归属于“黄疸”“肝热病”“肋痛”等范畴，病机为湿热蕴积，导致脏腑功能失调，脏腑阴阳受损而出现气滞、湿热、痰湿内阻等，采用清热利湿、疏肝理气、健脾化湿等方法治疗，同时保肝、护肝［9］。汤丽娜等［10］研究发现，异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎会促进T淋巴细胞的表达，是一种强力的肝细胞保护剂，能降低转氨酶水平，减少肝细胞脂肪变性，对转氨酶升高的患者有效，但对TBil升高的患者效果并不明显，且在治疗过程中会使患者的血压升高。健肝乐颗粒为中药制剂，主要成分为甘草和白芍，其中甘草具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药之功效，主要成分具有镇痛、抗炎、抗病毒、保肝、增强免疫作用；白芍具有养血敛阴、柔肝止痛、平抑肝阳之功效，主要成分白芍总苷具有镇痛、抗血栓、护肝、抗氧化作用，且还可明显降低肝功能损害增高的血清ALT和AST活性及抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的产生，对免疫性肝功能损伤有保护作用［11］。因此，健肝乐颗粒可养血护肝，解毒止痛，改善各类临床肝炎症状［12］。在肝功能检查中，ALT和AST是常用来衡量肝功能受损程度的重要指标，TBil和γ-GT是临床中判定黄疸程度的重要指标，也是评判肝功能的重要指标［13］。本研究结果显示，治疗组患者的临床总有效率明显高于对照组（P＜0.05），提示联合治疗临床疗效显著，这可能是由于联合治疗具有协同增效作用［14］。治疗后，两组患者的 HBV-DNA，HBeAg，ALT，AST，TBIL，γ -GT 均明显低于治疗前，且治疗组各指标变化均明显优于对照组（P＜0.05），提示联合治疗能明显改善患者的肝功能。两组治疗过程中的不良反应发生率无明显差异，提示联合治疗不会增加不良反应。

综上所述，健肝乐颗粒联合异甘草酸镁治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效显著，能明显改善患者肝功能，安全性较好，值得临床推广。