传染性法氏囊病炎症反应的诱因：巨噬细胞转移抑制因子

传染性法氏囊病病毒(Infectious bursal disease virus，IBDV)属于双RNA病毒科，双RNA病毒属。该病于1957年发现于美国特拉华州甘步罗地区，因此又被称作甘步罗病。根据IBDV的致病性及抗原变异分析，可将其分为经典毒株、抗原变异株、超强病毒株及弱毒株。IBDV超强病毒株感染主要导致法氏囊损伤及免疫抑制，然而该病毒具体的致病机理仍未完全明确。

中国农业科学院哈尔滨兽医研究所禽免疫抑制病创新团队近期发表在《Frontiers in microbiology》的一项研究对于传染性法氏囊病炎症反应的诱因进行了一系列研究。该团队发现IBDV超强病毒(vvIBDV)可以通过促进靶细胞分泌巨噬细胞转移抑制因子(MIF)，从而介导炎症细胞的迁移及核心炎症因子IL-1β及IL-18在巨噬细胞内的表达上调。

该团队以vvIBDV Gx株为主要研究对象，将Gx株感染SPF鸡后发现其可以导致法氏囊中单核巨噬细胞及异嗜性细胞的迁移，同时这两种细胞中IL-1β和IL-18的转录水平上调。为了探究vvIBDV导致上述炎症反应的原因，该研究利用iTRAQ试验筛选到Gx株感染靶细胞后相比于人工致弱株感染该细胞后显著上调的炎症相关蛋白-MIF分子。为了验证筛选结果，将Gx株感染SPF鸡后检测MIF在法氏囊组织中的转录及表达水平，结果显示感染组与对照组相比，前者MIF的转录及表达水平均显著上调。由于MIF分子主要分泌至细胞外起促炎症作用，为了检测Gx株感染是否上调MIF的分泌水平，将Gx株感染DT40细胞(B淋巴细胞系)及法氏囊原代B淋巴细胞并检测二者上清中MIF的分泌情况，结果显示两种细胞感染组MIF分泌水平在感染早期均显著上调。

为了确定vvIBDV感染导致靶细胞分泌的MIF是否具有促进炎症细胞迁移的作用，首先通过Transwell试验证实了MIF蛋白或Gx感染的DT40细胞上清可以促进外周血单个核细胞(PBMC)的迁移。利用MIF多种抑制剂及MIF抗体处理Gx感染的DT40细胞上清可以抑制vvIBDV感染的DT40细胞上清对PBMC迁移的促进作用，表明Gx株感染DT40细胞后通过分泌MIF促进PBMC的迁移。

为了确定被vvIBDV感染的靶细胞分泌的MIF是否具有促细胞中IL-1β和IL-18上调的功能，首先通过qPCR检测Gx株感染的DT40细胞上清或MIF蛋白处理的巨噬细胞中的IL-1β和IL-18转录水平，结果显示vvIBDV感染细胞上清及MIF蛋白均可以上调IL-1β和IL-18的转录。将MIF抗体及多种抑制剂作用于vvIBDV感染的DT40细胞上清，可见感染细胞中IL-1β及IL-18的转录水平均被显著抑制。表明Gx株感染靶细胞后通过分泌MIF是IBDV感染后IL-1β和IL-18转录上调的原因之一。

目前，免疫抑制病是导致禽类死亡率上升及其产蛋率下降的重要原因之一，是制约养禽业发展的重要因素。该研究初步揭示了vvIBDV通过分泌MIF蛋白导致炎症反应的机理，为阐明vvIBDV的致病机制提供了参考依据。