miR-23b转染宫颈癌干细胞顺铂化疗敏感性变化及其机制

凌芳，沈慧玲

(1 江苏大学附属医院，江苏镇江212001；2 江苏大学附属人民医院)

宫颈癌是威胁女性生命健康的重大疾病，据统计，全球每年约有53万新发病例[1]。近年来，宫颈癌在手术、放化疗等方面取得了较好的临床疗效，但仍有超过半数的宫颈癌患者处于疾病晚期，放化疗耐药是制约临床疗效、导致宫颈癌晚期患者不良预后的重要原因。肿瘤组织中存在能够自我更新并分化为肿瘤细胞的肿瘤干细胞,与其他肿瘤干细胞类似，宫颈癌干细胞对放化疗具有原发耐药性，是导致宫颈癌化疗耐药、术后复发的主要原因[2]。乙醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)是新近发现的肿瘤干细胞标志分子，与多种实体肿瘤的发生发展密切相关[3]。越来越多的证据表明，微小RNA(microRNAs)异常表达在疾病或肿瘤的发病过程中发挥重要作用，如microRNA-187(miR-187)通过抑制FGF9基因表达进而抑制宫颈癌细胞增殖[4]，miR-494参与调节SOCS6基因表达，调控宫颈癌细胞增殖过程[5]。有报道[6]称，在宫颈癌中，miR-23b具有抑癌基因功能，而关于miR-23b在宫颈癌干细胞中的表达及作用机制，鲜见文献报道。2015年7月～2018年2月，本研究观察了miR-23b转染对宫颈癌干细胞顺铂(CDDP)化疗敏感性的影响，并探究其作用机制。

1 材料与方法

1.1 miR-23b、细胞及试剂 miR-23b模拟物(miR-23b mimics)、miR-23b阴性对照物(miR-23b NC)由上海吉玛制药技术有限公司合成。人宫颈癌细胞系CaSki和人胚胎肾细胞系HEK-293T均购于中国科学院典型培养物保藏委员会细胞库。DMEM培养基、胎牛血清、0.25%胰蛋白酶和DMSO试剂均购于美国Invitrogen生命技术有限公司，CD133抗体(ab19898)购于美国Abcam公司，RNA提取试剂……