中医药治疗癌因性疲乏研究进展*

颜 悦，于晓宇，郭姗琦，贾英杰

（1．天津中医药大学，天津 301617；2．天津中医药大学第一附属医院肿瘤科，天津 300193）

近年来恶性肿瘤的发病率不断上升[1-2]，肿瘤相关性疾病受到广泛关注。随着治疗手段与治疗观念的改变，医生及患者的关注点已不单纯局限于生存期，更重视生活质量的提高。癌因性疲乏（CRF）因其发病率高，严重影响患者生活质量，越来越受到关注。美国国家癌症综合网（NCCN）定义CRF是一种患者在肿瘤治疗过程中的主观感受，临床表现为长期的、持续的、令人痛苦的疲劳感觉，并伴随着情感和认知功能的疲惫，兴趣丧失，无法从事原先可以胜任的工作，且不能通过休息或睡眠达到缓解的目的[3]。研究显示CRF发病率大于60%[4]。现代医学尚无有效手段缓解CRF，而中医学在CRF的治疗中优势明显，取得了令人瞩目的成绩[5]。

1 中药治疗

1.1 健脾护胃 刘永叶等[6]运用补中益气汤治疗晚期肿瘤患者CRF，使患者脾胃充足，进而气血得以滋养补充，较好地缓解了患者的疲乏症状，同时在不良反应控制方面，治疗组恶心呕吐的发生率比对照组低35%，对于减轻化疗后恶心呕吐等症状方面效果明显。朱国栋等[7]将60例晚期胃癌患者分为化疗、化疗加补中益气汤两组，实验结果表明，化疗加中药组患者精神、躯体及认知改善程度均明显高于单纯化疗组。黎汉忠等[8]认为治疗CRF不仅应该健脾益胃，更要在此基础上理气、消积，标本同治，其运用健脾消积汤对于治疗肝癌CRF效果显著，且经过治疗患者的躯体功能、角色功能、情绪功能、及整体健康状况均有所改善。宋卿等[9]对比扶正胶囊（西洋参、黄芪、冬虫夏草菌丝）及醋酸甲地孕酮治疗肺癌CRF的疗效，结果表明扶正胶囊能够改善肺癌CRF患者FACIT-F总分、身体状况评分、疲劳附加关注评分，且治疗组较对照组改善明显，说明扶正胶囊能够改善CRF患者的症状，降低C-反应蛋白水平，而醋酸甲地孕酮无此效果。宋媛媛等[10]运用养正消积胶囊治疗CRF取得了良好的疗效，该研究将84例病例随机分为治疗组和对照组，对照组从化疗开始时给予相应的对症治疗，治疗组从化疗结束时开始口服养正消积胶囊，1 d和14 d评价患者KPS评分变化，结果显示养正消积胶囊能够提高患者KPS评分、情感维度评分和总体疲乏状况评分，且与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0．05）。

1.2 健脾益肾 李志明[11]认为“血之源头在肾，气之源头在脾”，因此应当脾肾兼顾，健脾益肾，其对150例晚期大肠癌患者进行了研究，发现CRF与脾肾亏虚型症状积分呈正相关，而疲乏积分和症状积分与血清干扰素-γ（IFN-γ），白介素（IL）-2 及 Th1/Th2水平呈负相关性，与IL-4和IL-5水平呈正相关性。与健脾益肾法治疗后，患者的疲乏症状明显减轻，且血清IFN-γ，IL-2及Th1/Th2水平均明显升高，而血清IL-4和IL-5水平治疗后显著降低。阳国彬等[12]运用薯蓣丸治疗化疗后CRF患者，取得了较好的疗效，不仅改善了疲乏症状，还减轻了其他化疗不良反应，提高了患者的生活质量。王蕾等[13]认为益气扶正、健脾固肾是治疗CRF的关键，其研究了75例符合CRF诊断的乳腺癌患者，其中对照组予以对症支持治疗，治疗组在手术、化疗后间歇期加用益气健脾中药汤剂（党参、炒白术、茯苓、黄芪、当归、山茱萸等），28 d后评价疗效，结果表明益气健脾中药汤剂可以提高患者CD3+、CD4+细胞水平，从而提高患者的免疫功能。王文雯等[14]运用超声药物导入技术将培元抗癌方（生黄芪，炒白术，陈皮，女贞子，玄参，生杜仲等）导入患者体内，结果显示超声导入培元抗癌方能够改善患者的体力状况，提高患者的免疫功能。张殿宝等[15]通过研究120例大肠癌术后CRF患者，发现贞芪扶正颗粒能够改善患者生活质量，减轻患者疲乏程度，贞芪扶正颗粒组Piper疲乏量表评分各维度和总分均低于对症治疗组（营养支持、止痛止吐等），差异有统计学意义。既往研究[16-17]证实贞芪扶正颗粒中含黄芪多糖、黄芪皂苷、黄芪黄酮等多种化学成分，黄芪多糖通过刺激免疫系统，进而改善机体的免疫功能，且具有抗肿瘤、抗病毒及抑菌的能力；黄芪皂苷和黄芪黄酮不仅能够调节免疫、抗肿瘤，也可以抗损伤、保护脏器等作用。而女贞子具有扶正固本、滋补肝肾，明目乌发的作用，其内含的萜类、黄酮类、多糖等有效成分能够发挥调节免疫、延缓衰老、抗肿瘤、护肝、抗炎等作用。两者合用，能提高人体免疫功能，保护骨髓和肾上腺皮质功能，用于各种虚损病。于敬达等[18]同样发现贞芪扶正颗粒能够明显提升肿瘤患者KPS评分、体质量，且能够显著增高NK细胞、CD3+，CD4+，CD8+，T 细胞数和 CD4+/CD8+百分率。陈铁军等[19]通过观察80例晚期肺癌CRF患者，证实香菇多糖注射液能够显著改善晚期肺癌患者疲乏症状（P＜0．05），大幅度改善患者生存质量。既往研究显示香菇多糖能够下调CYP1A，具有抗癌活性，并可以通过激活免疫系统，提高杀伤性T淋巴细胞及NK细胞等的免疫功能，起到间接抗肿瘤作用，且本身不良反应较小[20-22]。张燕等[23]通过研究96例肺癌化疗后CRF患者，证实康艾注射液能够有效改善肺癌化疗后患者疲乏程度（P＜0．05），且康艾注射液能降低患者焦虑、抑郁情况及皮疹、瘙痒、骨髓抑制等不良反应发生率（P＜0．05）。

1.3 补肺健脾 肺为气之本，主一身之气的生成和运行。肺呼出浊气，吸纳清气，不断循环机体与外界的气体。脾主运化，化生水谷精微化为谷气，清气与谷气在肺中汇为宗气，决定一身之气的盛衰。放化疗药物属“药毒”之邪，邪毒首先直中脾胃，导致脾气虚，阻碍脾脏正常运化，故恶心呕吐为放化疗后常见不良反应。而肺为娇脏，易感受外邪，放疗常会导致如放射性肺炎等损伤肺气的并发症。二者相加，脾肺皆损，易发疲乏之症。刘志勇等[24]运用参芪扶正注射液联合甲地孕酮改善晚期癌症患者CRF症状，结果表明，二者联用对于改善患者疲乏症状有较好效果，其作用机制可能与转化生长因子-β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达相关。郭慧茹等[25]发现参芪扶正注射液不仅能改善患者的疲乏程度，在改善中医证候，提高患者生活质量、改善血红蛋白水平及心功能方面均有明显疗效。

1.4 补气养血 有研究者认为CRF患者久病耗气，气虚则生化血液功能减弱，进而气血双亏是导致患者疲乏的根本原因。张建军等[26]通过研究证明八珍汤加味补气补血、肝肾同调，可调节大肠癌术后CRF 患者免疫炎症因子，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK和IFN-γ水平均有升高，从而提高机体的免疫功能，有效改善患者的疲乏症状，改善患者的生活质量。梁彩霞等[27]将60例CRF患者随机分为对照组、观察组，两组同种类型肿瘤采用相同化疗方案，观察组在化疗结束后加用生血宝合剂，结果显示生血宝合剂（制何首乌、女贞子、桑葚、黑早莲、白芍、黄芪、狗脊）不仅能减轻患者的疲乏症状，且具有预防贫血、呕吐的作用。一项Meta分析显示，益气中药联合化疗比单纯化疗治疗CRF更具有疗效，且益气中药能够明显降低化疗不良反应[28]。

1.5 解毒祛邪 有学者认为癌毒久居于内，正气久经攻伐，进而影响全身精气是导致CRF的重要原因。故在治疗上采取解毒祛邪的方法，邪祛正自安。代艳玲等[29]通过研究复方苦参注射液治疗肺癌CRF的疗效评价，共纳入106例病例随机分为对照组和治疗组，相同病理类型的患者采用相同的化疗方案，治疗组在化疗后加用复方苦参注射液，结果表明治疗组骨髓抑制、胃肠道反应均显著低于对照组，且治疗组乏力程度较对照组明显减轻。见表1。

2 针灸治疗

针灸能够刺激人体腧穴，从整体上调节机体气血阴阳平衡状态。同时针灸具有双向调节的特性，既能平衡机体过盛的免疫应答，又能增强正常机体免疫力。应用针灸治疗CRF在临床上也取得了卓越的疗效。苏雅等[30]应用针灸治疗脾肾亏虚型CRF患者取得了良好的疗效，将60例患者随机分为治疗组、对照组各30例，治疗组在对照组的对症治疗基础上，取关元、太溪、悬钟、气海、血海、足三里针刺治疗，每日1次，共14 d。结果显示治疗组患者疲乏改善明显且效果优于对照组，且治疗组患者淋巴细胞较治疗前显著增加。陈军等[31]以神门、血海、足三里、三阴交、绝骨、百会、关元为主穴治疗乳腺癌CRF患者，临床有效率可达80．0%，治疗后患者的免疫细胞数较治疗前明显增多，说明针灸以上腧穴能改善患者疲乏症状，提高患者免疫力。许晓洲等[32]运用艾灸治疗脾肾亏虚型CRF，采用艾条悬灸法，取穴足三里、血海、太溪、悬钟、气海、关元。结果显示艾灸组对于CRF的疗效明显优于单纯对症处理的对照组。朱吉颖等[33]发现隔姜灸足三里能促进患者组织细胞的生化代谢及神经系统功能，在改善患者CRF症状方面取得了较好的疗效。吴辉渊等[34]对120例中晚期肺癌CRF患者进行了研究，运用Piper疲乏量表进行评价，并对患者免疫功能进行评估，结果显示热敏灸（神阙、涌泉、气海、肺俞穴）能够显著降低患者各个维度的疲乏，经治疗后热敏灸组免疫功能较干预前明显改善（P＜0．05），且改善程度优于单纯对症支持治疗组。其认为热敏灸能够改善患者全身症状，调节机体阴阳平衡，提高机体免疫力和机体修复能力，可达到辅助手术及放化疗的目的。张雪等[35]纳入66例化疗后CRF患者，随机分为对照组和治疗组，对照组予对症治疗及艾迪注射液、参麦注射液治疗，治疗组在此基础上予双侧足三里麦粒灸，共治疗3个月，结果表明麦粒灸能够显著改善患者疲乏症状，降低化疗毒副作用。丁菊香[36]研究证实耳穴压豆（肝俞、脾俞、胃俞、神门、交感）能够调整脏腑，平衡阴阳，改善患者的疲乏症状。谢洁芸等[37]运用穴位埋线（双侧足三里、关元、气海）治疗CRF也取得了显著疗效。以上研究说明针灸能够通过刺激人体相应腧穴，调整人体经脉运行，调节人体免疫力，增强人体正气以提高患者整体状态，从而明显改善CRF患者的疲乏症状，且其具有安全、创伤小、毒副作用低的优势。见表2。

表1 中药治疗CRF汇总表Tab.1 CRF summary table of Chinese medicine treatment

3 中医联合疗法

部分学者将不同的中医治疗方法进行组合运用，取得了较好的疗效。邱萍等[38]运用艾灸（中脘、神阙、关元、大椎和下肢双侧足三里）结合八段锦运动治疗患者CRF，8周后，患者的疲乏程度明显降低，尤其是中重度的疲乏发生更少。冯学明[39]将120例CRF患者随机分为2组，研究组运用八珍汤加减联合艾灸治疗，传统组运用常规的西药治疗。结果显示研究组效果明显且优于传统组。王晓庆等[40]通过耳穴压豆（肝俞、脾俞、胃俞、神门、交感）联合有氧运动治疗胃肠道肿瘤化疗后CRF患者，结果显示耳穴压豆能达到平衡气血、扶正祛邪，减轻患者疲乏症状、改善患者生活质量的目的。刘海晔[41]运用温灸联合养血固本汤治疗CRF患者，将64例病例随机分为治疗组和对照组，治疗组在基础治疗上加用温灸足三里、气海、关元、肾俞、神阙穴联合养血固本汤（黄芪、当归、五味子、太子参、山药、川芎、阿胶、鹿角胶）治疗，28 d后进行评价，结果显示两组治疗后中医证候均有改善，治疗组疲乏分数显著低于治疗前，且治疗组改善明显优于对照组。

表2 针灸治疗CRF汇总表Tab.2 CRF summary table of acupuncture therapy

4 小结

随着人类生存环境和生活方式的改变，恶性肿瘤的发病率逐年增高。CRF作为恶性肿瘤的常见并发症，给患者带来了极大困扰，降低了患者的生活质量。中医认为内伤、外感均可造成CRF，正气不足、脏腑损耗、气血阴阳亏虚等是CRF的主要病机。肿瘤患者长期受到癌毒侵袭，日久产生痰、瘀、湿等病理产物，这些病理产物进一步损耗人体正气，使肿瘤患者更加虚弱。对于CRF的治疗，首先要辨明虚实，根据病邪性质遣方组药，才能取得疗效。综上所述，对于CRF的治疗大多以益气扶正、固本培元、养血益气等扶正法，通过调整人体阴阳平衡，振奋人体正气进而改善患者的整体机能来抵御邪毒。而不同方法，不同途径的中医药疗法对于疲乏症状的改善均有不可忽视的作用。现代医学尚无有效手段缓解CRF，中医药治疗CRF的良好疗效使其成为了目前治疗CRF不可替代的一种重要手段。但由于目前国内尚无大样本、多中心的临床试验报道，使得大部分研究结果证据等级不高。因此设计多中心、大样本的研究对于提高证据等级、获得国际认可成为了目前亟待解决的问题。