康痔栓对大鼠肛周肿胀及小鼠断尾出血的影响*

窦建卫，彭 湃

(1.西安交通大学 药学院，陕西 西安 710061；2.甘肃中医药大学 基础医学院，甘肃 兰州 730000)

痔疮(Hemorrhoids)是指肛管血管垫的支持结构、静脉丛、动静脉吻合支发生病变或下移及齿线远侧静脉丛病理性扩张或血栓形成导致的肛肠疾病[1]。根据其发生的部位，可分为内痔、外痔、混合痔。痔的主要症状有肛周出现水肿、疼痛以及瘙痒甚至脱坠，可伴有便血等，常易反复发作，给患者的生活带来诸多不便。随着对痔疮病因、病理及机制研究的进展，已逐步认识到非手术治疗应该是治疗本病的首选。中药栓剂在治疗痔疮上，疗效显著[2,3]。康痔栓具有燥湿、止血、镇痛之功效，临床主要用于内、外痔及混合痔湿热壅滞证，但其药效学机制还有待研究。为进一步验证康痔栓的药效学机制，本研究通过建立大鼠痔疮肿胀模型及小鼠出血模型，探讨康痔栓对肛周肿胀及出血的影响，现将实验结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 实验动物与饲养

SPF级SD大鼠，体质量180 g～220 g，60只；SPF级昆明小鼠，体质量18 g～22 g，50只，购自西安交通大学动物实验中心，生产许可证号：SYXK(陕)2015-002。动物分笼，普通饲料饲养，自由摄食摄水。饲料购买自西安交通大学实验动物中心。饲养环境温度18 ℃～20 ℃，相对湿度60 %～70 %。

1.2 实验药物

康痔栓(本院提供，2.5 g/粒)，用新配制的0.5 % CMC-Na溶液将康痔栓制成16.7、6.7、3.3 mg/mL的混悬液(康痔栓高、中、低剂量浓度)，痔疮栓(Z 20055324，通药制药集团股份有限公司，2 g/粒)，用新配制的0.5 % CMC-Na溶液将痔疮栓制成2.6 mg/mL的混悬液。

1.3 主要试剂

硫化钠，郑州易阳化工有限公司；巴豆油，江西吉水三达天然药用香料油厂；吡啶，上海化学试剂总厂；乙醚，常州杨园化工厂等。

1.4 主要仪器

AUY 120电子天平，日本津岛；恒温水浴箱，国华电器等。

1.5 实验方法

1.5.1 大鼠肛周肿胀实验[4]

取雌性大鼠60只，用脱毛剂(10 %硫化钠)将大鼠肛周毛脱去，脱毛面积约为2.0 cm×1.5 cm，按体质量随机分为空白对照组10只和造模组50只。把棉签放入0.16 mL巴豆油混合液(蒸馏水、吡啶、乙醚和6 %巴豆油按1∶4∶5∶10的比例混合)中浸吸5 min。取浸润好的棉签插入到造模组大鼠肛门内15 s，随后观察肿胀情况。造模成功后，造模组按肿胀大小随机分为模型组，康痔栓高、中、低剂量组，痔疮栓组，每组10只。各给药组于6、12、24、48、72 h将药物涂于肛门肿胀处，给药体积为2.5 mL，空白对照组和模型组用0.5 % CMC-Na溶液外涂肛门肿胀处。每次给药后30 min，以圆规测定整个肛门周围组织肿胀的直径，取其长短两直径的均值的乘积(肿胀面积)作为测定肿胀程度的指标。最后一次测量后处死大鼠，取肛周肿胀部位组织，10 %甲醛固定，做病理组织学检查。评分见表1。

表1 肛周病理评分表

1.5.2 大鼠断尾止血实验[4]

取雌性小鼠50只，按体质量随机分为空白对照组，康痔栓高、中、低剂量组，痔疮栓组，每组10只。康痔栓高、中、低剂量组分别给不同剂量康痔栓0.5 % CMC-Na混悬液，痔疮栓组给痔疮栓0.5 % CMC-Na混悬液。空白对照组给等体积0.5 % CMC-Na溶液。30 min后将小鼠置于小鼠固定器中剪尾0.5 cm。断尾的同时立即记时，并每隔30 s用滤纸吸去血液，至不再出血为止。记录断尾后出血时间。

1.6 统计学方法

2 结 果

2.1 康痔栓对大鼠肛周肿胀实验

与空白对照组相比，模型组大鼠肛周明显肿胀，差异有统计学意义(P<0.05)；与模型组相比，康痔栓高、中、低剂量组和痔疮栓组大鼠肛周肿胀降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组相比，模型组大鼠直肠、肛周组织的炎细胞浸润明显，差异有统计学意义(P<0.05)；与模型组相比，康痔栓高、中、低剂量组和痔疮栓组均可降低直肠、肛周组织的炎细胞浸润，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2、图1。

表2 康痔栓对大鼠肛周肿胀的影响

图1 康痔栓对大鼠肛周肿胀的病理评分

注：与模型对照组相比，1)P<0.05，与痔疮栓组相比，2)P<0.05。

2.2 康痔栓对小鼠断尾出血时间的影响

与模型组相比，康痔栓高、中、低剂量组和痔疮栓组均可缩短小鼠断尾出血时间，差异有统计学意义(P<0.05)。与痔疮栓相比，康痔栓高剂量组缩短小鼠断尾出血时间更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见图2。

图2 康痔栓对小鼠断尾出血时间的影响

注：与模型对照组相比，1)P<0.05，与痔疮栓组相比，2)P<0.05。

3 讨 论

痔疮多因嗜食辛辣、便秘、久泻久痢、跋涉远行、长期久坐久站及妇人妊娠等引起，常见便血、肛门坠胀疼痛、痔黏膜及痔核形成等症状。其发生的根本原因在于直肠末端黏膜下及肛管皮肤下静脉丛屈曲，而导致柔软静脉团的形成。中医学认为，其症多为肛周气滞不行，血瘀阻络，而致湿热内生而成[5]，治疗以清热燥湿止痛、化瘀消肿止血为主。康痔栓中黄柏、黄芩清热燥湿；当归、白及等补血活血，祛瘀止血，使新血得生，瘀血得化；冰片清热消肿。诸药合用，共奏清热燥湿止痛、化瘀消肿止血之功效。

痔疮在药效学上没有固定的动物模型，本次实验选用稳定常用实验造模方法，即巴豆油诱导大鼠肛周肿胀模型及小鼠断尾出血试验[6]，研究康痔栓的消肿及止血能力。结果表明，康痔栓可明显改善大鼠肛周肿胀程度，缩短小鼠断尾出血时间。

痔疮导致的肛周肿胀、溃疡、疼痛及出血，在临床上最为常见，而实验表明，康痔栓具有明显的消肿、止血的效用，为康痔栓治疗痔疮的临床应用提供了药效学基础。