中药防治骨质疏松症研究进展

王 萍，周海蓉，李大可

（1.山东中医药大学第一临床学院2017级硕士研究生，山东 济南 250014；2.山东中医药大学附属医院，山东 济南 250014）

骨质疏松症是一种以骨组织微结构恶化和骨量减少为特征的疾病，会导致骨脆度增加，增加骨折的风险［1］。主要临床表现为呼吸功能下降，脆性骨折，驼背，身高缩短，骨骼疼痛等［2］。人口老龄化速度加快，骨质疏松症的患病率也在逐渐上升［3-4］。本病属中医“骨痿”、“腰痛”、“骨痹”、“骨折”、“虚劳”等范畴［5］。中药治疗骨质疏松症效果较好，综述如下。

中医认为骨痿为本虚标实之证，以肾虚为本，以瘀为标，与脾虚肝郁相关。“肾主骨生髓”，肾精亏虚则骨髓不足以充养骨骼，发生骨痿。脾主肌肉，脾胃运化水谷精微以充养肾精，若脾失健运，则精亏髓空，而百骸痿废。肝主筋，藏血，肝血充盛则肾精足，肝充则筋健，肾充则骨强［6］。治疗骨质疏松以补肾健脾，活血化瘀类中药为主。

1 中药药理研究

杜仲。《本草纲目》言其“杜仲，古方只知滋肾，惟王好古言是肝经气分药，润肝燥，补肝虚，……屈伸利用，皆属于筋……”杜仲中含有木质素、京尼平苷、槲皮素、桃叶珊瑚苷等多种有效成分，现代药理研究证实，杜仲提取物及其有效部位可有效改善骨的代谢，调节内在激素平衡，促进对下丘脑及垂体性腺轴的功能影响。还能明显上调碱性磷酸酶（ALP）活性，加速骨的形成，对骨质疏松起到防治作用。有研究发现杜仲提取物中环烯醚萜类（京尼平、京尼平苷和京尼平苷酸）成分对成骨细胞增殖分化有促进作用［7-8］。

骨碎补。味微苦，归肝肾经。《景岳全书》谓其“能活血止血，补折伤，疗骨中邪毒”。骨碎补主要化学成分为黄酮、三萜、苯丙素以及挥发油类等［9］。近年来发现骨碎补总黄酮对骨质疏松有着显著的防治作用，能促进骨形成与抑制骨吸收。招文华等［10］研究发现骨碎补通过调控骨代谢相关分子信号通路，如OPG/RANKL/RANK通路、组织蛋白酶K通路、Wnt/β-catenin通路、骨形成蛋白通路上相关靶点，发挥抑制骨吸收或促进骨形成的作用，最终达到防治骨质疏松症的目的。

三七。味甘苦，主入肝、胃、大肠经。其主要有效成分是三七总皂苷，除已被证实其在抗氧化、抗炎及提高免疫力都具有明显优势外，研究还发现三七能抑制破骨细胞分泌白细胞介素6，抑制破骨细胞增长，同时促进成骨细胞增长，促进成骨细胞分泌胰岛素生长因子，达到治疗骨质疏松的效果［11］。有研究通过分析成骨细胞相关分子的表达变化发现三七总皂苷在一定浓度范围内（＜50mg/L）对大鼠成骨细胞的增殖活力具有显著促进作用，其机制可能与RUN×2、OCN、PCNA及Ki-67等分子表达水平有关［12］。

人参。人参皂苷是人参主要功效学物质基础。俞之胤等［13］通过建立大鼠老年性骨质疏松模型，证实了人参总皂苷能改善大鼠股骨骨密度，同时调控ALP、BMP、Smad1mRNA表达水平和蛋白表达水平一致，表明人参提取物在防治骨质疏松中发挥一定的防治作用。

蛇床子。味苦辛，性温，入脾、肾二经，具有温肾阳功效［14］。《本草备要》有言之“补肾命，祛风湿，辛苦而温。强阳益阴，补肾祛寒，祛风燥湿”。《神农本草经读》曰“除痹气，利关节，秉火而外通其经脉也”。药理研究发现，蛇床子可增加骨长度、骨量以及骨密度［15］；并且可以改善骨微结构以及骨生物力学，提高抗骨折能力。研究报道蛇床子组的骨体积百分率、骨小梁厚度、骨小梁数量、股骨最大载荷、屈服强度和弹性模量［16］。蛇床子总香豆素除促进骨形成作用外，还可以抑制骨吸收，对骨质疏松具有防治作用。

2 中药实验研究

在骨质疏松的研究工作中，构建稳定、逼真的动物模型是关键［17］。研究者通过监测对比不同动物模型实验前后的骨密度、破骨细胞及成骨细胞的分化、数量及活性等实现认识并防治骨质疏松症的目的。

对老年骨质疏松小白鼠骨代谢的影响。刘波等［18］以自然衰老的骨质疏松小白鼠作为模型，研究发现使用天癸更年软胶囊治疗可以对骨代谢进行改善，通过细胞因子（TGF-β1，IGF-1）自分泌或旁分泌以及雌激素受体途径来促进骨头的生成，帮助已经破裂的骨进行缓解并且保护正骨防止丢失。谭清武等［19］将补肾健脾活血的方药用于地塞米松来复制的老年骨质疏松小白鼠模型，通过增加骨密度，降低血清的水平，减少IL-6的分泌等途径防止骨量流失，抑制骨吸收。

对糖尿病大鼠骨代谢的影响。王燕等［20］将I型糖尿病大鼠的骨髓进行了体外的培养，生成类破骨细胞，在经过骨疏康的干预之后，正常的大鼠和患有I型糖尿病大鼠的破骨细胞数都发生了明显的减少，说明中药骨疏康能够明显的抑制正常大鼠以及患有I型糖尿病大鼠的破骨细胞的生成。

对糖皮质激素型骨质疏松斑马鱼骨代谢的影响。在过去的几十年里，斑马鱼被确认为研究骨骼发育最有力的动物模型［21-22］。从骨骼发育这一方面来讲，斑马鱼与人有着极高的相似性。研究表明，糖皮质激素对斑马鱼成骨细胞的分化、数量及活性有着明显的抑制作用。赵蓉等［23］用水提法提取并测定了桃红四物汤经典配方的有效成分，同时使用泼尼松龙建立了糖皮质激素型骨质疏松斑马鱼幼鱼模型。通过实验研究发现，桃红四物汤不仅有减轻泼尼松龙的骨生长抑制作用，与空白对照组相比还具有显著的促进骨形成作用。

对骨质疏松性骨折兔骨代谢的影响。李涛等［24］通过去势的方法复制家兔骨质疏松模型，并在骨质疏松的基础上通过手术造成桡骨骨折，发现仙灵骨葆干预后，可以明显提高OVX（去卵巢）家兔全身和脊柱的骨密度；可明显增加第3腰椎的骨量，增加骨小梁的数量。并能显著增加桡骨骨折部位最大载荷和能量吸收，但对结构刚度无特别明显的影响，说明仙灵骨葆胶囊对家兔骨质疏松性骨折模型具有一定的修复作用。

对卵巢切除骨质疏松症模型小鼠骨代谢的影响。李微等［25］用左归丸经典复方对卵巢摘除建立的骨质疏松症模型进行干预治疗，结果显示，实验小鼠血清中雌二醇的水平显著降低。经左归丸干预后，实验组组小鼠的腰椎骨密度显著升高、骨钙素含量显著降低，血清中碱性磷酸酶及酸性磷酸酶含量显著降低，提示左归丸可以改善雌激素缺乏诱导的骨质疏松症中的相关指标。

3 中药治疗骨质疏松研究

对原发性骨质疏松的影响。马永胜等［26］将58例骨质疏松症引起腰背痛的患者随机分为观察组和对照组。对照组静脉滴注密固达。观察组在对照组基础上以独活寄生汤为主方加减，连用6个月。结果显示，治疗组疼痛VAS评分下降，血清中ALP含量明显提高，认为独活寄生汤能有效的增加血清ALP含量，改善临床症状及并发症，促进骨质疏松症康复。

对甲亢骨代谢紊乱的影响。在35例患有甲亢骨代谢紊乱的中老年女性临床研究表明，患者的血清降钙素、尿磷、24h尿钙、血钙都明显高于正常值，在服用补肾活血中药（含丹参、赤芍、川芎、当归、菟丝子、杜仲等）后，患者的血清降钙素、尿磷、24h尿钙以及血钙水平都发生了明显的下降。另一项24例甲亢骨代谢紊乱的临床研究发现，在给予中药治疗后，患者的T3、T4的水平逐渐下降，血清降钙素水平、尿钙、血钙下降，甲亢的骨代谢紊乱得到了缓解。认为中药可以抑制中老年甲亢骨质流失并促进骨质吸收。

对老年性骨质疏松的影响。付文毅等［27］将80例骨质疏松患者随机分为对照组和观察组。对照组口服复方氨基酸螯合钙，静脉滴注锝［99Tc］亚甲基二磷酸盐注射液；观察组在对照组的基础上加用补肾健脾通络方，共观察30天。治疗结果显示，治疗后两组VAS疼痛评分降低、血钙升高、M-CSF降低，观察组皆优于对照组，观察组总有效率优于对照组。周青山等［28］将100例骨质疏松性下胸段和腰椎性骨折患者随机分为观察组和对照组，对照组口服西药，观察组用补肾活血壮骨汤治疗，补肾活血壮骨法治疗骨质疏松性骨折的临床疗效显著且安全。

对肾性骨病骨代谢的影响。黄福川［29］自拟补骨汤，总有效率85%。张宁等［30］研究发现，经过补肾活血治疗后骨特异性碱性磷酸酶（BAP）和血清全段甲状旁腺素（I-PIH）水平相对于治疗前都有所下降，而只用补肾法治疗后二者水平却较治疗前显著提高，认为补肾活血类中药能够使肾性骨病的患者甲状旁腺功能的亢奋状态得到一定的缓解，从而改善骨代谢，缓解肾性骨病的发展。

4 小 结

中药治疗骨质疏松症是通过对机体的多方位、多环节调节作用来实现的。中药可通过影响与之相关的细胞因子和基因的表达，促进成骨细胞增殖分化，抑制破骨细胞增殖分化，并且调节钙及微量元素平衡及骨代谢的正常，提高骨密度，同时可以明显改善骨质疏松症患者的症状和体征，减少痛苦［31］。