B7-H3和癌胚抗原在恶性胸腔积液中的检测及临床意义*

胡琼英，罗建蓉，艾承锦，陈高莉，张朝明，熊大迁△

(1.成都中医药大学附属医院检验科，四川成都 610072；2.四川省邛崃市医疗中心医院检验科，四川邛崃 611530)

恶性胸腔积液(MPE)是肿瘤终末期常遇到的合并症，其严重影响患者的生活质量和预后，是临床治疗中较为棘手的难题。目前治疗大多以减轻患者痛苦为目的，采用保守姑息治疗，疗效一般。如何切实有效地提高MPE的诊断，尽早干预，进行治疗，具有很大的现实意义，能够造福于患者。本文分别对B7-H3和癌胚抗原(CEA)在MPE和良性胸腔积液(BPE)中的表达进行了检测，并就二者对MPE的诊断价值进行了探讨。

1 资料与方法

1.1一般资料 共收集2016年6月至2018年6月成都中医药大学附属医院MPE标本40份，BPE标本22份，并总结其临床资料。MPE病例中，男16例，女24例，年龄39～72岁，平均(56.6±7.2)岁，非小细胞肺癌(NSCLC)26例，小细胞肺癌4例，乳腺癌5例，肠癌3例，肝癌2例，所有病例经胸膜病理活检或胸水沉淀查到肿瘤细胞进行确诊。BPE病例中，男8例，女14例，年龄24～76岁，平均(54.2±9.1)岁，炎性胸水11例，结核性胸水11例。两组在性别、年龄方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2试剂和方法 采用胸腔穿刺液约10 mL，4 ℃匀速离心10 min，留取约5 mL上清装入EP管内，余者-80℃保存检测。B7-H3、CEA ELISA检测试剂盒分别购于上海江莱生物科技有限公司和Sigma-Aldrich公司(美国)，采用ELx800酶联免疫检测仪(美国biotek)进行检测，具体操作遵循厂家说明。

2 结 果

2.1B7-H3、CEA在MPE和BPE中的表达 B7-H3在MPE和BPE中的表达分别为(153.5±42.1)ng/mL、(108.0±36.2)ng/mL，CEA在MPE和BPE中的表达为(94.5±36.5)ng/mL、(48.1±29.5)ng/mL，组间差异均有统计学意义(P<0.05)。

图1 B7-H3和CEA检测对恶性胸腔积液诊断意义的ROC曲线

2.2B7-H3、CEA检测对恶性胸腔积液的诊断价值 绘制B7-H3、CEA表达量ROC曲线。结果显示，B7-H3的最佳诊断界值为138.5ng/mL，相应灵敏度、特异度为62.5%、81.0%，AUC为0.777(95%CI：0.662～0.892，P<0.001)；CEA的最佳诊断界值为76.05 ng/mL，相应灵敏度、特异度为72.5%、81.0%，AUC为0.850(95%CI：0.753～0.947，P<0.001)。B7-H3与CEA联合诊断恶性胸腔积液的灵敏度、特异度为70.0%、98.2%，AUC为0.910(95%CI：0.839～0.980，P<0.001)，优于B7-H3、CEA单独检测见图1。

3 讨 论

MPE是晚期恶性肿瘤的常见并发症，年发生超过15万人，主要原发肿瘤包括肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、卵巢癌和胃癌，占所有MPE的80%，而约有10%病例原发肿瘤难以查明[1-3]。MPE预后极差，据报道，中位生存期仅有3～12个月，由肿瘤的细胞类型、生物学特点以及病变范围等综合因素而定[2,4-5]。MPE的诊断一直是困扰临床的难题之一，病理活检往往需要全麻，创伤较大；细胞学诊断虽是诊断“金标准”，但目前报道中的灵敏度并不令人满意[6-7]。因此，探索、寻找简单有效的MPE标志物将变得非常有意义。

B7超家族在T淋巴细胞的免疫活化和抑制过程中发挥重要作用。B7-H3(CD276)在2001年由CHAPOVAL首次发现，属于Ⅰ型跨膜蛋白，是B7超家族中起负性调控作用的典型代表[8-10]。研究发现，B7-H3在肿瘤进展中发挥重要作用，参与肿瘤细胞免疫逃避，促进肿瘤侵袭、转移和血管生成，通过表观遗传修饰进行基因调控[11-14]。在NSCLC中，人们发现NSCLC淋巴结转移、TNM分期晚与B7-H3高水平表达密切相关[11,15-17]。此外，在乳腺癌、肾细胞癌、前列腺癌以及脑部肿瘤多项研究中也有类似发现[18-21]。目前为止，B7-H3水平与MPE相关性鲜有报道，本研究发现，与BPE相比，MPE中B7-H3水平明显增加，单独应用B7-H3诊断MPE的灵敏度、特异度达到62.5%、81.0%，是一种潜在MPE诊断标记物。

CEA作为肺癌的肿瘤标志物之一，已广泛应用于临床，研究显示其在MPE的诊断方面具有较高的应用价值[7,22-23]。本研究中CEA诊断MPE的灵敏度、特异度与既往文献基本一致，而深入研究发现B7-H3和CEA联合检测优于B7-H3或CEA单独检测，诊断MPE的灵敏度、特异度为70.0%、98.2%。

4 结 论

笔者对B7-H3和CEA单独检测和联合检测在MPE诊断价值和意义进行了初步探讨，发现二者在MPE诊断中具有较好的灵敏度、特异度，二者联合诊断价值更高，具有更好的临床应用价值。