浙麦冬与川麦冬差异性研究进展

2019-02-28 02:06肖旭坤阮洪生
中国野生植物资源 2019年6期
关键词:麦冬皂苷药材

肖旭坤,阮洪生

(浙江医药高等专科学校,浙江 宁波315100)

麦冬(Ophiopogonisradix)为百合科植物麦冬Ophiopogonjaponicus(L.f) Ker-Gawl.的干燥块根,具有养阴生津、润肺清心功效,临床用于肺燥干咳、阴虚痨嗽、喉痹咽痛、津伤口渴、内热消渴、心烦失眠、肠燥便秘等的治疗[1]。目前,200余种中成药制剂中含有麦冬,如生脉系列、玄麦甘桔系列等。除药用外,麦冬还被列入可用于保健食品原料目录。麦冬种植历史悠久,浙江省和四川省为麦冬道地药材主产区。麦冬是浙江著名道地药材“浙八味”之一。作为大宗常用滋阴类中药材,近年来系统报道浙麦冬和川麦冬研究成果的文章很多,但报道二者之间具体存在哪些差异性的很少。因此,对浙麦冬和川麦冬在性状、化学成分、色谱、采收期、生态学、药效方面的研究进行综述,以揭示二者之间差异性,为麦冬的深入研究和临床利用提供参考。

1 麦冬种植现状

1.1 浙麦冬

浙麦冬主产地主要是浙江省宁波市下辖的慈溪市、台州市下辖的天台县、三门县及杭州地区周边。除种质资源匮乏、种植经验流失、价格波动大、生长周期长等原因导致浙麦冬种植面积逐步萎缩外,浙麦冬传统产区城市化进程加快和地域经济发达,大多数药农已放弃种植,导致浙麦冬减产甚至近乎消失[2]。现浙麦冬多为零散种植,且大部分作为景观作物,装扮着城市的环境,规范化药用种植零星可数。为保证充足的原材料供应,浙江省内的康恩贝、胡庆余堂等少数企业在慈溪市建立了浙麦冬种植基地。

1.2 川麦冬

川麦冬有生长周期短(种植1年后收获)、产量大、上市早等优点,在国内种植区域分布广、面积大,占主流市场。四川省三台县是川麦冬主产区,麦冬种植面积达5万余亩,产量占全国70%以上,出口量占全国80%以上,从事麦冬种植和相关产业的人口达30余万[3]。三台麦冬为国家地理标志保护产品,三台县为国家级出口食品农产品(麦冬)质量安全示范区。目前浙江东阳等地种植的麦冬多为引种的川麦冬。

2 差异性

2.1 性状差别

2.1.1 外观性状

浙麦冬纺锤形,两端渐尖,纵纹明显,淡黄色,气味芳香浓郁,嚼之有黏性。川麦冬纺锤形,两端钝尖,纵纹不明显,淡黄色或黄白色,气微,嚼之黏性不明显[4]。

A.浙麦冬;B.川麦冬图1 麦冬药材外观性状Fig.1 The external propertier of O. radix

2.1.2 显微特征

浙麦冬质韧,断面类白色,中柱明显且有韧性。川麦冬质韧,断面类白色,中央有细小中柱[4]。

1.内皮层;2. 韧皮部;3. 木质部;4. 髓图2 浙麦冬(A)和川麦冬(B)药材横切面Fig. 2 Cross section of O. radix

2.2 化学成分差别

中药中所含的化学成分是其发挥药效作用的物质基础。中药化学成分的深入研究是中药现代化的关键和核心。因此,麦冬中所含化学成分的深入研究为阐明其作用的物质基础提供了有力的科学依据。

2.2.1 黄酮类化合物

高异黄酮类化合物是麦冬抗炎、抗应激、抗组胺、心血管保护等药理效应的物质基础[5]。童菊华等[6]采用超高效液相色谱与二极管阵列检测器技术,测定3种高异黄酮类活性成分。结果杭麦冬中甲基麦冬高异黄酮A、甲基麦冬黄烷酮A与甲基麦冬黄烷酮B平均质量分数分别为9.22±3.52、106.63±27.56、256.97±61.79 μg/g;川麦冬中甲基麦冬高异黄酮A、甲基麦冬黄烷酮A与甲基麦冬黄烷酮B的平均质量分数分别为3.06±0.54、40.10±5.63、29.51±5.06 μg/g。浙麦冬中3种异黄酮的含量分别是川麦冬的3倍、2.5倍、8.7倍。该研究结果与前期的研究结论一致[7]。李正等[4]研究发现浙麦冬中甲基麦冬二氢高异黄酮A和甲基麦冬二氢高异黄酮B的含量分别是川麦冬的含量的3倍和6倍,且浙麦冬含有6-醛基-7-甲氧基异麦冬黄烷酮B及麦冬原酮D成分,而川麦冬几乎不含该成分。曾宪武等[8]以橙皮苷为对照品,对不同产地麦冬的黄酮含量进行比较分析,分别取麦冬甲醇提取液和酸水解液进行测定,结果浙江产麦冬中黄酮含量高于四川产麦冬。浙麦冬中存在高含量高异黄酮类化合物的研究成果印证了浙江企业生产参脉系列中成药选择浙麦冬的原因。

2.2.2 皂苷类化合物

麦冬中含有大量的甾体皂苷类化合物。因麦冬中皂苷种类繁多,不同来源的麦冬皂苷含量差异较大。《中国药典》(2015版)规定对麦冬进行紫外-可见分光光度法测定其提取物水解后鲁斯可皂苷元含量,规定不得少于0.12%[1]。俞建平等[9]采用蒸发光散射检测器作为检测手段,利用HPLC法测定浙麦冬、川麦冬中麦冬皂苷D的含量。结果表明,6个批次川麦冬中麦冬皂苷D含量范围为0.01638%~0.04936%,最高含量为0.04936%;3个批次浙麦冬中未检测到麦冬皂苷D,12个批次浙麦冬中麦冬皂苷D含量范围为0.00227%~0.0562%;川麦冬和浙麦冬中麦冬皂苷D最低含量相差7.21倍。研究表明浙麦冬主含麦冬皂苷B,含少量或不含麦冬皂苷D[10]。川麦冬主含麦冬皂苷D,并含少量麦冬皂苷B[10]。四川产麦冬中皂苷含量高于浙江产麦冬,主要根源在于川麦冬为一年生,浙麦冬为三年生的栽培年限,栽培年限长有利于多糖的累积,而使其皂苷含量降低[10]。

2.2.3 多糖类化合物

多糖类化合物是麦冬抗心肌缺血、抗缺氧、调节免疫、降血糖等药理效应的物质基础[11]。浙产浙麦冬的总糖、可溶性糖含量皆高于浙产川麦冬中含量,浙产川麦冬块根须根中总糖与可溶性糖含量皆低于原产地的川麦冬中含量[12]。

2.2.4 微量元素

微量元素的种类、含量反映了药材质量与疗效,且与中药材的道地性密切相关。石磊等[13]用原子吸收分光光度法测定不同产地麦冬中13种微量元素的含量。结果表明,浙、川麦冬二者间,除元素Mg外,多数元素的含量存在着明显差异;浙麦冬与川麦冬之间,元素Cu、Na无显著差异。马留辉等[14]通过电感耦合等离子体原子发射光谱建立了川麦冬无机元素含量测定分析方法。结果表明,川麦冬药材中Ca、P、K、Mg、Fe、Al元素的含量较高,Co、Hg、Se、Si、Sn、V在麦冬中未检测到或低于检测限,主成分分析表明As、Ba、Cu、K、Mg、Mn、P、Sr、Ti是川麦冬的特征无机元素。研究成果为川麦冬质量控制、安全性评价和临床药用提供了科学参考依据。

2.2.5 萜类化合物

李正等[4]研究发现浙麦冬含有龙脑苷,而川麦冬中不含该成分。浙麦冬龙脑苷的含量为0.09-0.25 μg/g,龙脑苷和次龙脑苷等萜类化合物是麦冬具有抗心肌性缺血功能的药效物质基础。

2.3 色谱差别

2.3.1 薄层色谱

薄层色谱法是中药及其制剂鉴别的常用方法之一,具有分离和分析的双重作用。李正等[4]取浙麦冬与川麦冬各2 g,按相同处理方法制备成供试品溶液,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以石油醚(60-90℃)-乙酸乙酯(8∶2)为展开剂,展开,以10%硫酸乙醇溶液显色,置紫外光灯(365 nm)下检视。结果表明,浙麦冬与川麦冬相比多出1个成分,且两者存在明显区别(图3)。

2.3.2 指纹图谱

中药指纹图谱技术建立在中药化学成分系统研究的基础上,是一种综合的、可量化的中药质控手段,主要用于全面评定中药质量的真实性、优良性和稳定性。陈有根等[6]采用HPLC梯度洗脱、紫外检测的方法,分别对产于四川绵阳的川麦冬和浙江慈溪的浙麦冬各10批药材进行检测。结果表明,川麦冬药材指纹图谱有20个共有峰,浙麦冬药材指纹图谱只有13个共有峰,且川麦冬药材指纹图谱在保留时间为7.3 min和10.1 min处有两个较大吸收峰,而浙麦冬药材指纹图谱仅在保留时间为7.3 min处

1.浙麦冬(ZMD01) ;2. 浙麦冬(ZMD02) ;3. 川麦冬(CMD01) ;4. 川麦冬(CMD02)

图3薄层色谱图

Fig.3Thinlayerchromatography

有一个较小吸收峰;相反,浙麦冬药材指纹图谱在保留时间为53.1 min和54.2 min处有两个较大吸收峰,而川麦冬药材指纹图谱在这两处有两个较小吸收峰。指纹图谱的差异为麦冬药材及其制剂的质量控制提供了依据。林以宁等[15]分别采用高效液相色谱-蒸发光散射检测器-电喷雾飞行时间质谱(HPLC-ELSD-ESI/TOF-MS)和高效液相色谱-紫外检测器(HPLC-UV)方法对川麦冬和浙麦冬药材的正丁醇部位和乙醚部位进行了指纹图谱研究。在乙醚部位(黄酮)的指纹图谱中,川麦冬分离得到约24个峰,浙麦冬分离出约16个峰,2种麦冬在成分聚集区域具有较高的相似性。在极性稍大的区间段,浙麦冬与川麦冬相比,色谱峰有所缺失,两者乙醚部位的HPLC-ELSD整体图貌的差异,亦可用以鉴别这两个产地的麦冬。朱海花等[16]建立了浙麦冬黄酮类成分的HPLC指纹图谱,检出共有峰7个,各批次药材的相似度均>0.9;通过HPLC-MS分析和对照品比对,确定了1号峰和2号峰分别为甲基麦冬二氢高异黄酮A和甲基麦冬二氢高异黄B。

2.4 采收期差别

中药的采收期等与药材质量和临床疗效直接关联。传统浙麦冬采收期在5月上中旬到6月上中旬,而川麦冬采收期在3月底到4月底。研究表明采收期的不同与麦冬药材中累积的化学成分有关。李振丰等[17]研究表明,浙麦冬中总黄酮在3月下旬至6月底前含量相对稳定,在6月底以后含量逐渐升高;总多糖含量从3月下旬始逐渐增加,至4月下旬有一个相对高点,其后含量稍有下降,至5月中旬以后又逐渐上升,至6月中旬含量达最高。浙麦冬采收期总皂苷含量在0.29-0.31%左右[18]。蒋畅等[18]研究发现川麦冬中总黄酮和总皂苷的含量在12月至次年1月的块根形成初期中稍有降低;2月至3月底是麦冬总黄酮和总皂苷的主要积累期;进入4月份后麦冬总黄酮和总皂苷的含量趋于稳定,5月初麦冬总黄酮和总皂苷的含量下降。川麦冬采收期总皂苷含量在0.40-1.20%左右[18]。

2.5 生态学差异

药用植物的生长发育与生态环境密切相关,揭示道地药材形成与发展的本源,可以合理利用、开发与保护道地药材,同时保证药用植物产品的安全、有效和稳定,最终实现药用植物资源的保护与永续利用。刘霞等[19]通过分子鉴定技术和生态因子分析研究发现川麦冬和浙麦冬的叶绿体基因psbA-trnH序列在49位点处存在变异,川麦冬为碱基腺嘌呤(A),浙麦冬为碱基鸟嘌呤(G);生态因子分析显示,浙江产区在年均日照强度、年均降水量、年均相对湿度、最热季平均温度、生长期平均温度等因子上高于四川,而四川产区的最冷季平均温度高于浙江,为道地药材生物学实质的深入研究提供了参考。刘玉洋等[20]利用开发的52对微卫星分子标记对浙麦冬主产区现有种质资源进行遗传多样性研究。结果表明,浙麦冬各种质资源遗传多样性较低;聚类分析结果显示慈溪的种质资源相对集中,表明其遗传背景单一,不利于浙麦冬产业的可持续性发展。因此,迫切需要引进其它地区的优良种质资源,以进行遗传改良和新品种选育,从而保证浙麦冬产业的健康发展。胡仲义等[21]利用简单序列重复区间扩增多态性(Inter-simple sequence repeats,ISSR)分子标记方法研究川麦冬、浙麦冬和湖北麦冬品系的遗传多样性结果表明,参试的慈溪八塘和慈溪九塘地区的麦冬都隶属于浙麦冬,遗传背景较为相似,两者的亲缘关系也比较近(GS= 0.86);而贵州遵义和四川成都所产的麦冬隶属于川麦冬,从形态特征而言就与浙麦冬存在差异,故这两者之间的遗传相似系数较小(GS= 0.61)。

2.6 药效差别

药效是药物发挥作用的途径,体现药物的真正价值。王玉霞等[22]研究发现,浙麦冬和川麦冬都可以一定程度上降低心肌细胞乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LD)、乳酸脱氢同工酶(Lactate dehydrogenase,LDH)含量,升高大鼠血清中谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)含量,但是浙麦冬和川麦冬之间还存在一定的差异。川麦冬低剂量组大鼠心肌细胞中LD含量显著低于浙麦冬低剂量组。川麦冬中高剂量升高大鼠血清中GSH-Px的程度显著低于浙麦冬中高剂量。除浙麦冬高剂量组外其它五个麦冬给药组均能提高大鼠肺抗氧化能力。作为道地药材的浙麦冬在增加血清抗氧化能力,升高红细胞和血红蛋白含量和降低血小板数目等方面的作用比较突出。童菊华等[6]研究表明川麦冬水提物清除DPPH自由基的IC50平均值为16.59 mg/mL,浙麦冬的IC50平均值为14.48 mg/mL,表明浙麦冬具有较强的抗氧化活性。此外,童菊华等[23]运用超高效液相觔四级杆飞行时间质谱结合多变量统计学分析,探讨利用代谢组学方法比较浙麦冬和川麦冬对正常大鼠血浆内源性代谢物干预作用的差异性。结果显示川麦冬低、中剂量组与对照组相近,高剂量组则有明显区别;浙麦冬高、中、低剂量组与对照组明显不同,剂量越大距离越远;具有显著性差异的内源性代谢产物为溶血磷脂酰胆碱类物质,与心血管系统类疾病紧密相关。与川麦冬给药组相比,浙麦冬组对正常大鼠血浆内源性代谢产物的干预作用更显著。

3 结语与展望

现有研究结果均证实同为百合科沿阶草属的浙麦冬和川麦冬在性状、化学成分、色谱、生态学、采收期、药效等方面存在显著差异性,这些差异性的存在是中药材道地性的体现。道地性主要体现在地域性,而地域性差异主要体现在麦冬化学成分组成、含量变化及药效差异方面。因此临床用药及中成药生产应结合具体病症,选择合适的麦冬品种和产地。在多维度、多层次的评价体系中,仍要进一步深入研究道地药材浙麦冬和川麦冬的药效物质基础及作用机理,为进一步对麦冬质量评价的研究提供参考依据。此外,也要加大浙麦冬优质种源的保护力度,建立标准化种植管理规范,壮大浙麦冬产业。

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