拉米夫定对HBV携带合并肺结核患者肝功能损伤及肺结核指标的影响

王琪

作者单位：473000 河南南阳，南阳医学高等专科学校第一附属医院肝病科

肺结核是一种多由于结核杆菌所致的传染病，且多数肺结核患者为乙型肝炎病毒（hepatitis b virus，HBV）携带者[1]。目前，肺结核的治疗多以世界卫生组织推荐的标准化治疗方案为主，但治疗中极易损伤患者肝脏功能，促使其进入肝炎活动期，为此辅以有效的抗HBV 药物以缓解肝功能损伤显得尤为重要[2]。拉米夫定作为抗HBV 感染常用药物，可进入DNA 链，进而阻碍DNA 复制，降低感染细胞数量，缓解肝脏坏死现象[3]。鉴于此，本研究观察拉米夫定对HBV 携带合并肺结核病患者肝功能损伤及肺结核指标的影响，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 将2017年1～12月我院治疗的HBV携带合并肺结核患者118 例作为研究对象，按随机数字表法分为两组，观察组和对照组，各59 例。院内医学伦理委员会批准了本次研究，所有患者均签署知情同意书。观察组：女24 例，男35 例；年龄20～64 岁，平均（43.85±5.60）岁；其中结核性胸膜炎7 例、血行播散型肺结核3 例、继发性肺结核49例。对照组：女27 例，男32 例；年龄22～67 岁，平均（43.91±5.62）岁；其中结核性胸膜炎6 例、血行播散型肺结核3 例、继发性肺结核50 例。两组基本资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 ①入选者ALT 正常，HBV DNA ≥500copies/ml，HBsAg 阳性；②肺结核诊断符合《肺结核诊断和治疗指南》[4]中相关标准；③均为初治肺结核；④可耐受拉米夫定治疗者。

1.2.2 排除标准 ①近期内接受抗病毒药物治疗者；②伴有其他类型肝炎病毒感染者；③严重肝、肾功能损伤者；④失代偿性肝硬化者。

1.3 方法 对照组接受2HRZE/4HR 方案治疗，即：异烟肼（河北金砖药业有限公司，国药准字H13020933），0.3g/次，1 次/d，顿服；利福平（成都第一制药有限公司，国药准字H51022865），0.45g/次，1 次/d，顿服；乙胺丁醇（浙江昂利康制药股份有限公司，国药准字H33020047），0.75g/次，1 次/d；吡嗪酰胺（浙江海洲制药有限公司，国药准字H33020647），0.5g/次，3 次/d。观察组在此基础上加用拉米夫定（陕西兴邦药业有限公司，国药准字H20153123）治疗，100mg/次，1 次/d。两组均治疗6 个月。

1.4 评价指标 观察两组治疗前、后肝功能[谷草转氨酶(Glutamic pyruvic transaminase，AST)、谷丙转氨酶（Alanine transaminase，ALT）、总胆红素(Total bilirubin，TBIL)]及肺结核指标。治疗前、治疗6 个月后采用Olypas AU 2700 型全自动生化分析仪对两组AST、ALT、TBIL 进行测定。观察治疗6 个月后两组病灶显吸率、痰菌阴转率。

1.5 统计学方法 用SPSS 22.0 统计学软件，计数资料以百分数和例数表示，比较用χ2检验，计量资料用±s表示，比较用t检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能比较 治疗前两组AST、ALT、TBIL水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后与对照组相比，观察组AST、ALT、TBIL 水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前、后两组肝功能指标对比（±s）

表1 治疗前、后两组肝功能指标对比（±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05

组别 AST（U/L） ALT（U/L） TBIL（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 34.52±5.68 321.54±140.87* 36.17±4.11 456.81±156.07* 12.58±3.58 60.25±16.87*观察组 34.87±5.91 98.65±25.49* 35.94±4.05 108.24±35.52* 12.64±3.70 31.67±5.80*t 0.328 11.959 0.306 16.728 0.090 12.306 P 0.744 0.000 0.760 0.000 0.929 0.000

2.2 两组肺结核指标比较 与对照组相比，观察组病灶显吸率、痰菌阴转率均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肺结核指标对比[n（%）]

3 讨论

肺结核病作为常见的慢性疾病，极易损伤人体各重要器官，而我国为肺结核病高发国家，近年来该病患病率呈现逐年上升态势，已对人们机体健康、生命安全构成了严重威胁[5]。目前异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺为肺结核治疗中较为有效的药物，但长期大量使用抗结核药物易加重肝脏代谢负担，损伤肝功能，严重者甚至将出现药物性肝炎、肝坏死等现象，危及患者生命安全。经研究发现，HBV 携带、体质差异、嗜酒等均为诱发抗结核药物损伤肝功能的重要因素，其中特别以HBV 携带对损伤肝功能较为严重[6]。

HBV 感染合并肺结核在临床中较为常见，HBV长期活动，将导致肝脏出现一定程度的病理损伤，患者在接受抗结核药物治疗时，将增加药物性、病毒性肝损伤风险，肝损伤严重者将中断治疗，并最终影响治疗效果，故采取何种治疗方案以减轻该类患者肝损伤，对保障患者治疗的顺利进行、提升疾病治疗效果均有积极意义[7，8]。于晓燕等[9]研究中指出，HBV 携带合并肺结核病患者接受拉米夫定辅助治疗有助于降低肝功能损伤，阻碍HBV 复制，促使痰菌阴转，进而促进病情转归。拉米夫定作为核苷类药物，可转化为腺苷，对HBV DNA 多聚酶合成进行抑制，进而可阻碍DNA 链延长，抑制HBV 复制，延缓肝组织纤维化进程，促进肝功能恢复，缓解肝脏组织学病变[10]。本研究结果得出，与对照组相比，观察组治疗后AST、ALT、TBIL 水平较低，病灶显吸率、痰菌阴转率较高，由此可见，相对于单纯抗结核药物治疗而言，将其与拉米夫定联合应用利于减轻肝损伤程度，提升病灶显吸率、痰菌阴转率，抑制病情进一步发展。

综上所述，HBV 携带合并肺结核患者接受拉米夫定治疗有助于减轻肝功能损伤，改善病灶显吸率、痰菌阴转率。