醒脑静注射液的合理应用和安全性分析

文/白翠莲 王琭琭

醒脑静注射液出自《温病条辨》，由中医学传统名方“安宫牛黄丸”经科学提取精制而成的新型水溶性静脉注射液，属于复方中药制剂，主要由麝香、冰片、郁金、山栀等组成。其中麝香气味芳香，善于走窜，能通诸窍不利，为通窍醒脑之要药；冰片辛香走窜，助麝香通诸窍，并因其性凉，长于泻火毒，散热结，具有清热解毒之功；郁金性苦寒，能清热泻火，凉血解毒，化痰开郁；山栀性味苦寒，芳香开窍。诸药合用，共奏开窍醒脑、安神定志、清热解毒、镇惊止痛、凉血行气之功。药理研究表明，该药具有中枢兴奋、解热、镇痛、抑菌、抗炎、保肝的药效。临床研究中发现，醒脑静注射液静脉给药后可通过血脑屏障直接作用于中枢神经系统。其功能主治是主要用于气血逆乱，脑脉瘀阻所致中风昏迷，偏瘫口 ；外伤头痛，神志昏迷；酒毒攻心，头痛呕恶，昏迷抽搐。脑血栓、脑出血急性期、颅脑外伤，急性酒精中毒见上述症候者[1]。

醒脑静注射液改善脑部供血，保护缺血半暗带的神经功能，最大限度地缩小梗死及其造成的神经功能缺损，具有促进急性脑梗死患者意识清醒及降低其血液中相关炎性因子的作用，因而在脑血管疾病、重型脑外伤、有机磷农药、安眠药等多种原因导致的急性中毒、血管性认知障碍、病毒性脑炎、癫痫、小儿外感高热、心绞痛等疾病中发挥促醒作用[2]。醒脑静注射液是国家中医药管理局确定的全国中医医院急诊必备中成药之一，属于医保报销乙类品种，2017版国家医保目录规定，限二级及以上医疗机构并有中风昏迷、脑外伤昏迷或酒精中毒昏迷抢救的患者使用。

中药注射液是以中医药为基础，结合现代给药方式的一种药物类型。在应用中需要严格按照说明书适应证、用法用量和给药途径进行。因此，醒脑静注射液在临床应用中的使用剂量、疗程、制备方法和不良反应情况应该受到医师和药师的重视，从而保证药物疗效和患者安全。

1.醒脑静注射液处方来源和选择标准

选择某三级综合性医院2017年11月门急诊开具的醒脑静注射液处方85张。

2.处方合理性分析方法

依据《医疗机构处方审核规范》（国卫办医发〔2018〕14号）、《 医院处方点评管理规范（试行）》（卫医管发〔2010〕28号）、卫生部办公厅关于转发《北京市医疗机构处方专项点评指南（试行）》的通知（卫办医管函〔2012〕1179号）、《中成药临床应用指导原则》（国中医药医政发〔2010〕30号）以及相关文献资料，对85张醒脑静处方就应用患者情况、适应证、用法用量和疗程、不良反应情况是否合理进行判断，判断标准是参考醒脑静注射液（大理药业股份有限公司）说明书中关于醒脑静注射液的适用人群、适应证、用法用量和不良反应的规定，来评价醒脑静注射液门急诊临床应用的合理性和安全性。

3.结果和分析

3.1 患者基本情况

2017年11月门急诊醒脑静注射液共开具85张处方，85张处方涉及54名患者，5个科室（见表1），其中患者年龄为：13岁1张，22～59岁35张，60～80岁44张，80岁以上5张（见表2）。

表1 2017年11月门急诊开具醒脑静注射液的科室分布

表2 2017年11月门急诊开具醒脑静注射液的患者年龄分布

3.2 溶媒选择情况

85张处方中稀释溶媒应用5%葡萄糖注射液的处方4张，应用0.9%氯化钠注射液的处方79张，未提及溶媒的处方2张（见表3）。溶媒量选择应用250 ml溶媒稀释15 ml醒脑静注射液的1张（13岁患者），应用250 ml溶媒稀释20 ml醒脑静注射液的80张，选择应用500 ml溶媒稀释20 ml醒脑静注射液的2张，未提及应用溶媒量的2张（表3）。

对于醒脑静注射液稀释所需溶媒的品种选择，根据pH选择达到药典注射剂标准要求[3]，应以0.9%氯化钠注射液为最佳，5%葡萄糖注射液次之。药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）的发生在与5%葡萄糖注射液配伍时多见，占总数的73.33%[4]；溶媒用量按照说明书的规定建议，10 ml醒脑静注射液应用250 ml溶媒；20 ml醒脑静注射液应用500 ml溶媒为最佳。

3.3 联合用药情况

85张开具醒脑静注射液的处方中45张联合用药，但在两药间未见使用间隔液。

说明书及《中成药临床应用指导原则》（国中医药医政发〔2010〕30号）中规定醒脑静注射液与其他注射液不宜在同一输液器内静脉输注，醒脑静注射液为复方制剂，且所含成分较多，溶解后不宜与其他药物混合静脉给药。同组配伍其他注射剂，增加了输液中的微粒和热源含量，若给药速度过快，单位时间内进入体内的微粒数和热源量增多，发生不良反应的概率也会增加[3]。如必须联用，虽未完全混合，但在同一输液管中混合也是不适宜的，考虑两药间隔期间液冲管，从而减少不良反应的发生[5]。

3.4 给药量

85张处方中患者年龄大于60岁的有49张处方，单次剂量均为说明书的剂量上限20 ml。60岁以上患者为特殊人群，特殊人群的肝、肾功能减退，脑重量减轻，血脑屏障随年龄增长退化，通透性增加，中枢神经系统功能减退，易出现压抑、失眠、焦虑不安等精神情绪反应，常规剂量可能出现较高的血药浓度，药物作用与不良反应增加，宜采取小剂量（成人剂量的1/5～1/4）起始，密切观察逐渐增量[6]。醒脑静注射液对中枢神经系统的调节是小剂量对中枢神经系统有兴奋作用，大剂量则转变为抑制作用[7]。

表3 2017年11月门急诊开具的醒脑静注射液处方中溶媒品种及溶媒量

老年患者的给药剂量应严格按照医学常识，结合老年人生理特点开具合适剂量的醒脑静注射液，不可自行增加剂量，剂量的增加会增加不良反应的发生概率。

3.5 适应证

85张处方中，2张处方中诊断为：头晕待查、咯血待查、脑供血不足、气管炎；2张处方诊断为：高血压病、颈椎病、脑供血不足。属于超说明书用药。

醒脑静注射液主要用于气血逆乱，脑脉瘀阻所致中风昏迷，偏瘫口 ；外伤头痛，神志昏迷；酒毒攻心，头痛呕恶，昏迷抽搐。脑血栓、脑出血急性期、颅脑外伤，急性酒精中毒见上述症候者。醒脑静注射液处方源于安宫牛黄丸，是急诊科急救药，说明书及《中成药临床应用指导原则》注明禁止超功能主治用药。

4.结论

醒脑静注射液源于我国传统中药名方——安宫牛黄丸，目前是很好的医院急诊必备药，文献中涉及临床治疗脑血管病、急性中毒、颅脑损伤、血管性痴呆、癫痫、肺性脑病、肝性脑病等，严格按照说明书适应证用药，临床合理应用可达到抢救危重患者生命于危难的效果。

临床医生、药师、护士在应用醒脑静注射液前应学习掌握关于醒脑静注射液的相关药学知识，应用过程中密切配合，把好每一环节的关口，密切观察每一位患者给药过程中的用药反应。让醒脑静注射液这一急救药品安全、合理的用到每一位需要的患者。