肝动脉化疗栓塞联合射频消融术治疗巴塞罗那B期肝癌的临床研究

艾志国，程玉，张旭

(惠州市中心人民医院肝胆外科，广东 惠州 516001)

巴塞罗那肝癌临床分期系统是国内外学术界和医学界认可度较高的一个肝癌分期方法，在巴塞罗那分期中仅有小部分B期肝癌符合肝脏移植或肝癌手术切除的指征[1-2]。因此，近年介入放射学成为了巴塞罗那B期肝癌的治疗的热点与方向，相继出现了射频消融术和肝动脉化疗栓塞等治疗方式，两种方式治疗巴塞罗那B期肝癌具有其优劣差异，理论上两种方式序贯治疗巴塞罗那B期肝癌具有高度优势互补[3-6]。为此，我院开展本研究，旨在探讨肝动脉化疗栓塞联合射频消融术治疗巴塞罗那B期肝癌的中长期疗效，为临床治疗巴塞罗那B期肝癌提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年7月至2012年6月我院新诊断巴塞罗那B期肝癌患者70例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组35例。观察组男30例、女5例；肿瘤数目(1.49±0.28)个；甲胎蛋白阴性12例、阳性23例；年龄21～73周岁，平均(56.97±7.41)周岁；肝功能Child-Pugh分级A级29例、B级6例；肿瘤直径5.13～7.98 cm，平均(6.21±0.76)cm；合并肝病：乙型肝炎26例，丙型肝炎7例，酒精性肝硬化2例。对照组男29例、女6例；肿瘤数目(1.42±0.27)个；甲胎蛋白阴性14例、阳性21例；年龄21～74周岁，平均(56.58±8.66)周岁；肝功能Child-Pugh分级A级30例、B级5例；肿瘤直径5.04～7.70 cm，平均(6.28±0.70)cm；合并肝病：乙型肝炎25例，丙型肝炎8例，酒精性肝硬化2例。两组患者一般资料分布均衡(P>0.05)，具有可比性。

病例纳入标准：符合巴塞罗那肝癌临床分期系统中B期肝细胞肝癌的诊断标准[7]；知情并签署知情同意书；入选前未接受过其他正式治疗。排除标准：远处转移；门静脉主干癌栓；肿瘤体积占肝脏体积的70%以上。

1.2 治疗方法

对照组行肝动脉化疗栓塞，观察组在此基础上行射频消融术。肝动脉化疗栓塞的具体操作步骤如下：先行肝血管造影，根据供瘤动脉情况超选插管行碘油栓塞，栓塞剂为碘化油、吡柔比星、奥沙利铂1∶1.5∶7.5配制的乳化剂，根据肿瘤的大小、血供及肝功能情况注入适量栓塞剂，碘油栓塞后明胶海绵颗粒栓塞肿瘤供养血管。射频消融术的具体操作步骤如下：先行CT扫描，确定穿刺方向、角度和进针深度，在CT引导下穿刺，根据肿瘤的大小和位置设定射频参数，配合多次叠加和多针重叠等技巧，将肿瘤消融范围以超越边缘1 cm为适合。

1.3 观察指标

两组患者均获得终身随访，随访内容包括放射影像学检查和实验室检查。比较两组无瘤生存期和总生存时间，比较基线期与治疗后1个月两组AFP、PT、AST、ALT、TBil和Alb的变化。

记录两组患者的临床疗效。临床疗效判定标准：参照实体肿瘤反应评估标准将巴塞罗那B期肝癌的临床疗效分为完全缓解、部分缓解、病灶进展及病灶稳定4个等级[8]。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组临床疗效总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 无瘤生存期和总生存时间

观察组无瘤生存期和总生存时间显著高于对照组(均P<0.05)。见表2。

2.3 肝功能指标

基线期及治疗后1个月，两组AFP、PT、AST、ALT、TBil和Alb组间比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表3。

表1 两组临床疗效比较

表2 两组无瘤生存期和总生存时间比较月)

表3 两组肝功能指标比较

续表3

3 讨论

肝动脉化疗栓塞为不可切除巴塞罗那B期肝癌的经典治疗方式，一方面其通过注入化疗药物杀伤肿瘤细胞，另一方面其通过注入栓塞剂堵塞肝脏血供，起到引起肿瘤坏死和阻止肝细胞肝癌远处转移的效果，延长患者无瘤生存期、中位生存时间和总生存时间，达成治疗巴塞罗那B期肝癌的目的[9-11]。然而，由于肝脏双重血供和多重侧支循环的结构、巴塞罗那B期肝癌体积大和病灶多的特点，肝动脉化疗栓塞后易发生肝脏血供重建和(或)再通；部分乏血供巴塞罗那B期肝癌富含纤维组织，使得化疗药物难以渗透以及发挥治疗作用；部分富血供巴塞罗那B期肝癌，单次行肝动脉化疗栓塞难以引起肿瘤完全坏死率。这使得肝动脉化疗栓塞治疗巴塞罗那B期肝癌的中长期疗效具有巨大不确定性。因此，寻找一种与肝动脉化疗栓塞具有优势互补的治疗方式来提高临床治疗巴塞罗那B期肝癌的中长期疗效，成为了肿瘤科探索与实践的方向。

射频消融术便是一种与肝动脉化疗栓塞具有高度优势互补的治疗方式，放射影像学引导下其通过肿瘤间质的热消融原理使肿瘤及其周围组织凝固坏死并形成组织块，切断肿瘤与机体其他部位的联系，阻止肝癌远处转移，具体表现为：(1)注入栓塞剂堵塞肝脏血供改变了肝脏血流动力学参数，有助于降低射频消融术的“热沉降效应”[12]；(2)碘油选择性沉积于病灶，放射影像学下利于病灶显形，特别是微小病灶，有助于增强射频消融术的热效应[13]；(3)肝动脉化疗栓塞有效降低肿瘤体积占肝脏体积并且使肿瘤形成炎性包膜，利于重叠消融和针多角度布的实施[14]。因此，肝动脉化疗栓塞联合射频消融术丰富了巴塞罗那B期肝癌的治疗措施，其内涵或能提高临床疗效，使患者中长期生存期获益。

为了验证肝动脉化疗栓塞联合射频消融术治疗巴塞罗那B期肝癌的中长期疗效，本研究比较了两组的临床疗效及无瘤生存期、总生存时间和肝功能指标，结果显示，观察组总有效率比对照组高，且无瘤生存期和总生存时间比对照组高；基线期及治疗后1个月，两组AFP、PT、AST、ALT、TBil和Alb组间比较，差异均无统计学意义。

综上述，本研究探讨了肝动脉化疗栓塞联合射频消融术治疗巴塞罗那B期肝癌的中长期疗效，显示与单纯肝动脉化疗栓塞相比，联用射频消融术能增进巴塞罗那B期肝癌的临床疗效，延长生存期，且对肝功能无明显影响。