沙库巴曲缬沙坦钠对射血分数偏低慢性心力衰竭患者心功能及预后的影响

林文海，叶庭芳，何泽蔚

(深圳市罗湖区人民医院心内科，广东 深圳 518100)

慢性心力衰竭是大多数心血管疾病的最终归宿，也是最主要的死亡原因，主要由于患者心肌损伤造成结构和功能变化，最后出现心脏收缩和舒张能力下降引起，表现为心室泵血或充盈功能降低[1]。临床主要通过检查左心室射血分数来判断心力衰竭情况[2]。慢性心力衰竭以药物治疗为主，主要包括血管扩张剂、强心苷类、血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂、β受体阻滞剂等。本研究选取2018年5月至2019年5月深圳市罗湖区人民医院收治的90例射血分数偏低(<40%)慢性心力衰竭患者作为研究对象，旨在探讨沙库巴曲缬沙坦钠片对射血分数偏低慢性心力衰竭患者心功能及预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：(1)诊断为慢性心力衰竭；(2)左室射血分数<40%；(3)1个月内未使用影响心功能的药物；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)严重肝肾疾病者；(2)合并恶性肿瘤且生存期低于2个月；(3)对研究药物过敏者；(4)未能按医嘱服用药物者。

将符合上述标准的90例患者随机分为对照组和观察组，每组各45例。对照组男26例，女19例；年龄45～78岁，平均年龄(67.71±6.35)岁；病程1～7年，平均病程(4.84±1.33)年；吸烟史18例、糖尿病36例。观察组男25例，女20例；年龄45～78岁，平均年龄(67.68±6.36)岁；病程1～7年，平均病程(4.82±1.24)年；吸烟史16例、糖尿病34例。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

在使用常规抗心力衰竭药物的基础上，观察组使用地高辛片(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020678)，口服给药，0.25 mg/次，1次/d。观察组使用地高辛片+沙库巴曲缬沙坦钠片(商品名)诺欣妥，进口药品注册标准JX20150417)，口服给药，第1～2周50 mg/次，2次/d，第3～4周100 mg/次，2次/d，第5周后维持至200 mg/次，2次/d。

1.3 观察指标

(1)临床疗效。显效：胸闷气促、呼吸困难、下肢水肿等临床症状基本消失，且sST2浓度降低>80%；有效：胸闷气促、呼吸困难、下肢水肿等临床症状有明显缓解，且sST2浓度降低35%～80%；无效：胸闷气促、呼吸困难、下肢水肿等临床症状无明显改善，或sST2浓度降低<35%。。(2)心功能：使用彩色多普勒超声诊断仪(型号：SSH-880cv)检测舒张期左心室后壁厚度(LVPWD)、左心室射血分数(LVEF)及左室舒张末期内径(LVEDD)。(3)血液学指标：抽取定量静脉血测定N端前体脑钠肽(NTProBNP)、血清肌钙蛋白I(cTnI)及可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)水平。(4)预后不良率：预后不良事件主要包括再入院，心血管死亡，急性冠脉综合征。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效

观察组和对照组的总有效率分别为93.33%和77.78%，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较结果[例(%)，n=45]

2.2 心功能

治疗前，两组心功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组LVPWD、LVEDD下降，LVEF增加，其中观察组LVPWD、LVEDD低于对照组，LVEF高于对照组(均P<0.05)，见表2。

2.3 血液学指标

治疗前，两组血液学指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组NTProBNP、cTnI、sST2均有所下降，其中观察组治疗后NTProBNP、cTnI、sST2均低于对照组(均P<0.05)，见表3。

表2 两组心功能比较结果

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

表3 两组血清学指标比较结果

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

2.4 预后不良发生率

观察组预后不良事件发生率为2.22%，低于对照组的17.78%(P<0.05)，见表4。

表4 两组预后不良发生率比较结果 [例(%)，n=45]

3 讨论

目前，老年人群心血管疾病发病率逐年升高，且病程较长。很多患者容易忽视慢性心力衰竭的治疗，引起以肺水肿和心源性休克为主要表现的急性心力衰竭。有研究显示，每年约30%的慢性心力衰竭患者出现死亡，预后相对较差[3]。目前主要通过减轻心脏负担，增加心肌供血量以恢复心肌收缩力，预防心肌重塑，降低病死率。

地高辛是一种代表性的强心苷类药物，可通过抑制细胞膜上离子交换酶，阻碍Na、K交换，增强肌细胞上Ca离子交换活性，在增加心肌收缩力、减慢心率，抑制心脏传导方面具有较好效果[7]。沙库巴曲缬沙坦钠片是治疗心力衰竭的一种新型药物，属于血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，沙库巴曲可抑制脑啡肽酶活性，增强利钠肽系统作用，缬沙坦可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮激活系统，从而抑制交感神经兴奋性效果[8]。本研究选取2018年5月至2019年5月深圳市罗湖区人民医院收治的90例射血分数偏低(<40%)慢性心力衰竭患者作为研究对象，在常规抗心力衰竭药物治疗的同时，分别给予地高辛、地高辛加沙库巴曲缬沙坦钠片治疗，结果显示地高辛加沙库巴曲缬沙坦钠片组的有效率显著高于对照组，临床疗效更好。

正常人BNP主要存储于心室肌内，其生理作用主要为扩张血管，通过增加体内钠的排出量达到预防水钠潴留的效果，慢性心力衰竭患者心室壁张力增加导致血浆中BNP水平升高，其与心衰程度具有明显正相关性。理论上NTProBNP与BNP数值一致，前者在体外相对稳定，检测方便，因此血浆NTProBNP水平可作为心衰进展及预后状况的一个良好指标[4]。cTnI是一种损伤的生物标志物，其升高幅度越高，患者预后越差[5]。sST2与心血管疾病具有明显相关性，可作为一种反映心功能的生物标记物，与心衰程度及预后均有紧密联系[6]。本研究结果显示，观察组治疗后LVPWD、LVEDD、NTProBNP、cTnI、sST2低于对照组，LVEF高于对照组，观察组预后不良发生率低于对照组，上述结果提示沙库巴曲缬沙坦钠片可有效改善射血分数偏低慢性心力衰竭患者的心功能。张相杰等[9]的研究结果也表明，沙库巴曲缬沙坦钠片可显著降低慢性心衰患者BNP水平，改善患者的临床症状及远期预后，降低心血管死亡及心力衰竭住院的风险。